類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及原發(fā)性干燥綜合征腎損傷與體液免疫的相關(guān)性研究

郭慧娟 田冰超 唐今揚

[摘要] 目的 探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）及原發(fā)性干燥綜合征（pSS）患者腎損傷與體液免疫的相關(guān)性。 方法 選取2018年3月—11月于中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的83例RA患者為RA組、40例SLE患者為SLE組和50例pSS患者為pSS組，另選50例同期健康體檢者為對照組。檢測受試者血清免疫球蛋白（IgG、IgA）及尿β2-微球蛋白（β2-MG）、α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（mALB）、肌酐（Cr）、ACR，采用Pearson分析腎損傷指標(biāo)與體液免疫的相關(guān)性。 結(jié)果 pSS組、SLE組與RA組血清IgG、IgA及尿β2-MG、α1-MG水平均高于對照組（P < 0.05）;pSS組與RA組尿Cr低于對照組，ACR高于對照組（P < 0.05）;各組尿mALB水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。RA組血清IgA、β2-MG與IgG呈正相關(guān)（P < 0.05）;SLE組血清IgA、mALB、α1-MG、β2-MG與IgG呈正相關(guān)（P < 0.05）;pSS組血清IgA、β2-MG與IgG呈正相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 RA、SLE和pSS患者免疫學(xué)指標(biāo)顯著增高說明其體液免疫可能被不同程度激活，導(dǎo)致免疫功能發(fā)生紊亂;腎損傷指標(biāo)顯著增高提示RA、SLE和pSS患者可能有不同程度的腎損傷;腎損傷指標(biāo)與免疫學(xué)指標(biāo)正相關(guān)說明血清免疫球蛋白（IgG、IgA）可能參與腎損傷病理過程，可為臨床診治患者病情提供一定的參考價值。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性干燥綜合征;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;腎損傷;免疫球蛋白

[中圖分類號] R593? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（b）-0115-04

[Abstract] Objective To explore the correlation between renal injury and humoral immune in patients with rheumatoid arthritis （RA）， systemic lupus erythematosus （SLE） and primary Sjogren′s syndrome （pSS）. Methods Eighty-three cases of RA as RA group， 40 cases of SLE as SLE group and 50 cases of pSS as pSS group treated in Department of Rheumatology， Xiyuan Hospital， Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine from March 2018 to November 2018. Another 50 healthy persons in the same period were selected as control group. Serum immunoglobulin （IgG， IgA）， urinary β2-microglobulin （β2-MG）， α1-microglobulin （α1-MG）， microalbumin （mALB）， creatinine （Cr） and ACR were detected. Pearson analysis was used to analyze the correlation between renal injury index and humoral immunity. Results The levels of serum IgG， IgA， urinary β2-MG and α1-MG in pSS group， SLE group and RA group were higher than those in control group （P < 0.05）. Urine Cr of pSS group and RA group was lower than that of control group， and ACR was higher than that of control group （P < 0.05）. There was no significant difference in urine mALB level among four groups （P > 0.05）. Serum IgA， β2-MG and IgG were positively correlated in RA group （P < 0.05）. Serum IgA， mALB， α1-MG， β2-MG were positively correlated with IgG in SLE group （P < 0.05）. There was a positive correlation between serum IgA， β2-MG and IgG in pSS group （P < 0.05）. Conclusion The immunological indexes of RA， SLE and pSS patients are significantly increased， which indicated that humoral immunity might be activated in different degrees， leading to immune dysfunction. The increase of renal injury index indicates that RA， SLE and pSS may have different degrees of renal injury. The positive correlation between renal injury index and immunologic index indicates that serum immunoglobulin （IgG， IGA） may participate in the pathological process of renal injury， which can provide certain reference value for clinical diagnosis and treatment of patients.

[Key words] Primary Sjogren′s syndrome; Systemic lupus erythematosus; Rheumatoid arthritis; Kidney injury; Immunoglobulin

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和原發(fā)性干燥綜合征（pSS）是臨床上常見的自身免疫疾病，目前尚未完全了解這些疾病的發(fā)生和發(fā)展機制。RA以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征，常伴腎損傷，但由于起病隱匿，早期可無臨床表現(xiàn)[1-2];SLE好發(fā)于中青年女性，主要表現(xiàn)為T、B淋巴細胞功能異常，體內(nèi)免疫系統(tǒng)被異常激發(fā)，抗原與自身抗體大量結(jié)合生成免疫復(fù)合物，沉積在體內(nèi)臟器組織中進而導(dǎo)致?lián)p傷，多見腎臟損害[3];pSS同樣有促發(fā)免疫系統(tǒng)紊亂，產(chǎn)生自身抗體的特征，也常伴發(fā)腎臟損傷。研究發(fā)現(xiàn)，pSS突出的免疫學(xué)改變有免疫球蛋白升高[4];SLE患者血清IgG、IgA水平升高，表明SLE患者與其體液免疫之間存在一定的關(guān)系[5];體液免疫紊亂是RA發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，大多數(shù)患者的血清免疫球蛋白表現(xiàn)異常[6]。因此，對患者進行體液免疫檢測可以對疾病的治療和轉(zhuǎn)歸進行評定。另外，三種自身免疫疾病患者在無明顯臨床癥狀時，即已可能出現(xiàn)腎損害。通過分析pSS、SLE與RA患者腎損傷指標(biāo)，可能有助于判斷腎臟損害程度，以輔助臨床合理有效的診治。因此，本研究主要檢測RA、SLE和pSS患者血清IgG、IgA和尿液β2-微球蛋白（β2-MG）、α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（mALB）、肌酐（Cr）水平，并分析免疫學(xué)指標(biāo)與腎損傷指標(biāo)之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

受試者選取2018年3—11月于中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的患者，其中RA組83例，年齡26～81歲，平均（60.45±13.07）歲;SLE組40例，年齡13～79歲，平均（41.93±14.84）歲;pSS組50例，年齡29～93歲，平均（54.92±15.08）歲。并選取同期健康體檢者50名為對照組，年齡16～77歲，平均（49.96±15.81）歲。各組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

儀器：全自動生化分析儀為羅氏Cobas c701，羅氏Cobas e602。試劑：IgG（羅氏診斷有限公司，批號：3525520）;IgA（羅氏診斷有限公司，批號：33088101）;Cr（羅氏診斷有限公司，批號：37224501）;β2-MG（北京九強生物技術(shù)有限公司，批號：19-0102）;mALB（北京九強生物技術(shù)有限公司，批號：18-0612）;α1-MG（世紀(jì)沃德生物，批號：B14910901）。

1.3 方法

所有操作均嚴(yán)格遵循試劑盒說明進行。①透射比濁法檢測血清IgG、IgA，抗IgG/IgA抗體試劑與血清中的抗原反應(yīng)，形成抗原抗體復(fù)合物，當(dāng)抗體恒定且過量時，此復(fù)合物的量（濁度）與血清抗原量呈正相關(guān)，透射光通過反應(yīng)液被吸收的量（吸光度）同樣與復(fù)合物的量（濁度）呈正相關(guān)，利用比濁儀測定吸光度，根據(jù)此批號的標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出待測抗原的量。②酶比色法檢測尿Cr應(yīng)用Trinder反應(yīng)，顯色強度直接與Cr水平呈比例，分別用波長（副/主）700/545 nm測定吸光度，相減即是測定吸光度，與測定標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度比較計算Cr水平。③免疫比濁法檢測尿α1-MG、mALB，尿液中α1-MG/mALB與試劑的抗α1-MG/mALB抗體結(jié)合，產(chǎn)生的濁度與α1-MG/mALB的水平成比例，采用兩點終點法，在600 nm處測定吸光度，計算差值，再根據(jù)此批號的標(biāo)準(zhǔn)曲線得出對應(yīng)α1-MG/mALB的水平。④膠乳免疫比濁法檢測尿β2-MG，尿液中的β2-MG與抗β2-MG抗體膠乳試劑形成免疫復(fù)合物，波長572 nm處測其吸光度，在此批號的標(biāo)準(zhǔn)曲線上得出相應(yīng)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析;不符合正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q）]表示，組間比較采用秩和檢驗。采用Pearson分析檢測指標(biāo)相關(guān)性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者血清IgG、IgA及尿β2-MG、α1-MG、mALB、Cr、ACR水平比較

3 討論

RA伴腎損害者并不少見，但臨床表現(xiàn)在早期并不明顯，容易被忽視，或未把此改變與RA病變聯(lián)系致漏診。文丹等[7]的研究表明，大部分RA腎損害病例可能與RA自身免疫性病變有所聯(lián)系，RA免疫功能紊亂與腎損傷緊密相關(guān)，RA患者的免疫球蛋白水平與正常范圍相比有明顯升高。蔣磊英[8]認為，血清IgG直接參與RA的發(fā)病，其可作為RA的輔助性診斷指標(biāo)。同時，蔡婷等[9]認為，RA患者血清中抗IgA、IgG水平較正常人均明顯升高，可以作為RA患者早期診斷的生化指標(biāo)從而指導(dǎo)臨床治療。免疫系統(tǒng)的紊亂可能參與RA的腎損害[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，RA血清IgG、IgA和尿β2-MG、α1-MG、Cr、ACR水平均顯著高于對照組，RA組的IgG與IgA、β2-MG呈正相關(guān)，說明RA發(fā)生腎損害可能與原發(fā)于RA的免疫性病變有關(guān)。

SLE患者體內(nèi)免疫球蛋白的水平和補體的水平均存在異常情況，且其體內(nèi)存在多種自身抗體[11-12]。SLE發(fā)病后主要的臨床癥狀關(guān)節(jié)炎、腎炎、多形性皮疹等[13]。腎臟是SLE的主要靶器官。有數(shù)據(jù)表明，幾乎所有SLE患者伴發(fā)不同程度的腎損傷，病程嚴(yán)重者危及生命[14]。有研究報道，腎臟受累的SLE患者即使治療后，5年生存率也較低[15]。除并發(fā)腎損傷之外，SLE患者還常伴有免疫功能紊亂。免疫球蛋白是反映機體體液免疫功能的重要指標(biāo)，有研究表明，SLE患者的血清免疫球蛋白水平要比健康人高[16]。本組研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者血清IgG、IgA和尿β2-MG水平均顯著高于對照組，且IgG與IgA、mALB、α1-MG、β2-MG呈正相關(guān)。提示SLE患者血清免疫球蛋白增高，并伴有一定程度的腎臟損傷，機體體液免疫出現(xiàn)不同程度的活化，且出現(xiàn)腎損傷的患者激活更顯著。

pSS以口眼干為主要表現(xiàn)，pSS患者實驗室常規(guī)檢查中最常見的為貧血，同時球蛋白升高及蛋白尿、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高的陽性率也較高[17-18]。一般認為，pSS的腎損害起病隱匿，病情進展緩慢[19]，腎小球和腎小管均可受累，多導(dǎo)致腎功能衰竭[20]。有文獻報道，pSS伴腎損害者的血、尿β2-MG增高，此為顯著表現(xiàn)[21]，且同時伴有腎損害的患者比未發(fā)生腎損害的患者血液檢查中IgG、IgA陽性率偏高，提示腎臟損害與體液免疫有關(guān)[22]。本研究中，pSS組血清IgG、IgA和尿β2-MG、α1-MG、Cr、ACR水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，IgG與IgA、β2-MG呈正相關(guān)，這從一方面驗證了pSS腎損傷與免疫復(fù)合物沉積有關(guān)。

因此，大部分pSS、SLE、RA患者的腎臟損傷與自身免疫學(xué)功能紊亂密切相關(guān)，這三種疾病的腎損傷指標(biāo)與免疫球蛋白水平之間存在一定的相關(guān)性。但本研究觀察例數(shù)不多，標(biāo)本范圍具有局限性，僅對這三種自身免疫病的免疫學(xué)異常與腎損傷的關(guān)系進行了初步分析，影響結(jié)果的普遍性，更進一步的認識還需后續(xù)研究。

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（收稿日期：2019-12-13）