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    系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清PS-PLA1、CCL19水平與疾病活動度及免疫功能的相關(guān)性分析

    2020-11-20 02:29:40張紹君李俊巧張永剛劉靜
    疑難病雜志 2020年11期
    關(guān)鍵詞:絲氨酸補體磷脂

    張紹君,李俊巧,張永剛,劉靜

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是由環(huán)境、遺傳等因素引起的以B淋巴細胞異?;罨?、自身抗體產(chǎn)生、免疫復(fù)合物沉淀為主要病理特征的自身免疫性疾病[1]。 SLE病因、發(fā)病機制尚不十分明確 。磷脂酰絲氨酸特異性磷脂酶A1(PS-PLA1)是一種特異性作用于磷脂酰絲氨酸并產(chǎn)生溶血磷脂酰絲氨酸的磷脂酶,被認為是一種參與免疫系統(tǒng)的溶血磷脂介質(zhì)[2]。趨化因子配體19(CCL19)結(jié)合趨化因子受體7(CCR7)后,參與多種炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)性疾病[3]。PS-PLA1、CCL19在SLE中的研究報道十分少見,其與SLE免疫功能障礙是否存在關(guān)聯(lián)尚不清楚,現(xiàn)檢測SLE患者血清PS-PLA1、CCL19水平,分析其臨床意義,旨在為臨床治療提供新的靶點和思路,報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選擇2017年2月—2019年10月河北省保定市第一中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治SLE患者73例(SLE組),男11例,女62例,年齡22~51(38.15±6.35)歲;臨床癥狀:口腔潰瘍21例,光過敏35 例,漿膜炎(胸膜炎和心包炎)19例,繼發(fā)干燥綜合征18例;有家族遺傳史21例。另選擇同期于醫(yī)院體檢的性別、年齡相匹配的健康志愿者50例為健康對照組,男9例,女41例,年齡26~57(39.05±6.49)歲。2組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理會批準,受試者及家屬均知情同意并簽署同意書。

    1.2 病例選擇標準 (1)納入標準:①符合“系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南”中相關(guān)診斷標準[4];②首次確診SLE,既往無SLE或其他自身免疫性疾病史;③入組前未接受糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療;④SLE 疾病活動度評分(SLEDAI)[5]≥5分。(2)排除標準:①合并自身免疫性肝炎、自身免疫性胃炎、風(fēng)濕/類風(fēng)濕等其他免疫性疾?。虎诩?、慢性感染者;③肝、腎功能障礙者。

    1.3 觀察指標與方法

    1.3.1 血清PS-PLA1、CCL19檢測:空腹采集靜脈血3 ml注入促凝試管,待血液凝固取上層液于離心管,置于TDZ4-WS低速自動平衡離心機(長沙湘智離心機儀器有限公司)離心取血清,保存于-70℃低溫冰箱(日本三洋電器股份有限公司),于48 h內(nèi)采用瑞士Hamilton FAME全自動酶聯(lián)免疫分析儀,以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清PS-PLA1、CCL19水平,試劑盒購自美國R&D公司。

    1.3.2 血常規(guī)檢測:空腹采集靜脈血3 ml注入抗凝試管,采用西門子ADVIA 2120全自動血細胞分析儀檢測白細胞計數(shù)(WBC)、淋巴細胞百分比(L)、血小板(PLT)、血紅蛋白(Hb)等。

    1.3.3 免疫功能指標檢測:空腹采集靜脈血3 ml注入干燥試管,采用免疫透射比濁法檢測靜脈血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM,補體C3、C4,試劑盒購自美國Epitope Diagnostics公司。

    1.3.4 疾病活動度評價:收集臨床和實驗室資料,采用SLEDAI[5]評價SLE疾病活動度,該評分從胸膜炎、黏膜潰瘍、新發(fā)皮疹、脫發(fā)、膿尿、蛋白尿、血尿、管型尿、肌炎、關(guān)節(jié)炎、脈管炎、腦血管意外等18項內(nèi)容進行評價,0~4分為基本無活動,5~9分為輕度活動,10~14分為中度活動,≥15分為重度活動。根據(jù) SLEDAI評估結(jié)果將患者分為輕度亞組(20例)、中度亞組(39例)、重度亞組(14例)。

    2 結(jié) 果

    2.1 2組血清PS-PLA1、CCL19水平比較 SLE組血清PS-PLA1、CCL19水平顯著高于健康對照組(P<0.01),見表1。

    表1 2組受試者血清PS-PLA1、CCL19水平比較

    2.2 不同臨床特征SLE患者血清PS-PLA1、CCL19水平比較 有口腔潰瘍、光過敏、漿膜炎、繼發(fā)干燥綜合征的SLE患者血清PS-PLA1水平高于無口腔潰瘍、光過敏、漿膜炎、繼發(fā)干燥綜合征患者(P<0.05)。繼發(fā)干燥綜合征患者血清CCL19水平高于無繼發(fā)干燥綜合征患者(P<0.01),見表2。

    2.3 SLE不同亞組間血清PS-PLA1、CCL19水平比較 血清PS-PLA1、CCL19水平比較,輕度亞組<中度亞組<重度亞組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表3。

    2.4 2組血常規(guī)及免疫功能相關(guān)指標水平比較 SLE組WBC、L百分比、PLT、Hb、補體C3和C4水平低于健康對照組(P<0.01),IgA、IgM、IgG水平高于健康對照組(P<0.01),見表4。

    2.5 SLE患者血清PS-PLA1、CCL19水平與SLEDAI評分、免疫功能指標的相關(guān)性分析 SLE患者血清PS-PLA1水平與SLEDAI評分、IgG呈正相關(guān)(P<0.05),與補體C3水平呈負相關(guān)(P<0.05),與IgA、IgM、補體C4水平無相關(guān)性(P>0.05)。血清CCL19水平與SLEDAI評分、IgA、IgM、IgG水平呈正相關(guān)(P<0.05),與補體C3、C4水平無明顯相關(guān)性(P>0.05),見表5。

    表3 SLE不同亞組患者血清PS-PLA1、CCL19水平比較

    表5 血清PS-PLA1、CCL19水平與SLEDAI評分、免疫功能指標相關(guān)性分析

    3 討 論

    SLE是一種慢性、異質(zhì)性自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)和病程多種多樣,其病因、發(fā)病機制及最佳治療方法仍不清楚[6]。隨著臨床、病理學(xué)研究的不斷深入,SLE診斷、分類、治療藥物、疾病活動度評估均不斷完善,患者生存率有了顯著提高,但是與健康人群相比,SLE病死率仍然較高,嚴重威脅患者健康和生命安全[7]。免疫功能障礙是SLE發(fā)病的主要病理基礎(chǔ),探討與SLE免疫功能障礙相關(guān)的機制有助于評估該病的病情。本研究中SLE組IgA、IgM、IgG水平高于健康對照組,C3、C4水平低于健康對照組,推測原因為SLE患者普遍存在體液免疫失衡,破壞正常免疫耐受機制,導(dǎo)致IgA、IgM、IgG水平升高,而由于自身抗體增多,抗原—抗體復(fù)合物形成,導(dǎo)致補體過度消耗,補體C3、C4水平下降[8-9]。PS-PLA1是產(chǎn)生溶血磷脂酰絲氨酸的磷脂酶,溶血磷脂酰絲氨酸是一種類似于溶血磷脂的甘油介質(zhì),PS-PLA1可特異性水解溶血解磷脂酰絲氨酸,產(chǎn)生溶血磷脂酰絲氨酸,其代謝底物和代謝產(chǎn)物都有廣譜的生物學(xué)功能[10]。PS-PLA1屬于第二代生物活性脂質(zhì)介質(zhì),由細胞膜中釋放的花生四烯酸衍生而來,通過細胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)參與人體各種生理反應(yīng),與細胞活化有關(guān)[11]。近期研究發(fā)現(xiàn),PS-PLA1是一種參與免疫系統(tǒng)的溶血磷脂介質(zhì),其基因多態(tài)性與Graves病發(fā)病有關(guān)[12],但PS-PLA1在SLE中的發(fā)病機制尚不清楚,目前缺乏相關(guān)臨床報道,本研究發(fā)現(xiàn)SLE組患者血清PS-PLA1水平明顯升高,且PS-PLA1水平與SLEDAI評分、IgG呈正相關(guān),與補體C3水平呈負相關(guān),提示PS-PLA1可能通過體液免疫、補體系統(tǒng)參與SLE發(fā)病和疾病活動進展。

    表2 SLE組不同臨床特征患者血清PS-PLA1、CCL19水平比較

    表4 2組受試者血常規(guī)及免疫功能相關(guān)指標水平比較

    趨化因子配體參與調(diào)節(jié)免疫細胞選擇性地遷移定植不同靶器官的過程,并調(diào)節(jié)靶器官病理免疫反應(yīng),參與SLE發(fā)病及多系統(tǒng)受損的疾病進展[13]。CCL19 屬于CC 類趨化因子,是誘導(dǎo)T細胞活化、免疫耐受、免疫監(jiān)視及炎性反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子。CCL19主要通過與B細胞表面受體CCR7結(jié)合發(fā)揮趨化作用[14]。B 細胞是表達CCR7 的重要細胞之一,而自身反應(yīng)性B細胞免疫耐受被打破是SLE主要發(fā)病機制之一,表現(xiàn)為自身反應(yīng)性B 細胞比例升高,免疫調(diào)節(jié)B 細胞數(shù)量下降,因此CCL19/ CCR7信號通路可能參與SLE的發(fā)生。相關(guān)報道指出,原發(fā)性干燥綜合征患者唾液腺中CCL19/CCR7表達顯著升高,與抗干燥綜合征相關(guān)抗原A (SSA)抗體、IgG水平有關(guān),CCL19被報道同樣參與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病[15-16]。本研究SLE組血清CCL19水平高于健康對照組,分析原因為SLE患者B細胞免疫失衡導(dǎo)致CCR7 表達減少,CCL19 水平升高,同時CCL19通過募集免疫細胞和炎性細胞激活免疫系統(tǒng),導(dǎo)致B 淋巴細胞異?;罨?,提示CCL19可能通過干擾B細胞亞群的穩(wěn)態(tài)參與SLE的發(fā)病過程。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),SLE患者血清CCL19 水平與IgG、IgM、IgA水平呈正相關(guān),說明SLE患者血清CCL19水平升高可能與自身抗體的產(chǎn)生有關(guān),CCL19可能通過調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平參與SLE的發(fā)病、疾病活動過程。本研究在既往研究基礎(chǔ)上還對CCL19與SLE患者疾病活動度的相關(guān)性進行了初步探討,發(fā)現(xiàn)CCL19與SLEDAI評分呈正相關(guān),說明CCL19與SLE活動有關(guān),CCL19 水平可反映SLE活動狀態(tài),這與既往相關(guān)報道指出CCL19隨著SLE發(fā)病時間和疾病活動性不同而改變的結(jié)論相符[17]。 本研究發(fā)現(xiàn)CCL19與SLE患者繼發(fā)干燥綜合征有關(guān),既往研究發(fā)現(xiàn)干燥綜合征是一種皮膚自身免疫性疾病,存在淋巴趨化因子配體CCL19、CXCL13、CCL21等異位表達[18],提示CCL19與SLE繼發(fā)免疫系統(tǒng)損傷有關(guān),可能是導(dǎo)致疾病進展的主要因素之一,但是機制尚不清楚,可能與CCL19高度表達引起免疫球蛋白升高,增加抗體產(chǎn)生有關(guān)[19]。

    綜上,SLE 患者血清PS-PLA1、CCL19水平明顯升高,PS-PLA1、CCL19可能通過體液免疫和/或補體調(diào)節(jié)參與SLE發(fā)病和疾病活動過程,可作為輔助評估SLE疾病活動度的潛在生物標志物。本研究不足之處為研究時間尚短,研究樣本量較小,尚未對二者參與SLE疾病活動和免疫功能異常的具體機制及遠期預(yù)后進行探討,在以后研究中會進一步探討PS-PLA1、CCL19與SLE疾病活動和免疫功能異常的分子機制,并完善SLE患者的隨訪,獲取更加全面的結(jié)論。

    利益沖突:所有作者聲明無利益沖突

    作者貢獻聲明

    張紹君:提出研究思路,設(shè)計研究方案、研究流程、撰寫論文;李俊巧:設(shè)計論文框架、修訂論文、論文終審;張永剛:實施研究過程,數(shù)據(jù)收集,分析整理;劉靜:進行文獻調(diào)研與整理

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