纈沙坦膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松對原發(fā)性腎病綜合征患兒血脂及腎功能的影響

蔡倫 謝飛 高一凡 劉玲（通訊作者）

（1 宿遷市第一人民醫(yī)院藥學部 江蘇 宿遷 223800）

（2 南通大學附屬海安人民醫(yī)院藥劑科 江蘇 南通 226000）

（3 西安交通大學第一附屬醫(yī)院長安區(qū)醫(yī)院藥學部 陜西 西安 710100）

腎病綜合征臨床以大量蛋白尿、低血漿白蛋白、高脂血癥為主要特征[1]。原發(fā)性腎病綜合征患兒多出現(xiàn)水腫，面部、眼瞼部更為顯著，還可伴有營養(yǎng)不良[2]。治療的最終目的是保護腎功能，本研究為原發(fā)性腎病綜合征患兒合用纈沙坦膠囊與醋酸潑尼松，現(xiàn)作匯總。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2018 年10 月—2019 年10 月收治的56 例原發(fā)性腎病綜合征患兒臨床資料，利用隨機數(shù)字表法完成分為兩組，每組28例。參照組男患兒18例，女患兒10例，年齡4～9歲,平均（6.1±0.5）歲；病程5 ～11 個月，平均（8.1±0.8）個月。研究組男患兒19例，女患兒9例，年齡4～11歲,平均（6.5±0.6）歲；病程5 ～10 個月，平均（7.8±0.5）個月。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患兒病癥與原發(fā)性腎病綜合征診斷標準相符；對所用藥物無過敏反應(yīng)。

排除標準：凝血功能障礙者；急性細菌性或病毒性感染者；甲狀腺功能低下者；肝硬化者。

1.3 方法

兩組患兒入院后接受降血壓、抗感染、利尿等治療。參照組單用醋酸潑尼松片治療（浙江仙琚，國藥準字H33021207，規(guī)格5mg），（1）誘導(dǎo)緩解階段：足量潑尼松2mg/（kg·d）（按身高的標準體重計算）或60mg/（m2·d），最大劑量60mg/d，先分次口服，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后改為晨頓服，共4 ～6 周。（2）鞏固維持階段：潑尼松2mg/kg（按身高的標準體重計算），最大劑量60mg/d，隔日晨頓服，維持4 ～6 周，然后逐漸減量。研究組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合纈沙坦膠囊治療（常州四藥，國藥準字H20010811，規(guī)格40mg×14 粒），6.5 歲以下的患兒用藥劑量為40mg/次，1 次/d；6.5 歲及以上患兒用藥劑量為80mg/次，1 次/d，持續(xù)用藥8 周。

1.4 觀察指標

用藥前、后，分別檢測患兒的血脂水平、各項腎功能指標。其中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定；血尿氮素（BUN）利用尿素酶法測定；尿肌酐（Cr）利用雙縮脲法測定；24h 尿蛋白定量利用鄰苯三酚紅比色法測定。

1.5 統(tǒng)計學方法

依靠SPSS18.0 分析數(shù)據(jù)，其中血脂水平、腎功能指標等計量資料均以（±s）的形式表示，予以t檢驗；P＜0.05，即差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患兒血脂水平變化對比

用藥前，兩組患兒血脂水平無顯著性差異（P＞0.05）；用藥后，研究組患兒TC、TG 均較參照組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血脂水平變化對比（±s，mmol/L）

表1 兩組患兒血脂水平變化對比（±s，mmol/L）

組別 n TC TG用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 28 2.90±1.06 1.62±0.67 8.67±1.45 4.43±1.27參照組 28 2.84±1.02 2.28±0.88 8.61±1.42 6.42±1.29 t- 0.216 3.158 0.156 5.817 P- 0.830 0.003 0.876 0.000

2.2 兩組患兒腎功能指標變化對比

用藥前，兩組患兒腎功能指標均無顯著差異（P＞0.05）；用藥后，研究組患兒BUN、Cr 及24h 尿蛋白定量均顯著低于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒腎功能指標變化對比（±s）

組別 n BUN（mmol/L） Cr（μmol/L） 24 h 尿蛋白定量（g）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 28 8.22±1.12 6.19±1.25 20.96±8.33 95.06±7.12 9.19±2.11 2.21±1.09參照組 28 8.19±1.06 7.10±1.32 21.63±8.12 103.75±7.71 9.16±2.25 2.93±1.13 t-0.103 2.649 0.305 4.382 0.051 2.427 P-0.918 0.011 0.762 0.000 0.959 0.019

3.討論

原發(fā)性腎病綜合征由原發(fā)性腎小球疾病所致，其中微小病變腎病多發(fā)于兒童及青少年，起病隱匿。醋酸潑尼松片主要用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合癥、潰瘍性結(jié)腸炎等自身免疫性疾病[2]?；純河盟幒竽軌驕p輕組織對炎癥的反應(yīng)，還可降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結(jié)合能力，減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的發(fā)展[3]。在正常使用生理劑量時不良反應(yīng)較少，但長程用藥易并發(fā)感染，部分患兒停藥時可伴有頭暈、惡心、關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)。纈沙坦適用于輕至中度高血壓，總體不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似[4-7]。上述結(jié)果顯示，用藥前，兩組患兒血脂水平及各項腎功能指標無顯著差異（P＞0.05）；聯(lián)合用藥后，研究組患兒TC、TG、BUN、Cr 及24h 尿蛋白定量均大幅降低，且顯著低于對照組（P＜0.05）。與于全霞[1]相同課題的研究結(jié)果存在一致性。

醋酸潑尼松屬于常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有很強的抗炎、抗過敏作用，對巨噬細胞的抗原反應(yīng)有顯著的抑制作用，減少單核細胞、T 細胞數(shù)目，產(chǎn)生增強免疫的效果，同時，抑制抗利尿激素及制醛固酮的的分泌，改善脂肪代謝；聯(lián)合使用纈沙坦，能進一步降低患者血脂水平，改善患者的腎功能。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，高選擇性，與ATI 亞型結(jié)合，通過抑制血管緊張素Ⅱ?qū)δI小球動脈的吸收，能降低毛細血管內(nèi)壓力，從而保護患者的腎臟功能，減少腎臟損傷，改善腎臟循環(huán)。

綜上所述，纈沙坦膠囊與醋酸潑尼松合用后，原發(fā)性腎病綜合征患兒血脂水平、腎功能指標降低效果更顯著，值得應(yīng)用。