立體定向微創(chuàng)手術治療腦膠質瘤患者的臨床效果及對患者Th1/Th2細胞因子的影響

劉宏志

膠質瘤為臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤，發(fā)病率占顱內(nèi)腫瘤的50%以上，該病的發(fā)生與遺傳學以及物理學、化學等因素存在相關性[1]。腦膠質瘤會使顱壓升高，壓迫腦組織，使中樞神經(jīng)宮內(nèi)膜受影響，嚴重危害患者的生命健康安全[2]。膠質瘤在腦組織內(nèi)呈現(xiàn)浸潤性生長，難區(qū)分于周圍腦組織，尤其生長在腦深處及腦功能區(qū)的腫瘤，會加大手術難度，術前需要精準定位，才有徹底切除腫瘤的可能[3]。常規(guī)治療多為開顱實施腫瘤切除，之后聯(lián)合放化療進行綜合治療，大部分瘤體切除后，應用放化療來滅殺或抑制殘留的瘤細胞。低級別的患者治療后可存活3～5年，高級別患者可存活1～2 年，臨床療效欠佳，復發(fā)率及死亡率較高[4]。神經(jīng)外科已將腦膠質瘤的臨床治療列為重點研究領域，隨著微創(chuàng)技術的不斷發(fā)展，臨床已大量應用立體定位靶向技術對腦腫瘤進行治療，本研究對腦膠質瘤患者實施立體定向微創(chuàng)手術，將臨床分析做以下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2018年12月入我院治療的腦膠質瘤患者72例，隨機分為對照組與研究組。對照組有患者36例，男性25例，女性11例；年齡為35～74歲，平均年齡(53.6±1.4)歲；腦部腫瘤位置：19例腦部左側，17例腦部右側；腫瘤直徑2～6 cm，平均直徑(4.3±1.7)cm。研究組中有患者36例，男性23例，女性13例；年齡為34～73歲，平均年齡(53.4±1.3)歲；腦部腫瘤位置：20例腦部左側，16例腦部右側；腫瘤直徑2～7 cm，平均直徑(4.8±1.3)cm。2組患者基線資料具有可比性(P>0.05)。本研究內(nèi)容患者及其家屬均悉知，表示同意參與，并在知情同意書上簽字。我院倫理委員會批準了本次研究。

納入標準：①患者均完善CT、MRI檢查，確診患有腦膠質瘤；②精神功能正常，具備交流溝通能力。

排除標準：①嚴重心血管疾病患者；②心肝腎等臟器功能障礙者；③免疫系統(tǒng)障礙者；④血液疾病患者；⑤中途退出本研究者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者接受常規(guī)開顱術瘤體切除，方法：精準定位腫瘤位置，開顱后切除瘤體及周圍病變組織，盡量多地保留正常神經(jīng)組織及腦組織，常規(guī)止血、縫合術口及術后抗感染，將切除的腫瘤組織進行常規(guī)病理檢測，對病情予以診斷[5]。

1.2.2 研究組 患者進行立體定向微創(chuàng)手術治療，方法：應用設備為CT-腦立體定向儀(購自深圳安科公司，型號：ASA～602S)，術前完善顱腦掃描或增強掃描，明確手術靶點，計算三維坐標(X、Y、Z)值，完善手術方案及程序?；颊哌M入手術室后，實施基礎麻醉后局醉，依據(jù)提前計算好的坐標值，安裝連接導向系統(tǒng)劑定向儀[6]。在導向針的輔助下，按照設定好的開顱點及手術軌跡，實施環(huán)形開顱。借助手術顯微鏡，以十字形剪開硬膜，找到瘤體病灶，并予以切除，之后止血并將硬腦膜與頭皮逐層縫合[7]。如需要實施定向活檢術、腦室穿刺分流術、腫瘤囊腔液排空術等，僅需常規(guī)顱腦鉆孔穿刺即可，無需開顱，患者機體損傷較小[8]。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床治療效果 顯效：臨床癥狀及病灶腫瘤消失，各臨床指標趨向正常；有效：患者各臨床癥狀減少，各臨床指標趨向正常，未見新病灶，腫瘤縮小體積超過50%；無效：患者臨床癥狀無改善或加重，腫瘤縮小體積低于50%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 患者外周血因子表達水平 運用孵育特異性抗體檢測法進行測定Th1、Th2、Th17細胞免疫水平。

1.3.3 神經(jīng)功能 評價指標分別于護理前及護理3個月后進行隨訪。通過NHISS評分、GCS(格拉斯哥昏迷評分)評分以及ADL(日常生活能力評分)評分評價。通過神經(jīng)功能缺損量表進行NHISS評分，分值范圍0～42分，分數(shù)越高患者神經(jīng)功能缺損越嚴重。GCS評分通過肢體運動、語言及眼反應進行，分值范圍0～15分，分數(shù)越高患者狀態(tài)越優(yōu)。ADL評分分值范圍0～100分，分數(shù)越高生活能力越強。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組患者臨床療效對比

研究組治療效果好于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者的臨床療效對比(例，%)

2.2 對比2組患者外周血細胞免疫水平對比

治療前，2組患者Th1、Th2、Th17等外周血細胞因子水平統(tǒng)計學差異不顯著(P>0.05)，經(jīng)治療，2組患者外周血細胞因子水平均有所改善，研究組Th1水平高于對照組、Th2、Th17水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患外者周血細胞因子水平對比

2.3 2組患者神經(jīng)功能及ADL評分對比

治療前，2組NHISS評分、GCS評分以及ADL評分無顯著差異(P>0.05)，經(jīng)治療后研究組患者NHISS評分低于對照組(P<0.05)、GCS評分以及ADL評分均高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者護理前后NHISS評分、GCS評分以及ADL評分對比分)

3 討論

腦膠質瘤患者人群多為年輕群體，屬于神經(jīng)外科醫(yī)療難點，且該病左側大腦的發(fā)病率要比右側高。常規(guī)開顱手術難以全部切除顱內(nèi)腫瘤，若操作技術不嫻熟，極易影響到瘤體周圍的正常組織，從而縮短患者生存時間，降低患者生活質量[9]。因此，實施手術的過程中，不但需要把膠質瘤盡量多的切除，同時還要避免損傷腫瘤周圍的正常腦組織，以提高患者生存質量[10]。立體定向微創(chuàng)手術進行腦腫瘤切除，是將計算機影像技術與立體定向技術進行結合，將顱腦腫瘤病灶、腦組織與腫瘤病灶間的相互關聯(lián)顯示出來，為醫(yī)師提供診斷依據(jù)，正確選擇開顱點，盡量減少不良狀況的發(fā)生幾率，降低患者的術中死亡率，提升臨床療效[11]。立體定向微創(chuàng)手術能夠實施定向活檢，無需開顱處理，且病變位置定位準確。相關醫(yī)學研究顯示：立體定位手術可以將重要腦組織部位及顱腦深處的小病灶及囊腫徹底切除，該術式的優(yōu)點是能夠精準判斷手術路徑，瘤體病灶周邊的腦組織損傷小，可以較多地保護神經(jīng)功能。本研究中，研究組治療效果好于對照組(P<0.05)。治療前，2組NHISS評分、GCS評分以及ADL評分無顯著區(qū)別(P>0.05)，經(jīng)治療后研究組患者NHISS評分低于對照組(P<0.05)，GCS評分以及ADL評分均高于對照組(P<0.05)；充分證明立體定向微創(chuàng)術可顯著提高患者生活質量及生存率。

通過研究發(fā)現(xiàn)立體定向微創(chuàng)手術可以診斷、治療兼具，可依據(jù)患者實際病情進行手術特點選擇。立體定向活檢術是一種可靠的診斷方法，可明確顱內(nèi)病變，同時可避免非必要性的開顱檢查，為臨床腦病的治療提供選擇性依據(jù)，尤其是對重要功能區(qū)及顱腦深處的病變，可以在術前診斷不明確、治療方案不確定的狀況下，通過立體定向活檢術來完成診斷檢查。實施立體定向微創(chuàng)術時，手術操作中需注意以下事項，由于腦組織血管豐富，且立體定向微手術再穿刺過程中存在盲目性，為確保手術的安全，需確保手術操作手法準確。首先，術前需完善肝功能檢查，明確出凝血時間，對于肝功異常及或凝血功能障礙者，可作為該手術禁忌證。其次，實施定向儀框架安裝時，需將四根頭釘固定于患者額骨與枕骨處，確保定向儀穩(wěn)固。還需維持定向儀的左右平衡，同時還需平行于CT機的基準線，以確保CT定位靶點的準確性。

應用立體定向微創(chuàng)手術進行腦膠質瘤治療，存在以下優(yōu)勢：①定位精確，可以將腫瘤病灶與顱腦組織的解剖關系清晰地顯示出來，與常規(guī)開顱術相比，其腫瘤病灶切除更徹底。臨床試驗得出：腫瘤切除越徹底，對患者預后越有利，可降低患者的復發(fā)率，延長患者生存期。②微創(chuàng)術可最大限度地減少對神經(jīng)及深層腦組織的損傷，術后并發(fā)癥少，利于患者恢復。③臨床診斷不需要實施開顱，患者臨床手術創(chuàng)傷更小。

T細胞依據(jù)功能區(qū)分可分為2種，Th1細胞能夠分泌IL-2、TNF-β等因子，可以對細胞免疫反應及超敏反應產(chǎn)生介導作用；Th2細胞可分泌IL-4、IL-10及IL-13等因子，可介導體液免疫。相關醫(yī)學專家闡明，機體組織腫瘤出現(xiàn)時，其免疫系統(tǒng)的功能會出現(xiàn)障礙。機體處于正常狀態(tài)時，可識別清除異常細胞，Th1與Th2細胞因子水平及功能會維持相對平衡狀態(tài)，使體液免疫及細胞免疫維持在正常水平，若Th1與Th2平衡狀態(tài)被打破，則會引發(fā)各類生理病理改變。Th17細胞可以分泌IL-17，對癌細胞產(chǎn)生具有促進作用。

T細胞免疫，在機體免疫系統(tǒng)中占有重要位置，Th1細胞能夠提升細胞免疫功能，而Th2細胞會對細胞免疫功能產(chǎn)生抑制，腦膠質瘤患者機體內(nèi)的Th1與Th2細胞比例處于失衡狀態(tài)。腫瘤免疫多為細胞免疫，所以進行腫瘤對抗的免疫中，Th1因子具有重要作用。然而，近年來相關醫(yī)學研究證實，腫瘤患者機體內(nèi)的Th2型因子處于優(yōu)勢狀態(tài)，且腫瘤細胞本身也處于Th2型因子水平優(yōu)勢表現(xiàn)，此二類因子在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，既具有抑制效應，同時還要刺激效應。同時還認為機體免疫Th2因子優(yōu)勢屬于腫瘤免疫逃逸，不利于細胞免疫的抗腫瘤免疫反應[12]。通過Th2能夠抑制腫瘤免疫的優(yōu)勢可知，若Th2逆轉為Th1，則機體抗腫瘤免疫能力可得到增強。若使Th2向Th1逆轉，可進行Th1類因子直接輸注，也可利用Th2類因子的特異性，使其抗體對Th2類因子產(chǎn)生拮抗。相關醫(yī)學研究證實，重組的IL-12、抗IL-4、IL-10單抗可促進念珠菌病小鼠機體內(nèi)的Th2因子向Th1因子轉化。除此之外，Th1類因子用于基因治療方面的研究也取得了重要突破，借助主動免疫來激活Th1細胞，也可以增強機體抗腫瘤能力。上述方式均可用來調(diào)節(jié)Th1/Th2的失衡表達，以Th2優(yōu)勢向Th1逆轉抑制腫瘤增殖與發(fā)展。本研究中，治療前，2組患者Th1、Th2、Th17等外周血細胞因子水平統(tǒng)計學差異不顯著(P>0.05)，經(jīng)治療，2組患者外周血細胞因子水平均有所改善，研究組Th1水平高于對照組，Th2、Th17水平低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，應用立體定向微創(chuàng)手術進行腦膠質瘤治療，臨床效果顯著，在調(diào)節(jié)機體外周血細胞因子Th1、Th2、Th17水平的同時，還能提升患者日常生活能力及自理能力，神經(jīng)損傷小，臨床應用價值較高，值得應用。