血清可溶性生長刺激表達因子2和高敏心肌肌鈣蛋白T評估慢性心力衰竭程度及預后的價值

劉麗 張詩敏

慢性心力衰竭(心衰)為各種病因所致心臟病的終末階段，預后較差，患者在出院后短期內可因心衰再次入院，甚至死亡[1-2]。評估心衰病情進展、預測預后情況，對臨床診療非常重要?？扇苄陨L刺激表達因子2(sST2)可激活心肌成纖維細胞，參與心肌重構，與心衰預后密切相關[3]。高敏心肌肌鈣蛋白T(hs-cTnT)對心肌細微損傷的敏感性較高，可早期診斷心肌損害[4]。本研究采用回顧性分析，初步探討血清sST2、hs-cTnT在評估心衰程度及預后中的應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2018年1月至2019年10月江油市人民醫(yī)院152例慢性心衰患者(心衰組)臨床資料，并將36例同期健康體檢者作為對照組。心衰組男性87例，女性65例；年齡32～69歲，平均(53.87±7.11)歲；擴張型心肌病53例、缺血性心肌病36例、風濕性心臟病35例、其他28例。對照組男性22例，女性14例；年齡30～66歲，平均(51.94±8.44)歲。兩組性別和年齡差異均無統(tǒng)計學意義(χ2/t=0.179、1.411，P=0.672、0.160)。

1.2 納入和排除標準

納入標準：年齡≥18歲；符合美國心臟病學會基金會(ACCF)/美國心臟協(xié)會(AHA)/美國心力衰竭學會(HFSA)2017年制定的診斷標準[5]，出院隨訪時間≥3個月，臨床資料完整。

排除標準：近6個月內有心肌梗死史；入院時伴心室顫動、室性心動過速、多形性室性早搏等惡性心律失常；合并肝、腎原發(fā)性疾病，自身免疫性疾病，惡性腫瘤。

1.3 方法

根據心衰患者入院時紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級[6]情況，將患者分為心衰Ⅱ級組(n=51)、心衰Ⅲ級組(n=56)和心衰Ⅳ級組(n=45)。使用心臟彩色超聲檢測心衰組及對照組入院時左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(shù)(LVEF)；抽取空腹外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法[7]檢測血清sST2水平；采用電化學發(fā)光免疫法[8]檢測血清hs-cTnT水平。對心衰組進行出院后3個月的隨訪，記錄主要心臟不良事件發(fā)生情況，包括心源性休克、因心臟原因再次入院或死亡。根據患者是否發(fā)生心臟不良事件，分為預后不良組和預后良好組。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，多組間采用單因素方差分析，兩組間采用獨立樣本t檢驗比較；心衰患者血清sST2、hs-cTnT與LVEDD、LVEF的相關性采用Pearson相關性分析評估，血清sST2、hs-cTnT水平對心衰患者近期預后的預測價值采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各級心衰組和對照組的LVEDD、LVEF及血清sST2、hs-cTnT水平比較

與對照組相比，隨著心衰加重，LVEDD、sST2和hs-cTnT水平均升高，而LVEF則降低，見表1。

表1 各組LVEDD、LVEF及血清sST2、hs-cTnT水平比較

2.2 血清sST2、hs-cTnT與LVEDD、LVEF的相關性分析

經Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn)，心衰患者血清sST2、hs-cTnT與LVEDD呈正相關(r=0.455、0.342，P均<0.05)，與LVEF呈負相關(r=-0.472、-0.366，P均<0.05)。

2.3 血清sST2、hs-cTnT與心衰預后的關系

152例心衰患者出院后隨訪3個月，發(fā)生主要心臟不良事件42例，其中死亡8例，因心衰再入院34例，納入預后不良組；其他110例納入預后良好組。預后不良組血清sST2、hs-cTnT水平均高于預后良好組(P均<0.001)，見表2。

2.4 血清sST2、hs-cTnT水平對心衰近期不良預后的預測價值

經ROC分析，發(fā)現(xiàn)血清sST2、hs-cTnT及其聯(lián)合檢測對心衰患者近期不良預后均具有較高預測價值，其截斷值分別為71.430 ng/mL、29.780 ng/L，見表3、圖1。

表2 兩組血清sST2、hs-cTnT水平與心衰患者預后的關系

表3 血清sST2、hs-cTnT水平對心衰患者近期不良預后的預測價值

圖 1 血清sST2、hs-cTnT水平預測心衰患者 近期不良預后的ROC曲線

3 討論

sST2缺乏跨膜蛋白，可阻止白細胞介素(IL)-33與跨模型ST2結合，抑制IL-33/跨模型ST2信號通路的心肌保護效應[9-10]。有學者發(fā)現(xiàn)，sST2在心腔壓力升高時分泌增多，血清sST2水平與心臟機械應力密切相關，且隨心衰病情加重而升高[11]。本研究也發(fā)現(xiàn)，心衰患者血清sST2水平隨心功能分級的增加而升高，且與LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關，提示心衰患者血清sST2水平能隨病情的進展而升高。推測該結果由以下因素引起：心衰進展時，心肌壓力負荷增加，導致心肌細胞肥大、心肌纖維化及心室重構，心臟機械應力降低，刺激sST2分泌增加[12]。

在心肌細胞損傷時，cTnT快速釋放入血，并在12～24 h達峰值[13]，hs-cTnT作為心肌損傷評估指標，具有更高的靈敏性與特異性，對心衰的診斷也有作用[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者血清hs-cTnT水平與LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關。分析其原因可能是：隨著病情進展，心肌損傷嚴重，心肌細胞內蛋白質溢出，使hs-cTnT入血量增多[15]。

本研究還發(fā)現(xiàn)血清sST2與hs-TnT對心衰患者近期不良預后均具有預測價值。然而，本研究為單中心回顧性研究，樣本量有限，相關結論還需進一步大規(guī)模前瞻性研究證實。