維持性血液透析患者頸動脈粥樣硬化程度與血清25-羥維生素D3水平的相關(guān)性研究

肖長長 駱九源 劉蘭霞 鄭柳燕 羅忠明 胡志輝 李桂蘭 張月 陳少英

【摘要】 目的：探討維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者頸動脈粥樣硬化程度與血清25-羥維生素D3水平的相關(guān)性。方法：選取2017年7-12月筆者所在醫(yī)院血液透析室行MHD患者82例，經(jīng)超聲檢測頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT），根據(jù)頸動脈IMT將患者分為頸動脈正常組（30例）、頸動脈內(nèi)膜增厚組（31例）和頸動脈斑塊組（21例）。比較三組血清25-羥維生素D3水平。分析頸動脈粥樣硬化程度與血清25-羥維生素D3水平的相關(guān)性。結(jié)果：頸動脈斑塊組、頸動脈內(nèi)膜增厚組血清25-羥維生素D3水平均低于頸動脈正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且頸動脈斑塊組低于頸動脈內(nèi)膜增厚組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，頸動脈粥樣硬化程度與血清25-羥維生素D3水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.647，P<0.05）。結(jié)論：頸動脈粥樣硬化程度與血清25-羥維生素D3水平呈負(fù)相關(guān)，低血清25-羥維生素D3水平的MHD患者具有頸動脈粥樣硬化程度加重的危險，血清25-羥維生素D3水平的檢測有助于預(yù)測頸動脈粥樣硬化程度，提高血清25-羥維生素D3水平可一定程度保護(hù)頸動脈IMT增厚。

【關(guān)鍵詞】 尿毒癥 血液透析 頸動脈粥樣硬化 內(nèi)膜中膜厚度 25-羥維生素D3 心血管疾病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.021 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）26-00-03

Correlation Between Carotid Atherosclerosis Degree and Serum 25-hydroxyvitamin D3 Level in Maintenance Hemodialysis Patients/XIAO Zhangchang， LUO Jiuyuan， LIU Lanxia， ZHENG Liuyan， LUO Zhongming， HU Zhihui， LI Guilan， ZHANG Yue， CHEN Shaoying. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -59

[Abstract] Objective： To explore the correlation between carotid atherosclerosis degree and serum 25-hydroxyvitamin D3 level in maintenance hemodialysis patients （MHD）. Method： Eighty-two patients with MHD in the hemodialysis room of our hospital from July to December 2017 were selected. Intima-media thickness （IMT） of carotid was measured by ultrasound. According to carotid IMT， the patients were divided into the carotid normal group （30 cases）， the carotid intima thickening group （31 cases） and the carotid plaque group （21 cases）. The serum 25-hydroxyvitamin D3 level were compared among the three groups. The correlation between the carotid atherosclerosis degree and serum 25-hydroxyvitamin D3 level was analyzed. Result： The serum 25-hydroxyvitamin D3 level in the carotid plaque group and the carotid intima thickening group were lower than those in the carotid normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）， and the carotid plaque group was lower than the carotid intima thickening group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that the carotid atherosclerosis degree was negatively correlated with serum 25-hydroxyvitamin D3 level （r=-0.647， P<0.05）. Conclusion： The carotid atherosclerosis degree is negatively correlated with serum 25-hydroxyvitamin D3 level， MHD patients with low serum 25-hydroxyvitamin D3 level are at risk for increased carotid atherosclerosis. The detection of serum 25-hydroxyvitamin D3 level is helpful to predict the degree of carotid atherosclerosis， and the increase of serum 25-hydroxyvitamin D3 level can protect the carotid IMT thickening to some extent.

[Key words] Uremia Hemodialysis Carotid atherosclerosis Intima-media thickness 25-hydroxyvitamin D3 Cardiovascular disease

First-authors address： Dongguan Houjie Peoples Hospital， Dongguan 523945， China

維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者目前最主要的死亡原因仍是心血管疾病，大約有50%的終末期腎臟疾?。╡nd stage renal disease，ESRD）患者死于心血管方面的疾病[1]。ESRD患者普遍伴有多種傳統(tǒng)的心血管疾病危險因素，如糖尿病、收縮期高血壓、左室高電壓、高密度脂蛋白膽固醇水平低下、吸煙、老年等;尚存在慢性炎癥反應(yīng)、鈣磷代謝異常、動脈硬化等非傳統(tǒng)危險因素[2-3]。越來越多的研究表明，ESRD患者的維生素D水平不僅調(diào)節(jié)鈣、磷及骨的代謝，而且與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4-6]。25-羥維生素D3作為維生素D在血液內(nèi)的主要儲存、運輸形式，可以測定，是目前公認(rèn)的評估維生素D狀態(tài)的最佳指標(biāo)[7]。目前臨床上常通過檢測血清25-羥維生素D3水平作為衡量體內(nèi)維生素D的水平。眾所周知，動脈粥樣硬化的早發(fā)和好發(fā)部位是頸動脈，頸動脈粥樣硬化常常早于冠狀動脈，其硬化在一定程度上反映了冠狀動脈病變的程度，是動脈硬化中最常見和最重要的類型。頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）可作為頸動脈粥樣硬化的重要標(biāo)志[8]。本研究以MHD患者為研究對象，分析其頸動脈粥樣硬化程度與血清25-羥維生素D3水平的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7-12月在東莞市厚街醫(yī)院血液透析室行MHD患者82例，排除標(biāo)準(zhǔn)：近2周使用過活性維生素D3;通過測定空腹血糖及OGTT試驗診斷為糖尿病;患有急性感染性疾病、惡性腫瘤;患有自身免疫性疾病。其中男女比例44∶38，年齡（54.67±12.72）歲，血液透析時長大于1年，平均血液透析時長（48.01±20.08）個月;其中原發(fā)病為慢性腎炎綜合征62例，良性腎小動脈硬化癥12例，多囊腎4例，梗阻性腎病2例，間質(zhì)性腎炎2例。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉處部分、頸內(nèi)外動脈，記錄下任意部位頸動脈IMT最大值。依據(jù)《超聲醫(yī)學(xué)》第4版判定標(biāo)準(zhǔn)，IMT<1.0 mm為正常頸動脈;IMT≥1.0 mm為頸動脈內(nèi)膜增厚;IMT≥1.2 mm或突向動脈管腔內(nèi)的局灶回聲結(jié)構(gòu)超過相鄰區(qū)IMT至少50%為斑塊[5]。依據(jù)頸動脈IMT分類標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為頸動脈正常組（30例），頸動脈內(nèi)膜增厚組（31例），頸動脈斑塊組（21例）。頸動脈正常組男16例，女14例;年齡42～76歲，平均（53.57±5.62）歲;慢性腎炎綜合征22例，良性腎小動脈硬化癥6例，多囊腎1例，梗阻性腎病0例，間質(zhì)性腎炎1例。頸動脈內(nèi)膜增厚組男17例，女14例;年齡43～75歲，平均（54.89±5.21）歲;慢性腎炎綜合征24例，良性腎小動脈硬化癥3例，多囊腎2例，梗阻性腎病1例，間質(zhì)性腎炎1例。頸動脈斑塊組男11例，女10例;年齡42～75歲，平均（54.30±5.83）歲;慢性腎炎綜合征16例，良性腎小動脈硬化癥3例，多囊腎1例，梗阻性腎病1例，間質(zhì)性腎炎0例。三組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

血清25-羥維生素D3水平測定：三組患者均空腹8 h抽取靜脈血，分離血清置于-70 ℃冰箱，使用Olympus AU5400生化儀，檢測方法為化學(xué)發(fā)光法，試劑盒由上海羅氏公司生產(chǎn)。血清25-羥維生素D3濃度正常參考值為≥30 μg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用方差分析，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清25-羥維生素D3水平比較

頸動脈正常組、頸動脈內(nèi)膜增厚組、頸動脈斑塊組血清25-羥維生素D3水平分別為（28.67±4.61）、（16.47±1.88）、（10.20±1.09）μg/L。頸動脈斑塊組、頸動脈內(nèi)膜增厚組血清25-羥維生素D3水平均低于頸動脈正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且頸動脈斑塊組低于頸動脈內(nèi)膜增厚組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 頸動脈粥樣硬化程度與血清25-羥維生素D3水平的相關(guān)性分析

將患者頸動脈粥樣硬化程度與血清25-羥維生素D3水平進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，頸動脈粥樣硬化程度與血清25-羥維生素D3水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.647，P<0.05），見圖1。

3 討論

活性維生素D是一種類固醇激素前體，近年來的研究表明，活性維生素D除了有調(diào)節(jié)鈣磷代謝經(jīng)典作用外，尚具有抗細(xì)胞增殖與分化、細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)、免疫炎癥反應(yīng)介導(dǎo)等多種作用[9-10]。維生素D在血液循環(huán)中的主要形式是以25-羥維生素D，且25-羥維生素D具有蛋白結(jié)合力強、半衰期長等特點，因此，臨床上常通過檢測血清25-羥維生素D3水平作為衡量體內(nèi)維生素D的水平。

當(dāng)前，越來越多的研究證實，終末期腎臟病患者心血管疾病的發(fā)病率與血清25-羥維生素D3水平密切相關(guān)。心血管疾病是目前MHD患者最主要的死亡原因，包括動脈粥樣硬化性心血管疾病、心包疾病、與心肌缺血無關(guān)的心衰等。IMT是動脈粥樣硬化的早期指標(biāo)，可判定動脈粥樣硬化的分級，并可預(yù)測心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險[11]。季曙明[12]的研究發(fā)現(xiàn)，血透患者動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)生率明顯高于非尿毒癥者。

頸動脈超聲檢查具有方便快捷、無痛苦、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點;而維生素D的水平可以通過25-羥維生素D3測定來評估。因此，了解MHD患者頸動脈粥樣硬化程度與血清25-羥維生素D3水平的相關(guān)性，對MHD患者預(yù)防和改善動脈粥樣硬化、降低心血管疾病風(fēng)險具有指導(dǎo)意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈斑塊組、頸動脈內(nèi)膜增厚組血清25-羥維生素D3水平均低于頸動脈正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且頸動脈斑塊組低于頸動脈內(nèi)膜增厚組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，頸動脈粥樣硬化程度與血清25-羥維生素D3水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.647，P<0.05）。隨著患者頸動脈粥樣硬化程度的加重，血清25-羥維生素D3水平逐漸下降，兩者呈負(fù)相關(guān)。維生素D在動脈粥樣硬化中的可能作用機制包括：（1）維生素D水平不足增加炎癥因子水平。大量研究表明，MHD患者體內(nèi)均存在微炎癥;1項大規(guī)模的隊列研究發(fā)現(xiàn)，血清25（OH）D水平與C反應(yīng)蛋白呈負(fù)相關(guān)[13-14]。而微炎癥是動脈粥樣硬化斑塊形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。（2）維生素D對腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)有負(fù)向調(diào)節(jié)作用[15-17]。（3）抑制脂肪細(xì)胞的儲脂作用。而血脂過高易沉積在血管內(nèi)壁形成斑塊，造成動脈硬化、狹窄[18-19]。（4）改善胰島素抵抗作用。而胰島素抵抗參與動脈粥樣硬化的發(fā)生[20-21]。維生素D不足可以補充和預(yù)防，MHD患者通過補充維生素D可延緩其動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，改善動脈硬化程度，減少心血管疾病發(fā)生風(fēng)險，為維持性血液透析患者帶來福音。但這也需要更大樣本的進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2020-03-19） （本文編輯：桑茹南）