妊娠晚期合并心臟病患者血清纖溶酶原激活物抑制劑-1、血管細(xì)胞黏附分子-1水平及意義

趙沖，王長(zhǎng)君，張倩怡，楊碩，史玲玲

妊娠晚期合并心臟病是孕婦嚴(yán)重的合并癥，妊娠后期，子宮增大，血容量增多，心搏出量增多，心臟移位，都使得心臟負(fù)擔(dān)加重[1]，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦及胎兒的生命安全，應(yīng)引起高度重視。纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)在血清中的水平與冠心病的病情有明顯相關(guān)性，可用來(lái)預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生[2-3]。血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)基因表達(dá)與冠狀動(dòng)脈鈣化關(guān)系密切，已被證實(shí)在動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死、老年高血壓合并冠心病患者血清中高表達(dá)[4-8]。血清PAI-1、VCAM-1與妊娠晚期合并心臟病之間的關(guān)系鮮見報(bào)道，現(xiàn)分析血清PAI-1、VCAM-1與妊娠晚期合并心臟病患者不良心臟事件發(fā)生的關(guān)系，以期為臨床提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月—2019年12月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院產(chǎn)科診治的妊娠晚期合并心臟病患者100例作為病例組，年齡23～38(30.16±4.01)歲；孕周28～40(35.00±3.42)周；初產(chǎn)婦68例，經(jīng)產(chǎn)婦32例；心臟病類型：心律失常17例，先天性心臟病39例，風(fēng)濕性心臟病31例，高血壓心臟病11例，心肌炎2例；心功能分級(jí)[9]：Ⅰ級(jí)47例(Ⅰ級(jí)組)，Ⅱ級(jí)32例(Ⅱ級(jí)組)，Ⅲ級(jí)18例(Ⅲ級(jí)組)，Ⅳ級(jí)3例(Ⅳ級(jí)組)；誘因：貧血7例，房顫11例，肺部感染43例，腎功能損害22例，高血壓17例；57例患者有心臟手術(shù)史，包括心臟矯治術(shù)28例，瓣膜置換術(shù)11例，射頻消融術(shù)12例，起搏器置入術(shù)6例；存在家族性心臟病病史13例。選取同期于醫(yī)院就診的正常妊娠者91例作為對(duì)照組，年齡24～40(31.25±5.17)歲；孕周28～40(34.33±3.36)周；初產(chǎn)婦67例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。2組年齡、孕周、生育史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕產(chǎn)婦為單胎妊娠；②孕周28～40周；③患者通過心電圖/24 h動(dòng)態(tài)心電圖、心臟彩色多普勒超聲、心肌酶學(xué)、心功能檢查等，確診為心臟病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他臟器功能損傷者；②合并惡性腫瘤；③臨床資料不完整者。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)與方法

1.3.1 血清PAI-1、VCAM-1水平檢測(cè)：受試者均于清晨抽取空腹肘靜脈血5 ml，離心獲取血清保存于-80℃冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清PAI-1、VCAM-1水平(試劑盒購(gòu)于武漢華美生物工程有限公司)，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3.2 心功能指標(biāo)檢測(cè)： 受試者靜息時(shí)取左側(cè)臥位，采用飛利浦iEElite型心臟彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2.5～3.5 MHz，檢測(cè)二尖瓣舒張?jiān)缙谛氖已髯畲蠓逯?E峰)、舒張晚期心室血流最大峰值(A峰)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，并計(jì)算E/A。

1.3.3 記錄不良心臟事件： 孕晚期至產(chǎn)后6周，記錄患者出現(xiàn)心力衰竭、需要藥物治療的心律失常、心肌缺血、心臟驟停、心源性死亡事件等情況[10]。

2 結(jié) 果

2.1 各組心功能比較 與對(duì)照組比較，Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)組E峰、E/A、LVEF呈逐漸降低趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；A峰、LVESD、LVEDD呈逐漸升高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

2.2 各組血清PAI-1、VCAM-1水平比較 與對(duì)照組比較，Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)組血清PAI-1、VCAM-1水平依次升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 各組受試者血清PAI-1、VCAM-1水平比較

2.3 病例組妊娠中有無(wú)發(fā)生不良心臟事件血清PAI-1、VCAM-1比較 妊娠晚期合并心臟病患者中發(fā)生不良心臟事件11例(11.00%)，未發(fā)生心臟不良事件89例(89.00%)。發(fā)生不良心臟事件者血清PAI-1、VCAM-1均明顯高于未發(fā)生不良心臟事件者(P<0.01)。以發(fā)生不良心臟事件患者的血清PAI-1、VCAM-1最低水平為分界值，比較發(fā)生、未發(fā)生不良心臟事件患者所占比例顯示，發(fā)生不良心臟事件患者血清PAI-1>1 200 pg/ml、VCAM-1水平>550 pg/ml的患者比例均為100.0%，而未發(fā)生不良心臟事件患者血清PAI-1>1 200 pg/ml 、VCAM-1水平>550 pg/ml的患者比例分別為19.1%、21.4%， 患者比例比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

2.4 血清PAI-1、VCAM-1水平與心功能指標(biāo)相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，血清PAI-1、VCAM-1水平與E峰、E/A、LVEF均呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與A峰、LVESD、LVEDD均呈正相關(guān)(P<0.01)，見表4。

3 討 論

PAI-1在血漿中主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有抑制纖溶系統(tǒng)的作用，已有大量研究表明，PAI-1在冠心病患者血清中明顯高表達(dá)，冠心病類型不同，PAI-1水平也有差異[2,11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清PAI-1水平較高，LVEF較低，兩者呈負(fù)相關(guān)，PAI-1與患者預(yù)后生存明顯相關(guān)，PAI-1水平嚴(yán)重影響急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的心功能狀況[13]。另有研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期孕婦胎盤組織中PAI-1水平明顯高于健康妊娠者，其水平與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是子癇前期患者圍產(chǎn)兒不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素[14]。本研究中，與對(duì)照組比較，Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)組E峰、E/A、LVEF呈逐漸降低趨勢(shì)，A峰、LVESD、LVEDD、血清PAI-1呈逐漸升高趨勢(shì)，提示血清PAI-1參與了妊娠晚期合并心臟病的發(fā)生與發(fā)展，原因可能是PAI-1作為纖溶系統(tǒng)重要組成部分，會(huì)刺激炎性因子釋放，加重缺血性心肌損害，導(dǎo)致心功能下降[15]。Pearson相關(guān)分析顯示，血清PAI-1與E峰、E/A、LVEF均呈負(fù)相關(guān)，與A峰、LVESD、LVEDD均呈正相關(guān)，提示血清PAI-1可用來(lái)評(píng)估妊娠晚期合并心臟病病情及心臟損傷程度，結(jié)果與上述文獻(xiàn)一致[13,15]。發(fā)生不良心臟事件的妊娠晚期合并心臟病患者血清PAI-1水平明顯高于未發(fā)生者，血清PAI-1水平在1 200 pg/ml，有潛力成為預(yù)測(cè)是否會(huì)發(fā)生不良心臟事件的臨界值。

表1 各組受試者左心室結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)比較

表3 病例組妊娠過程中有無(wú)發(fā)生不良心臟事件血清PAI-1、VCAM-1水平比較

表4 血清PAI-1、VCAM-1水平與心功能指標(biāo)相關(guān)性分析

VCAM-1在內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞均有分布[5]，VCAM-1的高表達(dá)會(huì)刺激炎性遞質(zhì)和組織溶解酶釋放，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)炎性反應(yīng)，與高血壓及冠心病相關(guān)[16-19]。有研究者分析了血壓晨峰與老年高血壓合并冠心病患者血清VCAM-1水平的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)病例組患者血清VCAM-1表達(dá)高于對(duì)照組，血壓晨峰使患者血清VCAM-1水平升高，加重冠狀動(dòng)脈病情，通過調(diào)控VCAM-1水平提高患者抗動(dòng)脈粥樣硬化能力或可成為新思路[8]。研究發(fā)現(xiàn)心功能分級(jí)高的妊娠合并心臟病患者，血液循環(huán)缺氧現(xiàn)象更易發(fā)生，極易發(fā)生心臟不良事件[20]。心肌成纖維細(xì)胞通過VCAM-1信號(hào)促進(jìn)心肌細(xì)胞的增殖，使生物組織中功能性心肌細(xì)胞增加，有利于細(xì)胞治療和心臟研究，研究發(fā)現(xiàn)伴隨著VCAM-1水平降低，患者心功能狀況改善[5,7]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)組血清VCAM-1水平依次升高，提示血清VCAM-1參與了妊娠晚期合并心臟病的發(fā)生及病情演變。Pearson相關(guān)分析顯示，血清VCAM-1與E峰、E/A、LVEF均呈負(fù)相關(guān)，與A峰、LVESD、LVEDD均呈正相關(guān)，提示血清VCAM-1對(duì)于妊娠晚期合并心臟病患者病情及心臟損傷程度評(píng)估具有臨床意義。發(fā)生不良心臟事件的妊娠晚期合并心臟病患者血清VCAM-1水平明顯高于未發(fā)生者，血清VCAM-1或可成為預(yù)測(cè)是否會(huì)發(fā)生不良心臟事件的有效指標(biāo)。

綜上所述，血清PAI-1、VCAM-1與妊娠晚期合并心臟病患者病情、心臟損傷程度及不良心臟事件的發(fā)生緊密相關(guān)，可用于臨床病情評(píng)估及不良心臟事件預(yù)測(cè)，具體機(jī)制有待進(jìn)一步臨床研究。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

趙沖：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過程，論文撰寫；王長(zhǎng)君：提出研究思路，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核；張倩怡：實(shí)施研究過程，資料搜集整理，論文修改；楊碩：進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；史玲玲：課題設(shè)計(jì)，論文撰寫