獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2020 年修訂)

（接上期）

第二百一十七條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。 任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行調(diào)查， 并有相應(yīng)的記錄。

第二百一十八條 企業(yè)按規(guī)定保存的、 用于獸藥質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。 用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理。

（二）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。

（三）成品的留樣：

1.每批獸藥均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批獸藥分成數(shù)次進(jìn)行包裝， 則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；

2. 留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與獸藥市售包裝形式相同， 大包裝規(guī)格或原料藥的留樣如無(wú)法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；

3. 每批獸藥的留樣量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢 （無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外）；

4. 如果不影響留樣的包裝完整性， 保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢或接觸觀察， 如發(fā)現(xiàn)異常， 應(yīng)當(dāng)調(diào)查分析原因并采取相應(yīng)的處理措施；

5.留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；

6. 留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至獸藥有效期后一年；

7.企業(yè)終止獸藥生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)告知當(dāng)?shù)匦竽莲F醫(yī)主管部門(mén)，并將留樣轉(zhuǎn)交授權(quán)單位保存， 以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。

（四）物料的留樣：

1. 制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與獸藥直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。 與獸藥直接接觸的包裝材料（如安瓿瓶），在成品已有留樣后，可不必單獨(dú)留樣。

2. 物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別檢查的需要。

3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料 （不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、 氣體或制藥用水） 的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品失效后。 如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短。

4. 物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存， 必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。

第二百一十九條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）商品化試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的、有資質(zhì)的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估。

（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。 特殊情況下，在接收或使用前， 還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)。

（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、 配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。 不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。 標(biāo)準(zhǔn)液、 滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子， 并有標(biāo)化記錄。

（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。 應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄。

（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。

（七） 檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人。

（八）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存， 貯存的方式和時(shí)間不得對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。

第二百二十條 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用；

我從小就不知不覺(jué)地走上了自學(xué)之路。我讀書(shū)漸漸多了，知識(shí)也逐步擴(kuò)充了，好像發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新天地，覺(jué)得原來(lái)不少不懂的事情都可以從書(shū)本中獲得。我好像得到了竅門(mén)，樂(lè)此不疲。

（二）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)， 內(nèi)容至少包括名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；

（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚?應(yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化， 并確定有效期， 還應(yīng)當(dāng)通過(guò)定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。 標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行

第二百二十一條 應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。

第二百二十二條 物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、 物料入庫(kù)接收初驗(yàn)情況 （是否為合格供應(yīng)商、 物料包裝完整性和密封性的檢查情況等）和檢驗(yàn)結(jié)果；

（二）物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定；

（三）物料應(yīng)當(dāng)由指定的質(zhì)量管理人員簽名批準(zhǔn)放行。

第二百二十三條 產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對(duì)每批獸藥進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)， 并確認(rèn)以下各項(xiàng)內(nèi)容：

1. 已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄完整；

2. 所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；

3. 確認(rèn)與該批相關(guān)的變更或偏差已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢， 包括所有必要的取樣、 檢查、 檢驗(yàn)和審核；

4. 所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說(shuō)明， 或者已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查和適當(dāng)處理； 如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品， 應(yīng)當(dāng)一并處理。

（二）獸藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定。

（三）每批獸藥均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人簽名批準(zhǔn)放行。

（四）獸用生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明。

第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察

第二百二十四條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市獸藥的質(zhì)量， 以發(fā)現(xiàn)獸藥與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題 （如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定獸藥能夠在標(biāo)示的貯存條件下， 符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。

第二百二十五條 持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對(duì)市售包裝獸藥， 但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。 此外，還應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)貯存時(shí)間較長(zhǎng)的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察。

第二百二十六條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案， 結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。 用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（即穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)當(dāng)按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。

第二百二十七條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋獸藥有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：

（一）每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量獸藥的考察批次數(shù)；

（二）相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法， 可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法；

（三）檢驗(yàn)方法依據(jù)；

（四）合格標(biāo)準(zhǔn)；

（五）容器密封系統(tǒng)的描述；

（六）試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）；

（七）貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與獸藥標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的 《中華人民共和國(guó)獸藥典》 規(guī)定的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）；

（八）檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

第二百二十八條 考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，用于趨勢(shì)分析。 通常情況下，每種規(guī)格、 每種內(nèi)包裝形式至少每年應(yīng)當(dāng)考察一個(gè)批次， 除非當(dāng)年沒(méi)有生產(chǎn)。

第二百二十九條 某些情況下， 持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)， 如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的獸藥應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。 此外，重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當(dāng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察。

第二百三十條 應(yīng)當(dāng)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。 對(duì)任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能對(duì)已上市獸藥造成影響， 必要時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)施召回， 調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)匦竽莲F醫(yī)主管部門(mén)。

第二百三十一條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)獲得的全部數(shù)據(jù)資料， 包括考察的階段性結(jié)論，撰寫(xiě)總結(jié)報(bào)告并保存。 應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報(bào)告。

第四節(jié) 變更控制

第二百三十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)， 對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。

第二百三十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。

第二百三十四條 企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度進(jìn)行變更分類 （如主要、次要變更）并建檔。

第二百三十五條 與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估、 制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)， 由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準(zhǔn)后實(shí)施， 變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。

第二百三十六條 改變?cè)o料、與獸藥直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、 主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響獸藥質(zhì)量的主要因素時(shí)， 還應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的獸藥質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響獸藥的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的獸藥進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

第二百三十七條 變更實(shí)施時(shí)， 應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。

第二百三十八條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。

第五節(jié) 偏差處理

第二百三十九條 各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

第二百四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程， 規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、評(píng)估、調(diào)查、處理以及所采取的糾正、預(yù)防措施，并保存相應(yīng)的記錄。

第二百四十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。 質(zhì)量管理部門(mén)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度進(jìn)行偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及產(chǎn)品是否可以放行，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

第二百四十二條 任何偏離生產(chǎn)工藝、 物料平衡限度、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄， 并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)， 重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。 偏差調(diào)查應(yīng)當(dāng)包括相關(guān)批次產(chǎn)品的評(píng)估， 偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。

第二百四十三條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)保存偏差調(diào)查、 處理的文件和記錄。

第六節(jié) 糾正措施和預(yù)防措施

第二百四十四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)， 對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、 工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。 調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。

第二百四十五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：

（一）對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、 工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析， 確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題；

（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；

（三）確定需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生；

（四）評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；

（五）對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；

（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；

（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審。

第二百四十六條 實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄， 并由質(zhì)量管理部門(mén)保存。

第七節(jié) 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)

第二百四十七條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)用關(guān)鍵物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估， 必要時(shí)會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供應(yīng)商 （尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量考查，并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。

第二百四十八條 應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。

如質(zhì)量評(píng)估需采用現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量考查方式的，還應(yīng)當(dāng)明確考查內(nèi)容、周期、考查人員的組成及資質(zhì)。 需采用樣品小批量試生產(chǎn)的， 還應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量、 生產(chǎn)工藝、 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察方案。

第二百四十九條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量考查， 被指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識(shí)， 具有足夠的質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量考查的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

第二百五十條 現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量考查應(yīng)當(dāng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件。 應(yīng)當(dāng)對(duì)其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、 生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查， 以全面評(píng)估其質(zhì)量保證系統(tǒng)。 現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量考查應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。

第二百五十一條 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)主要物料供應(yīng)商提供的樣品進(jìn)行小批量試生產(chǎn)， 并對(duì)試生產(chǎn)的獸藥進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

第二百五十二條 質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)物料供應(yīng)商的評(píng)估至少應(yīng)當(dāng)包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、企業(yè)對(duì)物料樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告。 如進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量考查和樣品小批量試生產(chǎn)的， 還應(yīng)當(dāng)包括現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量考查報(bào)告， 以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告和穩(wěn)定性考察報(bào)告。

第二百五十三條 改變物料供應(yīng)商， 應(yīng)當(dāng)對(duì)新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估；改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。

第二百五十四條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)向物料管理部門(mén)分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單， 該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時(shí)更新。

第二百五十五條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議， 在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。

第二百五十六條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量考查， 回顧分析物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、 質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。 如物料出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)， 還應(yīng)當(dāng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量考查。

第二百五十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告、供應(yīng)商評(píng)估報(bào)告、 定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等。

第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

第二百五十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的獸藥按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析， 以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠性，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：

（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；

（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果以及趨勢(shì)圖；

（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

（四）所有重大偏差及變更相關(guān)的調(diào)查、 所采取的糾正措施和預(yù)防措施的有效性；

（五）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；

（六）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

（七）當(dāng)年執(zhí)行法規(guī)自查情況；

（八）驗(yàn)證評(píng)估概述；

（九）對(duì)該產(chǎn)品該年度質(zhì)量評(píng)估和總結(jié)。

第二百五十九條 應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估， 提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施，并及時(shí)、有效地完成整改。

第九節(jié) 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告

第二百六十條 應(yīng)當(dāng)建立獸藥投訴與不良反應(yīng)報(bào)告制度， 設(shè)立專門(mén)機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理。

第二百六十一條 應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集獸藥不良反應(yīng)， 對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向企業(yè)所在地畜牧獸醫(yī)主管部門(mén)報(bào)告。

第二百六十二條 應(yīng)當(dāng)建立投訴操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理的程序， 并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)所采取的措施， 包括考慮是否有必要從市場(chǎng)召回獸藥。

第二百六十三條 應(yīng)當(dāng)有專人負(fù)責(zé)進(jìn)行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，所有投訴、 調(diào)查的信息應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通報(bào)。

第二百六十四條 投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄， 并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。

第二百六十五條 應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄， 以便發(fā)現(xiàn)需要預(yù)防、 重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場(chǎng)召回獸藥的問(wèn)題，并采取相應(yīng)措施。

第二百六十六條 企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、 獸藥變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)向當(dāng)?shù)匦竽莲F醫(yī)主管部門(mén)報(bào)告。

第十一章 產(chǎn)品銷售與召回

第一節(jié) 原則

第二百六十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時(shí)可迅速、有效地從市場(chǎng)召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。

第二百六十八條 因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品， 均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定監(jiān)督銷毀， 有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。

第二節(jié) 銷售

第二百六十九條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品銷售管理制度， 并有銷售記錄。 根據(jù)銷售記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況， 必要時(shí)應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)全部追回。

第二百七十條 每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有銷售記錄。 銷售記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式等。

第二百七十一條 產(chǎn)品上市銷售前， 應(yīng)將產(chǎn)品生產(chǎn)和入庫(kù)信息上傳到國(guó)家獸藥產(chǎn)品追溯系統(tǒng)。 銷售出庫(kù)時(shí)， 需向國(guó)家獸藥產(chǎn)品追溯系統(tǒng)上傳產(chǎn)品出庫(kù)信息。

第二百七十二條 獸藥的零頭可直接銷售，若需合箱，包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱， 合箱外應(yīng)當(dāng)標(biāo)明全部批號(hào)，并建立合箱記錄。

第二百七十三條 銷售記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至獸藥有效期后一年。

第三節(jié) 召回

第二百七十四條 應(yīng)當(dāng)制定召回操作規(guī)程， 確保召回工作的有效性。

第二百七十五條 應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作， 并配備足夠數(shù)量的人員。 如產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人， 則應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通報(bào)召回處理情況。

第二百七十六條 召回應(yīng)當(dāng)隨時(shí)啟動(dòng)， 產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)銷售記錄迅速組織召回。

第二百七十七條 因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場(chǎng)召回的， 應(yīng)當(dāng)立即向當(dāng)?shù)匦竽莲F醫(yī)主管部門(mén)報(bào)告。

第二百七十八條 已召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并單獨(dú)、妥善貯存，等待最終處理決定。

第二百七十九條 召回的進(jìn)展過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，并有最終報(bào)告。 產(chǎn)品銷售數(shù)量、 已召回?cái)?shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中予以說(shuō)明。

第二百八十條 應(yīng)當(dāng)定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估。

第十二章 自 檢

第一節(jié) 原則

第二百八十一條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)定期組織對(duì)企業(yè)進(jìn)行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實(shí)施情況， 評(píng)估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求， 并提出必要的糾正和預(yù)防措施。

第二節(jié) 自檢

第二百八十二條 自檢應(yīng)當(dāng)有計(jì)劃，對(duì)機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、 產(chǎn)品銷售與召回等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查。

第二百八十三條 應(yīng)當(dāng)由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的自檢， 也可由外部人員或?qū)＜疫M(jìn)行獨(dú)立的質(zhì)量審計(jì)。

第二百八十四條 自檢應(yīng)當(dāng)有記錄。 自檢完成后應(yīng)當(dāng)有自檢報(bào)告，內(nèi)容至少包括自檢過(guò)程中觀察到的所有情況、 評(píng)價(jià)的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。 有關(guān)部門(mén)和人員應(yīng)立即進(jìn)行整改， 自檢和整改情況應(yīng)當(dāng)報(bào)告企業(yè)高層管理人員。

第十三章 附 則

第二百八十五條 本規(guī)范為獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。

對(duì)不同類別獸藥或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的特殊要求， 列入本規(guī)范附錄，另行以公告發(fā)布。

第二百八十六條 本規(guī)范中下列用語(yǔ)的含義是：

（一）包裝材料，是指獸藥包裝所用的材料， 包括與獸藥直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括運(yùn)輸用的外包裝材料。

（二）操作規(guī)程，是指經(jīng)批準(zhǔn)用來(lái)指導(dǎo)設(shè)備操作、 維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、生產(chǎn)操作、取樣和檢驗(yàn)等獸藥生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

（三）產(chǎn)品生命周期，是指產(chǎn)品從最初的研發(fā)、 上市直至退市的所有階段。

（四）成品，是指已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。

（五）重新加工，是指將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品的一部分或全部， 采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工， 以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（六）待驗(yàn)，是指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。

（七）發(fā)放，是指生產(chǎn)過(guò)程中物料、中間產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。

（八）復(fù)驗(yàn)期，是指原輔料、包裝材料貯存一定時(shí)間后， 為確保其仍適用于預(yù)定用途， 由企業(yè)確定的需重新檢驗(yàn)的日期。

（九）返工，是指將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品、 成品的一部分或全部返回到之前的工序， 采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工， 以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（十）放行，是指對(duì)一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)， 作出批準(zhǔn)使用或投放市場(chǎng)或其他決定的操作。

（十一）高層管理人員，是指在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動(dòng)資源的權(quán)力和職責(zé)的人員。

（十二）工藝規(guī)程，是指為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求， 規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說(shuō)明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。

（十三）供應(yīng)商，是指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。

（十四）回收，是指在某一特定的生產(chǎn)階段， 將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部， 加入到另一批次中的操作。

（十五）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，是指用于報(bào)告或自動(dòng)控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。

（十六）交叉污染，是指不同原料、 輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。

（十七）校準(zhǔn)，是指在規(guī)定條件下，確定測(cè)量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐担?與對(duì)應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。

（十八）階段性生產(chǎn)方式，是指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)， 在一段時(shí)間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品， 再對(duì)相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進(jìn)行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。

（十九）潔凈區(qū)，是指需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。

（二十）警戒限度，是指系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍， 但未達(dá)到糾偏限度，需要引起警覺(jué)，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。

（二十一）糾偏限度，是指系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)， 需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。

（二十二）檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)，是指檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。

（二十三）批，是指經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的、 具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。 為完成某些生產(chǎn)操作步驟， 可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批， 最終合并成為一個(gè)均一的批。 在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)， 批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。 例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

（二十四）批號(hào)，是指用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。

（二十五）批記錄，是指用于記述每批獸藥生產(chǎn)、 質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄， 可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。

（二十六）氣鎖間，是指設(shè)置于兩個(gè)或數(shù)個(gè)房間之間 （如不同潔凈度級(jí)別的房間之間） 的具有兩扇或多扇門(mén)的隔離空間。 設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時(shí)， 對(duì)氣流進(jìn)行控制。 氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。

（二十七）確認(rèn)，是指證明廠房、設(shè)施、 設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。

（二十八）退貨，是指將獸藥退還給企業(yè)的活動(dòng)。

（二十九）文件，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。

（三十）物料，是指原料、輔料和包裝材料等。 例如：化學(xué)藥品制劑的原料是指原料藥； 生物制品的原料是指原材料； 中藥制劑的原料是指中藥材、 中藥飲片和外購(gòu)中藥提取物； 原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。

（三十一）物料平衡，是指產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較， 并考慮可允許的偏差范圍。

（三十二）污染，是指在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^(guò)程中，原輔料、中間產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。

（三十三）驗(yàn)證，是指證明任何操作規(guī)程（方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。

（三十四）印刷包裝材料，是指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、紙盒等。

（三十五）原輔料，是指除包裝材料之外， 獸藥生產(chǎn)中使用的任何物料。

（三十六）中間控制，也稱過(guò)程控制， 是指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對(duì)工藝過(guò)程加以監(jiān)控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各項(xiàng)檢查。 可將對(duì)環(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。

第二百八十七條 本規(guī)范自2020 年6 月1 日起施行。 具體實(shí)施要求另行公告。