甘油果糖對急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響

楊佳白，劉 瑋

（1.北京市和平里醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京 100013；2.中日友好醫(yī)院 神經(jīng)科，北京 100029）

甘油果糖氯化鈉注射液作為高滲性脫水藥，常用于急性腦血管病時降低顱內(nèi)壓，近年研究發(fā)現(xiàn)，甘油果糖通過血腦屏障進入腦組織后還能參與腦代謝提供熱量，并且有抗自由基作用，可以減輕急性腦梗死的缺血損傷，改善神經(jīng)功能。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶 （neuron-specific enolase，NSE）是烯醇化酶的一種同工酶，是神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標志物之一，在缺血性卒中患者血清中的表達升高[1]。在神經(jīng)功能惡化患者中，血清NSE 水平也顯著升高，其對急性缺血性卒中后的嚴重程度有很高的預(yù)測價值[2]。本研究通過比較甘油果糖氯化鈉注射液治療組和對照組的急性腦梗死患者血清中的NSE 濃度以及NIHSS 評分[3]變化，觀察甘油果糖對腦的保護作用。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取2017年7月～2018年7 在北京和平里醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的80例急性腦梗死患者。納入標準：（1） 符合2000年全國腦血管病會議修訂的診斷標準[4]；（2）經(jīng)頭顱核磁檢查診斷為急性腦梗死；（3）發(fā)病后48h 內(nèi)入組；（4）神經(jīng)功能缺損評分按照NIHSS 評分，入組評分為6～16 分者。排除標準：（1）心房纖顫；（2）腫瘤患者（3）有嚴重的心、肝、肺、腎疾病患者。（4）有其他中樞系統(tǒng)疾病患者。所有患者均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書，本研究已獲得北京和平里醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2 治療方法

80例急性腦梗死患者隨機分為甘油果糖治療組40例和常規(guī)治療組40例。其中甘油果糖治療組：男25例、女15例，年齡50～80 歲，平均68±7 歲，NIHSS 評分12±3.1 分。常規(guī)治療組40例，男26例、 女14例，年齡49～80 歲，平均67±6 歲，NIHSS 評分12±3.6 分。2 組年齡、性別構(gòu)成比、病情程度無統(tǒng)計學差異，具有可比性。正常對照組從住院的其他患者選40例，其中男20例、女20例；年齡48～80 歲，平均67±8 歲，均無中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。均排除腫瘤、有嚴重心臟病、肝臟疾病、肺疾病、腎臟疾病者。

常規(guī)治療組：（1） 注射用血塞通0.4g 加入0.9%氯化鈉注射液250ml 中，1 次/d，連續(xù)14d；（2）阿司匹林100mg，1 次/d，連續(xù)14d；可使用降壓、降糖、降脂藥物，禁用其他腦保護藥。甘油果糖治療組在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上加用甘油果糖氯化鈉注射液250ml（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H20055041），2 次/d，連續(xù)用14d。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清NSE 測定

正常對照組患者于入院當日，甘油果糖和常規(guī)治療組于入院當日和治療后第7d、14d、21d 空腹靜脈采血4ml，肝素抗凝，離心后取上清液置-20℃冰箱中待測。血清NSE 測定采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒由北京信德生物研究所提供，按試劑盒使用說明書嚴格操作。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損評分

根據(jù)NIHSS 評定標準分別在入院當天，治療7d、14d、21d 對2 組急性腦梗死患者進行神經(jīng)功能缺損程度評分。

1.3.3 不良反應(yīng)觀察

治療前及治療后7d、14d、21d 分別進行肝腎功、尿常規(guī)檢查并記錄。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS11.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，定量資料以均數(shù)（χ-±s）表示，組間比較采用t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 NSE 濃度比較

甘油果糖治療組和常規(guī)治療組患者入院當天血清NSE 濃度均顯著高于正常對照組（P＜0.05），治療后d7、d14 甘油果糖治療組患者血清NSE 濃度明顯低于常規(guī)治療組（P＜0.05），治療d21 NSE濃度比較相差不顯著（P＞0.05），見表1。

2.2 神經(jīng)功能缺損NIHSS 評分

甘油果糖治療組和常規(guī)治療組在治療后神經(jīng)功能缺損評分均較入院時改善，其中甘油果糖組改善更明顯，但無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），見表2。各組治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

表1 3 組患者治療前后血清NSE 濃度比較（x－±s，μg/L）

表2 2 組患者治療前后血清NIHSS 缺損評分比較（x－±s）

3 討論

甘油果糖是臨床常用高滲性脫水藥，由10%甘油、5%果糖、0.9%氯化鈉混合而成。在體內(nèi)最終代謝為二氧化碳和水排出體外，不損害腎臟，脫水作用持續(xù)時間長，且無反跳現(xiàn)象，不良反應(yīng)少見。急性缺血性腦梗死因腦組織局部供血不足，可出現(xiàn)腦循環(huán)障礙和腦代謝紊亂、 腦水腫、 顱內(nèi)壓增高，甘油果糖可以快速有效的脫水、減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓，還可在體內(nèi)改善微循環(huán)，增加腦組織氧供，增強紅細胞變形能力。此外，近期研究發(fā)現(xiàn)甘油果糖可通過三羧酸循環(huán)為腦組織供給能量，

從而起到保護腦細胞，促進神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，從而改善患者NSE 水平及神經(jīng)功能缺損[5，6]。本研究發(fā)現(xiàn)甘油果糖治療組治療后d7 和d14，血清中的NSE 濃度明顯低于常規(guī)治療組，提示甘油果糖可能對腦存在保護作用。而甘油果糖治療組神經(jīng)功能缺損評分改善較常規(guī)治療組更明顯，但是兩者間無明顯統(tǒng)計學差異，一方面可能是樣本量較小，需要進一步擴大樣本量；另一方面原因可能是腦梗死的臨床表現(xiàn)和很多因素相關(guān)，本研究顯示腦梗死患者其發(fā)病時NSE 濃度高于正常對照組，治療14d 后NSE 濃度下降，支持NSE 可作為腦組織損傷的標志物。此外，本研究隨訪時間較短，甘油果糖對于腦梗死患者的長期作用，有待進一步研究觀察。