支氣管哮喘的發(fā)病機制及臨床藥物治療的進展

李鑫慧

（哈爾濱工業(yè)大學(xué)醫(yī)院呼吸內(nèi)科病房，黑龍江 哈爾濱 150001）

支氣管哮喘大多都是受到多個細(xì)胞影響而引發(fā)的氣道慢性炎癥性疾病，由于該病在發(fā)病原因上相對過于復(fù)雜，可能和多個因素有著一定關(guān)系，當(dāng)患有支氣管哮喘后，患者常常會表現(xiàn)出喘息、咳嗽、氣促以及呼吸困難等癥狀，對于任何一個年齡段的群體都可以發(fā)病，但以老年人為高發(fā)群體。根據(jù)相關(guān)研究表明，患有疾病后如果沒有及時采取有效措施治療，則十分容易引發(fā)肺心病、慢阻肺以及呼吸衰竭等并發(fā)癥，給患者的生命健康造成極大的威脅?，F(xiàn)階段，臨床中大多通過吸氧、抗炎、補液以及平喘等手段進行治療，均能取得一定的療效。近幾年以來，臨床人員不斷對支氣管哮喘治療藥物開展研究，對此，本文主要進一步綜述支氣管哮喘發(fā)病機制以及臨床藥物治療研究進展。

1 發(fā)病機制綜述

根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的不斷開展，通常會在在交叉探討中獲取到啟發(fā)，而支氣管哮喘則是在細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)以及遺傳學(xué)等持續(xù)深入探究下，而取得更進一步的研究進展，下面對幾個發(fā)病機制進行綜述。

1.1 炎性反應(yīng)機制

通常情況下，支氣管哮喘發(fā)病都會有多個細(xì)胞共同參與，并且在相應(yīng)的如TNF-α、IL-6、IL-8以及IL-13等炎性因子作用下，促使炎癥引發(fā)，而在支氣管哮喘發(fā)作的時候，將嗜酸性細(xì)胞當(dāng)作是炎癥的一個關(guān)鍵性標(biāo)志，而IL-13則屬于嗜酸性細(xì)胞的一個激動劑，可以引導(dǎo)嗜酸性細(xì)胞朝著炎癥區(qū)域進行聚攏；同時，中性粒細(xì)胞對于哮喘發(fā)作也發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，中性粒細(xì)胞自身能夠進行氧自由基與彈性蛋白酶等釋放，從而促使釋放產(chǎn)物一直伴隨哮喘發(fā)作整過程；白介素-5（IL-5）則屬于一種呼吸道粘膜產(chǎn)物，當(dāng)嗜酸性細(xì)胞在進行分化與激活的過程中，白介素-5則能夠有利于促進過程的進行，并且還可以加強嗜酸性細(xì)胞的毒性租用。根據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞對細(xì)胞因子還有著一定的活化與釋放作用，所以對于發(fā)作也同樣起著關(guān)鍵作用。比如當(dāng)INF-α水平減少后，則會促使哮喘發(fā)生發(fā)作；而在支氣管發(fā)作時，白三烯也屬于一個關(guān)鍵的介質(zhì)，該介質(zhì)在氣道平滑肌痙攣以及粘膜分泌增加下可以對哮喘造成明顯的影響[1]。

1.2 細(xì)胞凋亡機制

根據(jù)相關(guān)研究表明，細(xì)胞凋亡和支氣管哮喘發(fā)作有著密切的關(guān)系，并且具體凋亡機制普遍被認(rèn)為屬于一個在凋亡相關(guān)基因影響作用以及外界的刺激下而促使細(xì)胞凋亡的過程，同時有相關(guān)文獻記載，嗜酸性細(xì)胞凋亡過程當(dāng)受阻后，則會很大程度上提高發(fā)病幾率。

1.3 神經(jīng)調(diào)節(jié)機制

通常情況下，呼吸道上皮神經(jīng)都會被膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)以及非腎上腺素神經(jīng)等進行支配，同時非腎上腺素能神經(jīng)還可以對支氣管進行擴張，并收縮支氣管，所以當(dāng)該神經(jīng)如果被酶分解之后造成抑制失衡時，則會導(dǎo)致支氣管發(fā)生明顯收縮，最終導(dǎo)致哮喘發(fā)生[2]。

1.4 分子生物學(xué)機制

近幾年以來，臨床逐漸深入支氣管哮喘的分子生物學(xué)機制，在經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)DNA在逐漸轉(zhuǎn)錄為mRNA的過程中，所攜帶著炎癥基因會在轉(zhuǎn)錄因子和啟動子有效結(jié)合之后被mRNA進行大量復(fù)制，從而促使支氣管哮喘發(fā)作。

2 臨床藥物治療研究進展綜述

2.1 糖皮質(zhì)激素藥物

糖皮質(zhì)激素主要指的是人體腎上腺皮質(zhì)所分泌的甾體激素，可以對人體脂肪、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的代謝與合成進行有效調(diào)節(jié)，同時該激素還有著一定的抗炎與抗變態(tài)反應(yīng)功效，能夠抑制免疫應(yīng)答，所以常常被應(yīng)用在哮喘的治療之中?，F(xiàn)階段臨床中應(yīng)用在治療中的藥物主要有丙酸倍氯米松以及布地奈德等，當(dāng)患者用藥治療后，藥物可以快速進入體內(nèi)，并與氣道受體快速結(jié)合，從而對炎性因子與細(xì)胞釋放進行有效抑制，進而有效改善氣道炎癥反應(yīng)，最終減輕哮喘反應(yīng)。

2.2 β2受體激動劑

當(dāng)前臨床中應(yīng)用在支氣管哮喘治療的β2受體激動劑藥物包括沙丁胺醇與特布他林等，通過給予患者上述藥物治療，可以有效幫助患者氣道平滑肌進行舒張，從而對嗜堿性粒細(xì)胞進行合理抑制，并且還對肥大細(xì)胞與炎性介質(zhì)釋放有著一定的抑制作用，減少毛細(xì)血管通透性，所以能夠加強氣道上皮組織防御功能以及纖毛擺動能力，最終有效改善氣道炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)階段，許多資料表明[3]，將β2受體激動劑與糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合治療疾病，可以有效發(fā)揮出平喘與消炎的治療功效，并且還可以適當(dāng)減少糖皮質(zhì)激素用量，進而預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生。

2.3 茶堿類藥物

針對支氣管哮喘治療，現(xiàn)階段應(yīng)用在臨床治療的茶堿類藥物大多有氨茶堿與索茶堿等，通過給予患者茶堿類藥物治療，可以促使嗜酸性粒細(xì)胞水平逐漸減少，對炎性因子釋放進行明顯抑制，并合理調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流，可以對磷酸二酯酶活性取得一定的抑制作用，進而可以逐漸擴張患者支氣管，緩解炎癥反應(yīng)[4]。除此之外，茶堿類藥物在冠狀動脈以及心肌供血上有著一定的擴張與增強作用，所以可以明顯提高患者心臟收縮能力，促使心功能得到明顯改善，最終防止心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

2.4 其他藥物

隨著臨床水平的不斷提高，當(dāng)前除了以上的糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑以及茶堿類藥物外，還有一些其他藥物應(yīng)用在支氣管哮喘治療之中，比如白三烯與抗膽堿藥物，這兩種藥物可以促使患者支氣管平滑肌漸漸松弛，并有效擴張支氣管，近幾年以來，相關(guān)研究人員將磷酸二酯酶-4抑制劑與色甘酸鈉氣霧劑等應(yīng)用在支氣管哮喘治療，均能夠取得相應(yīng)的治療效果，可改善患者炎癥癥狀。除此之外，近幾年內(nèi)新上市的抗膽堿藥物如溴化烏托品藥物[5]，該藥物可以選擇性抑制M3受體，再如異丙托品與氟托溴銨等藥物，治療支氣管哮喘均能取得一定效果，并且不良反應(yīng)引發(fā)的幾率較低。

3 體 會

至今為止，隨著不斷深入研究探索，臨床中對于支氣管哮喘發(fā)病機制已經(jīng)取得了顯著的認(rèn)識發(fā)展，并且治療藥物也不斷引進增多，例如糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑以及茶堿類藥物，這些藥物治療支氣管哮喘均能取得良好的效果，但如果長期一個喲個，患者可能會產(chǎn)生不良反應(yīng)，從而給治療效果造成很大的影響。對此， 針對支氣管哮喘臨床治療，臨床中還需要持續(xù)不斷的進行研發(fā)探究，并在醫(yī)療水平技術(shù)不斷提高下，在未來能夠研發(fā)出更加有效安全以及可行性高的治療藥物。