吉蘭-巴雷綜合征患者腦脊液蛋白與面神經(jīng)癱瘓的關(guān)系及其臨床意義

王 薇，彭冶涵，崔 曄，任玉峰，李 森

（1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110032；2.大連醫(yī)科大學(xué)，遼寧 大連 116044）

吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barré syndrome,GBS）是一種感染后由免疫反應(yīng)介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病，首發(fā)癥狀常為四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性無(wú)力，很快加重并向近端發(fā)展，可累及軀干和腦神經(jīng)，嚴(yán)重病例可累及呼吸肌和膈肌，導(dǎo)致呼吸麻痹[1]，甚至危及生命。該疾病的病理特征主要包括神經(jīng)根、周圍神經(jīng)髓鞘脫失，此外還有部分患者發(fā)生軸索變性和髓鞘脫失并發(fā)或者軸索變性，時(shí)常合并腦脊液蛋白水平異常[2]。至今尚未明確神經(jīng)髓鞘損傷相關(guān)機(jī)制，但有研究顯示可能與抗體參與的體液免疫失平衡觸發(fā)自身免疫反應(yīng)引起周圍神經(jīng)急性脫髓鞘損傷有關(guān)[2]。臨床研究顯示對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫情況常通過(guò)腦脊液蛋白水平進(jìn)行判斷，腦脊液蛋白是評(píng)估腦脊液循環(huán)系統(tǒng)免疫反應(yīng)的生化指標(biāo)，可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)根免疫反應(yīng)的程度[3]。GBS患者可出現(xiàn)面神經(jīng)癱瘓癥狀，其發(fā)病機(jī)制可能與面神經(jīng)根發(fā)生免疫炎性反應(yīng)引起面神經(jīng)損傷有關(guān)，那么GBS患者腦脊液蛋白與面神經(jīng)癱瘓的關(guān)系又是怎樣的呢，本研究通過(guò)回顧性分析GBS患者腦脊液蛋白水平與面神經(jīng)損傷的發(fā)生率，來(lái)評(píng)價(jià)兩者之間的關(guān)系，以期提高臨床醫(yī)師對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。

1 資料和方法

1.1 觀察對(duì)象 收集中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2019年1月—2019年12月門診急診病房收治的48 例GBS患者。經(jīng)腰椎穿刺、免疫學(xué)檢查與肌電圖檢查確診的GBS患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年《中國(guó)吉蘭-巴雷綜合征診治指南》[1]推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡6～80 歲的住院患者。③接受腰椎穿刺、肌電圖檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有下面一種或多種引起腦脊液蛋白水平升高的疾?。耗X（膜）炎、腦或脊髓腫瘤、腦出血、腦膿腫。②心臟起搏器植入患者。③入院前已行激素、免疫球蛋白或免疫抑制劑治療患者。入選病例共48 例，其中男性30 例，女性18例，年齡為19～79 歲，平均年齡(47.8±16.5)歲。

1.2 方法 對(duì)GBS患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，包括面神經(jīng)受損情況、腰穿結(jié)果、腦脊液蛋白檢測(cè)結(jié)果。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 腦脊液蛋白輕度偏高：腦脊液蛋白水平在0.60～1.0 g/L；異常偏高：腦脊液蛋白值高于1.0 g/L。面神經(jīng)癱瘓?jiān)u判標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)舌前2/3味覺(jué)減退體征、口輪匝肌無(wú)力、查體出現(xiàn)眼輪匝肌、面部表情肌癱瘓癥狀。按照以上標(biāo)準(zhǔn)分成面神經(jīng)癱瘓組和面神經(jīng)正常組，腦脊液蛋白異常偏高組和腦脊液蛋白輕度偏高組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；當(dāng)P＜0.05時(shí)代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 面神經(jīng)癱瘓組與面神經(jīng)正常組的生化指標(biāo)特征 本研究GBS患者面神經(jīng)正常組與面神經(jīng)癱瘓組人數(shù)百分比分別為72.92%（35/48）、27.08%（13/48），面神經(jīng)正常組腦脊液蛋白為(0.98±0.41)g/L，面神經(jīng)癱瘓組腦脊液蛋白為(1.46±0.54)g/L，面神經(jīng)癱瘓組與面神經(jīng)正常組腦脊液蛋白水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 GBS患者腦脊液蛋白分組的面神經(jīng)癱瘓發(fā)生率 在面神經(jīng)癱瘓發(fā)生率上，腦脊液蛋白異常偏高組[45.45%（10/22）]和腦脊液蛋白輕度偏高組[11.54%（3/26）]相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.941，P＜0.01）。

3 討論

現(xiàn)階段臨床針對(duì)GBS疾病，尚未明確病因和發(fā)病機(jī)制，但是臨床認(rèn)為該疾病和自身免疫反應(yīng)存有一定聯(lián)系，以周圍神經(jīng)、神經(jīng)根髓鞘脫失及小血管周圍淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞炎性反應(yīng)為病理特點(diǎn)，臨床上癥狀多樣，腦神經(jīng)、脊神經(jīng)或自主神經(jīng)均可受累。有關(guān)GBS患者腦脊液蛋白水平與周圍神經(jīng)髓鞘損傷之間關(guān)系的研究較少。目前國(guó)內(nèi)外研究普遍認(rèn)為：腦脊液蛋白是總體評(píng)估腦脊液循環(huán)系統(tǒng)免疫反應(yīng)的生化指標(biāo)，可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)根免疫反應(yīng)的程度。臨床采用腦脊液檢查對(duì)神經(jīng)免疫性疾病患者蛋白、病毒或相關(guān)抗體進(jìn)行研究。GBS患者常伴腦脊液蛋白水平增高，并出現(xiàn)腦脊液蛋白-細(xì)胞分離的典型特點(diǎn)，腦脊液蛋白水平在GBS患者病情預(yù)判中具有臨床意義[4-6]。

以往相關(guān)臨床研究顯示，GBS患者生化異常和肢體弛緩性癱瘓密切相關(guān)，但是GBS患者面神經(jīng)癱瘓和腦脊液蛋白的相關(guān)性研究較少。在本次研究中顯示：GBS患者面神經(jīng)癱瘓的發(fā)生和腦脊液蛋白水平呈正相關(guān)，當(dāng)腦脊液蛋白水平提升后，會(huì)明顯增加面神經(jīng)癱瘓發(fā)生率。在GBS患者中，顱神經(jīng)受損主要包括面神經(jīng)癱瘓，其中兩側(cè)面癱的患者占比10%～35%，還極易合并其它顱神經(jīng)損傷[7]，相關(guān)國(guó)內(nèi)外研究顯示，在GBS疾病預(yù)測(cè)中面神經(jīng)癱瘓臨床意義重大，此種癥狀是患者開展機(jī)械通氣的一種危險(xiǎn)因素，還可以有效預(yù)測(cè)短時(shí)間內(nèi)的預(yù)后質(zhì)量。患者合并面神經(jīng)癱瘓受到自身免疫反應(yīng)的影響，GBS腦脊液循環(huán)系統(tǒng)免疫可通過(guò)腦脊液IgG、腦脊液蛋白進(jìn)行評(píng)估，可反應(yīng)神經(jīng)根和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫詳情[8-9]。

本研究中，在腦脊液蛋白水平上，面神經(jīng)正常組和面神經(jīng)癱瘓組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這就說(shuō)明患者腦脊液系統(tǒng)具有免疫反應(yīng)，免疫反應(yīng)在合并面神經(jīng)癱瘓患者中會(huì)明顯提升?；颊吆喜⒚嫔窠?jīng)癱瘓可能和血腦屏障通透性、體液免疫、細(xì)胞免疫密切相關(guān)。在面神經(jīng)癱瘓發(fā)生率上，腦脊液蛋白異常偏高組和腦脊液蛋白輕度偏高組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。說(shuō)明面神經(jīng)癱瘓和腦脊液蛋白呈正相關(guān)，GBS患者面神經(jīng)癱瘓的危險(xiǎn)因素為腦脊液蛋白水平升高。目前，GBS患者腦脊液蛋白含量升高的機(jī)制尚不十分清楚，可能機(jī)制為：腦脊液早期鈉通道阻滯因子QYNAD和干擾素7明顯升高，誘導(dǎo)腦脊液蛋白產(chǎn)生增多[10]；GBS早期神經(jīng)根水腫、神經(jīng)周圍間隙狹窄及阻塞導(dǎo)致腦脊液循環(huán)障礙。本研究分析顯示，腦脊液蛋白升高的GBS患者面神經(jīng)損傷明顯。其可能原因是該類患者面神經(jīng)根損傷較重，并且免疫炎性反應(yīng)強(qiáng)烈，炎性反應(yīng)細(xì)胞因子如IL-6、TNF-α產(chǎn)生增加，其中TNF-α可選擇性地?fù)p害面神經(jīng)髓鞘，導(dǎo)致軸索的最終破壞[11]。所以腦脊液蛋白越高，免疫反應(yīng)明顯，說(shuō)明周圍神經(jīng)損傷越重，本研究中，多數(shù)患者行丙種球蛋白治療，且顱神經(jīng)癥狀預(yù)后良好。

綜上所述，GBS患者腦脊液蛋白水平會(huì)影響面神經(jīng)癱瘓的發(fā)生。兩者之間的關(guān)系對(duì)于探討GBS患者的免疫機(jī)制與病情監(jiān)測(cè)等方面有著潛在的臨床意義。但由于本研究為小樣本量、回顧性研究，因此研究有一定局限性，需采用大樣本、前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步論證本研究結(jié)果。