癌胚抗原和甲胎蛋白在肝癌診斷與鑒別中的應(yīng)用價值

程衛(wèi)英 胥冰

摘要 目的：分析癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）在肝癌診斷與鑒別中的應(yīng)用價值。方法：選取2017年1月至2018年12月陜西中醫(yī)藥大學收治的肝癌患者為肝癌組（n=120）、肝硬化患者為肝硬化組（n=100）、同期健康體檢者為對照組（n=50），測定CEA、AFP并進行比較，同時以病理結(jié)果為參照，對CEA、AFP、CEA+AFP敏感度、特異度、準確度進行對比。結(jié)果：3組CEA、AFP比較，肝癌組>肝硬化組>對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;肝癌組內(nèi)Ⅱ期CEA、AFP<ⅢA期<ⅢB期+Ⅳ期，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;肝癌組內(nèi)肝細胞性肝癌CEA、AFP<膽管細胞性肝癌，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;在肝癌診斷中CEA+AFP敏感度、特異度、準確度>CEA和AFP，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），CEA、AFP差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：在肝癌診斷與鑒別中CEA、AFP均能夠取得較為理想的應(yīng)用價值，二者聯(lián)合更有助于提高診斷效能。

關(guān)鍵詞 肝癌;肝硬化;癌胚抗原;甲胎蛋白;TNM分期;病理類型;敏感度;特異度;準確度

Abstract Objective：To analyze the practical application value of carcinoembryonic antigen（CarcinoEmbryonic Antigen，CEA）and alpha-fetoprotein（AFP）in the diagnosis and identification of liver cancer.Methods：A total of 120 patients with liver cancer admitted to from January 2017 to December 2018 were enrolled in the liver cancer group，100 patients with cirrhosis were in the cirrhosis group，and 50 healthy subjects in the same period were used as the control group.CEA and AFP were measured and performed.The sensitivity，specificity and accuracy of CEA，AFP，CEA+AFP were compared.At the same time we refer to pathological results.Results：Compared with CEA and AFP of the 3 groups，liver cancer group>liver cirrhosis group>control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.In the liver cancer group，in the stage II CEA，AFPthe difference between CEA and AFP was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference between CEA and AFP（P>0.05）.Conclusion：CEA and AFP can achieve better practical application value in the diagnosis and identification of liver cancer.The combination of the 2 can help improve the diagnostic efficiency and is worthy of being promoted in clinical work in the future.

Keywords Liver cancer; Cirrhosis; Carcinoembryonic antigen; Alpha-fetoprotein; TNM staging; Pathological type; Sensitivity; Specificity; Accuracy

中圖分類號：R241文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.18.032

肝癌已經(jīng)成為導(dǎo)致患者死亡的常見惡性腫瘤之一，近些年來無論是發(fā)病率還是死亡率均呈現(xiàn)出快速上升態(tài)勢，成為一個不可回避的公共衛(wèi)生問題[1]。目前已知誘發(fā)肝癌的風險因素多樣，包括感染（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等）、行為因素（吸煙、飲酒/酗酒）、代謝因素（過度肥胖）、黃曲霉毒素接觸史等，其中尤以感染以及行為因素最為常見[2]。隨著醫(yī)學技術(shù)的快速發(fā)展，肝癌治療手段越發(fā)多樣且以手術(shù)為基礎(chǔ)的綜合療法在延長患者遠期生存率、改善患者生命質(zhì)量方面取得了較為理想的療效，但總體上肝癌的預(yù)后仍然較差[3]。早診斷、早治療成為改善肝癌患者預(yù)后、延長其生存周期的關(guān)鍵，特別是近些年來腫瘤標志物的不斷涌現(xiàn)使得早期發(fā)現(xiàn)肝癌已經(jīng)成為一種可能[4]?，F(xiàn)分析CEA、AFP在肝癌診斷與鑒別中的應(yīng)用價值并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月陜西中醫(yī)藥大學收治的肝癌患者為肝癌組（n=120）、肝硬化患者為肝硬化組（n=100）、同期健康體檢者為對照組（n=50）。肝癌組中男74例，女46例;年齡48～73歲，平均年齡（57.89±2.34）歲;病程時間1.5～4年，平均病程時間（1.85±0.25）年;TNM分期：Ⅱ期24例，ⅢA期77例，ⅢB期11例，Ⅳ期8例;病理類型：肝細胞性肝癌112例，膽管細胞性肝癌8例。肝硬化組中男62例，女38例;年齡47～75歲，平均年齡（57.96±2.43）歲;病程時間5.5～11年，平均病程時間（9.91±0.29）年;Child-pugh分級：A級54例，B級36例，C級10例。對照組中男34例，女16例;年齡44～70歲，平均年齡（57.80±2.31）歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 納入標準 1）經(jīng)病理學檢查確診為（原發(fā)性）肝癌或肝硬化者;2）簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1）繼發(fā)性肝癌或者是病情危重，放棄接受進一步治療者;2）研究開始前服用過影響CEA、AFP真實性的藥物者。

1.4 研究方法 在征得所有受試者知情同意下采集空腹靜脈血3 mL，其中肝癌組及肝硬化于入院次日清晨采血，對照組與體檢當日采血。血樣置于試管之中，3 500 r/min離心10 min后收集血清，置于豪夫邁·羅氏生產(chǎn)的Cobas E411電化學發(fā)光免疫分析儀對CEA、AFP進行測定。

1.5 觀察指標 取不同組別以及肝癌組內(nèi)不同TNM分期、不同病理類型CEA、AFP、敏感度、特異度、準確度作為觀察指標，其中敏感度（%）=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%;特異度（%）=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%;準確度（%）=（真陽性+真陰性）例數(shù)/（真陽性+真陰性+假陽性+假陰性）例數(shù)×100%[5]。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間以F檢驗，2組間以t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，以χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組CEA、AFP比較 3組CEA、AFP比較，肝癌組>肝硬化組>對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 肝癌組內(nèi)不同TNM分期CEA、AFP比較 肝癌組內(nèi)Ⅱ期CEA、AFP<ⅢA期<ⅢB期+Ⅳ期，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 肝癌組內(nèi)不同病理類型CEA、AFP比較 肝癌組內(nèi)肝細胞性肝癌CEA、AFP少于膽管細胞性肝癌，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 CEA、AFP、CEA+AFP診斷效能比較 以病理結(jié)果為參照，CEA確診96例，AFP確診99例，CEA+AFP確診114例，在肝癌診斷中CEA+AFP敏感度、特異度、準確度>CEA和AFP，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CEA、AFP差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

肝癌是目前嚴重影響國人身心健康及生命安全的常見惡性腫瘤之一，可以分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩大類，但多以原發(fā)性多見[6]。由于肝癌發(fā)病早期并無明顯特異性癥狀表現(xiàn)，部分患者甚至在發(fā)病之后的較長時間內(nèi)依然毫無感覺而容易被其忽視，一旦出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、食欲不振、疲乏無力、消瘦、黃疸、嘔血等癥狀時往往已經(jīng)進展至中晚期，生存周期急劇縮短[7]。雖然當前肝癌的確切致病原因尚未明確，但醫(yī)學界普遍認為該病癥為多因素單獨或者是相互作用所致，包括病毒感染、攝入黃曲霉素污染的食物、遺傳因素、嗜酒、微量元素缺乏等[8]。然而，絕大多數(shù)患者即便是定期檢查肝功能亦無法遏制肝癌發(fā)病率的過快增長[9]。肝功能正常并不能夠代表一定就沒有發(fā)生肝癌，原因在于肝癌為正常的肝細胞突變所致，而在細胞突變后就會形成癌細胞并快速分裂增殖，隨著血液循環(huán)或者是淋巴液循環(huán)轉(zhuǎn)移至肝臟其他部位或機體其他重要臟器[10]。肝癌早期癌細胞局限于肝內(nèi)，此時并不會影響其他肝細胞的正常功能，加之肝臟代償能力強，體積較小的癌灶不會直接對肝功能形成不良影響，因此在肝癌發(fā)病早期肝功能檢查（酶類、膽紅素、蛋白質(zhì)）往往會處于正常水平[11]。隨著病程時間的延長、病情的不斷加重，肝癌病灶隨之擴大，肝癌細胞與正常肝細胞搶奪營養(yǎng)物質(zhì)或進入血管內(nèi)堵塞血管，影響肝臟血運后就會引起肝功能損傷，此時檢查肝功能雖然能夠診斷但普遍已經(jīng)處于中晚期，治療效果隨之下降，故憑借肝功能并不能夠滿足肝癌的早診斷、早治療需求[12]。目前肝癌患者的平均病程約為2.5年，其中前2年以無癥狀為主，一旦發(fā)生典型癥狀時患者生存周期普遍僅剩0.5年左右，即便是近些年來綜合療法的應(yīng)用使得肝癌患者5年生存率由2.6%提高至20.6%，但依然處于較低水平，所以如何早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷已經(jīng)成為困擾臨床的棘手問題之一[13]。

近些年來分子生物學的發(fā)展給包括肝癌在內(nèi)的惡性腫瘤臨床診斷工作提供了強有力的幫助。腫瘤分子標志物為反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展的一類物質(zhì)，在正常生理狀態(tài)下或不存在，或以低水平呈現(xiàn)，一旦其數(shù)值出現(xiàn)異常升高，往往預(yù)示著腫瘤的存在，并可據(jù)此辨別腫瘤的良惡性質(zhì)，從而為腫瘤診斷、治療、預(yù)后評估等提供強有力的幫助[14]。然而，腫瘤標志物存在著特異性與非特異性之分，例如在乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌等惡性腫瘤診斷中常用的CEA就是一種廣譜腫瘤標志物[15]。除此之外尚有部分特異性腫瘤標志物，如肝癌的甲胎蛋白;前列腺癌的前列腺特異抗原;肺癌的細胞角蛋白19的可溶性片段等[16]。

CEA為一種包含有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，機體多個臟器能夠分泌該蛋白，如胃部、腸道等[17]。一般情況下CEA能夠經(jīng)由胃腸道代謝，從而維持一種動態(tài)平衡關(guān)系并處于較低水平，但當惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展期間就會導(dǎo)致部分CEA進入血液循環(huán)以及淋巴液循環(huán)之中，由此導(dǎo)致血清CEA水平隨之提高[18]。然而，影響CEA升高的因素亦相對較多，如正處于妊娠狀態(tài)的女性、合并心血管疾病、慢性代謝性疾病等將會使得CEA出現(xiàn)異常升高且此部分人群占比高達15%～53%[19]。

AFP為卵黃囊以及肝細胞合成的糖蛋白，屬于白蛋白家族的重要成員，剛剛降生的新生兒濃度最高，隨著出生時間的延長而不斷降低并被白蛋白所取代，故在成人血液之中的水平極低，肝癌發(fā)生后異常突變的肝癌細胞就會源源不斷的分泌出此種蛋白并被釋放于血液之中，使其水平升高[20]。目前AFP已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于肝癌發(fā)生、治療效果評估、預(yù)后預(yù)測等工作中。然而，除了肝癌外其他的良性疾病，如肝炎、肝硬化、遺傳性酪氨酸血癥，或者是妊娠時亦會導(dǎo)致血液中的AFP異常升高。由于CEA、AFP均會受到影響因素的干擾，使得單一應(yīng)用時不可避免的出現(xiàn)誤診情形，故將其聯(lián)合應(yīng)用十分重要。

劉永煒和吳向民[21]在其研究中證實，甲胎蛋白、癌胚抗原、糖類抗原199在健康體檢者、慢性乙型肝炎患者、肝硬化患者、原發(fā)性肝癌患者、轉(zhuǎn)移性肝癌患者中存在著明顯的差異性，3者聯(lián)合檢測能夠有效提高肝癌的診斷效率并在預(yù)后預(yù)測中具有重要的參照價值。本研究證實，肝癌組、肝硬化組、對照組CEA、AFP比較，肝癌組>肝硬化組>對照組。在肝癌診斷中CEA+AFP敏感度、特異度、準確度>CEA和AFP，CEA、AFP差異無統(tǒng)計學意義，所得結(jié)果與已有報道相吻合。但與之不同的是，本研究進一步分析了不同TNM分期肝癌患者、不同病理類型的肝癌患者CEA、AFP差異，使所得論斷更具說服力，能夠為CEA、AFP在肝癌的診斷工作中推廣使用提供循證依據(jù)。

綜上所述，在肝癌診斷與鑒別中CEA、AFP均能夠取得較為理想的實踐應(yīng)用價值，二者聯(lián)合更有助于提高診斷效能。

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（2019-07-05收稿 責任編輯：楊覺雄）