男性非小細(xì)胞肺癌的臨床特征及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析

孫秋穎，賈曉瓊，溫珍平

（內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020）

肺癌是臨床中常見的一種惡性腫瘤疾病，多發(fā)于40歲以上男性群體，其生存率較低，且5年內(nèi)生存率僅為15%，嚴(yán)重威脅著患者生命健康[1]。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的85%，因臨床癥狀不典型，早期發(fā)病不易察覺，導(dǎo)致大部分患者入院就診后檢查發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，增加治療難度[2，3]。近年來，隨著臨床各項(xiàng)檢測(cè)不斷的完善，使非小細(xì)胞肺癌能夠及時(shí)得到早期診斷及治療，而該疾病的準(zhǔn)確分期是影響治療方案制定的關(guān)鍵因素，針對(duì)未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者主要采取肺葉切除及聯(lián)合淋巴結(jié)清治療方案，但針對(duì)已發(fā)生轉(zhuǎn)移患者而言，臨床認(rèn)為新輔助化療方案優(yōu)于單一手術(shù)治療[4，5]。無創(chuàng)CT、穿刺活檢等均是目前臨床用于評(píng)估非小細(xì)胞肺癌的常用手段，但無創(chuàng)CT診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移靈敏度較低，而各類有創(chuàng)穿刺活檢方法均有其各自的局限性，且臨床中針對(duì)早期肺癌患者一般不進(jìn)行縱膈鏡穿刺檢查，故早期如何檢出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高風(fēng)險(xiǎn)患者已成為臨床廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)問題[6,7]。因此，本研究分析總結(jié)男性非小細(xì)胞肺癌臨床特征及誘發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)影響因素，以更有效的為術(shù)前高危患者進(jìn)一步實(shí)施淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期診斷檢查提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入對(duì)象

回顧性分析2018-03～2019-10本院127例本院收治的經(jīng)病理檢查確診的男性非小細(xì)胞肺癌患者127例臨床資料，納入條件：（1）臨床檢查病理學(xué)類型及分化程度明確者；（2）均實(shí)施肺葉切除術(shù)+淋巴結(jié)清掃術(shù)，且術(shù)后病情檢查明確為N分期者；（3）均為單發(fā)病灶；（4）術(shù)前均接受胸部CT檢查者；（5）臨床資料完整者。排除條件：（1）伴有惡性腫瘤病史或合并其他惡性腫瘤疾病者；（2）伴有神經(jīng)內(nèi)分泌癌分化者；（3）原發(fā)肺癌病灶侵犯范圍廣泛，且與周圍轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生融合，導(dǎo)致無法確定大小大或具體原發(fā)部位者；（4）存在N3期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。

1.2 分組及研究方法

根據(jù)術(shù)后病理檢查結(jié)果，將發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的24例患者納入轉(zhuǎn)移組，將其余未發(fā)生轉(zhuǎn)移的103例患者納入未轉(zhuǎn)移組。設(shè)計(jì)一般情況調(diào)查表，仔細(xì)查閱患者病歷資料，詳細(xì)記錄患者年齡、吸煙、腫瘤直徑、臨床癥狀（咯血、呼吸困難、胸悶氣短、胸痛、體重下降、其他等）、血清癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）、腫瘤位置（中央型、周圍型）、腫瘤分布（右上肺、右中肺、右下肺、左下肺）、病理類型（鱗癌、腺癌、腺磷癌）、分化程度（高、中、低）。（1）血清CEA檢測(cè)：抽取患者術(shù)前清晨空腹靜脈血3mL，離心處理后，取上清液，采用羅氏Elecsys2010型全自動(dòng)生化分析儀，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法免疫分析法檢測(cè)CEA水平，檢測(cè)試劑盒均由羅氏公司提供；（2）腫瘤位置：根據(jù)CT檢查影像進(jìn)行判定，腫瘤位于肺野外周1/3則為中央型，腫瘤位于肺野外周2/3則定義為周圍型。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

男性非小細(xì)胞肺癌多發(fā)于45歲以上中年，占比約為63.78%；無顯著癥狀占比最高，呼吸困難及體重下降次之；腫瘤類型及病理分型中以周圍型及鱗癌占比最高；左上肺為發(fā)病率最高部位，右上肺次之（見表1）。

2.2 單因素分析

兩組年齡、吸煙、腫瘤位置、病理類型、腫瘤分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組腫瘤大小、CEA水平及分化程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表2）。

2.3 多因素分析

經(jīng)非條件多項(xiàng)Logistic回歸分析顯示，腫瘤直徑較大、CEA水平較高及分化程度低可能是影響男性非小細(xì)胞肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05）（見表3）。

表1 127例男性非小細(xì)胞肺癌患者一般資料及臨床特征

表2影響男性非小細(xì)胞肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移單因素分析（n，%）

表3 影響男性非小細(xì)胞肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多因素分析

3 討論

肺癌中以非小細(xì)胞肺癌最為常見，但因其發(fā)病早期無顯著特征，使大部分患者檢出后多易發(fā)生轉(zhuǎn)移，加重病情，因此臨床中提高對(duì)非小細(xì)胞肺癌的認(rèn)知，為早期檢出提供依據(jù)[8,9]。本研結(jié)果顯示，非小細(xì)胞肺癌多發(fā)于中年以上男性群體，發(fā)病無顯著癥狀，主要表現(xiàn)為胸悶氣短及咯血，以鱗癌為主，呈周圍型，于左上肺葉發(fā)生原發(fā)病灶最高。分析其原因?yàn)榭赡芘c男性患者中吸煙人數(shù)較多有關(guān)，而長期吸煙是誘發(fā)肺癌發(fā)生的一個(gè)因素，且中年男性吸煙史較長，繼而導(dǎo)致發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，且長期吸煙損傷患者呼吸道，故非小細(xì)胞肺癌患者中無顯著癥狀占比最高外，胸悶氣短及咯血次之；此外，吸煙與鱗癌密切相關(guān)，因此男性患者中鱗癌類型占比最多[10,11]。

外科手術(shù)是目前臨床中治療非小細(xì)胞肺癌的首選治療方案，通過切除原發(fā)病灶減少病灶殘留，以獲得接近實(shí)際的臨床分期，為臨床治療提供依據(jù)[12]。當(dāng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后，傳統(tǒng)的單一手術(shù)治療效果不甚理想，需結(jié)合輔助放化療進(jìn)行治療，因此非小細(xì)胞肺癌患者淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移在臨床治療方案的選擇中扮演著重要角色[13,14]。而本研究結(jié)果顯示，腫瘤直徑較大、CEA水平較高及分化程度低可能是影響男性非小細(xì)胞肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。分析其原因可能為以下幾點(diǎn)：（1）腫瘤大小。相關(guān)研究顯示，腫瘤大小與肺癌是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[15]。腫瘤直徑增加，則說明肺癌病程較長或病灶增殖分化程度強(qiáng)，而病灶直徑越大，則腫瘤侵襲性增加，則會(huì)增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越大，且隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生，腫瘤直接也會(huì)隨之增加，表明原發(fā)腫瘤越大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越大。因此，術(shù)前可將腫瘤大小作為評(píng)估是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)；（2）CEA水平呈高表達(dá)。CEA是臨床發(fā)現(xiàn)最早的一種腫瘤標(biāo)志物，屬于中酸性蛋白，在成人胃、乳腺、肺及腫瘤組織中均有表達(dá)，尤其在肺癌中表達(dá)最為顯著，因此CEA成為早期診斷肺癌的重要指標(biāo)，非小細(xì)胞肺癌患者血清中CEA增加，則會(huì)浸潤腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此，CEA水平越高發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越大，因此臨床中早期針對(duì)血清CEA檢出呈高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌患者，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行轉(zhuǎn)移診斷及治療；（3）腫瘤呈低分化。腫瘤分化為高、中、低三大類，其中分化程度越低、腫瘤惡性程度越高，具備的侵襲性越高，病情進(jìn)展的越快，且病灶轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越高。因此低分化腫瘤病灶極易轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)區(qū)域，針對(duì)檢出低分化腫瘤病灶患者，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行診療，以提高臨床救治率，改善患者預(yù)后。本研究仍具有一定局限性，如納入研究樣本量較少，且為回顧性分析，導(dǎo)致相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果與當(dāng)下可能存在一定出入，影響研究數(shù)據(jù)結(jié)果真實(shí)性，且本研究僅選擇了具有手術(shù)病理檢查結(jié)果的男性非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，導(dǎo)致研究結(jié)果較尚不全面，此結(jié)論是否可作為評(píng)價(jià)非手術(shù)治療患者尚不明確，日后仍需進(jìn)一步增加研究樣本量，做深入研究分析。

綜上所述，男性非小細(xì)胞肺癌多發(fā)于中年人群，發(fā)病癥狀不顯著，多呈周圍型，多為腺癌且左肺占比最高；腫瘤直徑大、CEA高表達(dá)及低分化可能是誘發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，故術(shù)前診斷中應(yīng)密切觀察上述影響因素，以做出準(zhǔn)確判斷，為治療方案的制定提供依據(jù)。