2016～2019年成都市某哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)醫(yī)院確診流行性感冒住院患兒流行病學(xué)及不同亞型臨床特點(diǎn)分析

劉 艷，劉 麗，向麗佳，周建翔，徐小評(píng)

(成都市第二人民醫(yī)院 a.兒科，b.感染管理科，c.財(cái)務(wù)部運(yùn)營(yíng)科，四川 成都 610017)

流行性感冒(簡(jiǎn)稱流感)是由流感病毒引起的一類急性呼吸道感染性傳染病[1，2]。流感病毒屬于正黏病毒科單股負(fù)鏈RNA病毒，根據(jù)病毒核蛋白和基質(zhì)蛋白抗原流感主要分為甲(A)、乙(B)、丙(C)、丁(D)4種類型，而導(dǎo)致人類致病流行的主要為甲型H1N1、甲型H3N2、乙型BY(B-Yamagata)和乙型BV(B-Victoria)4種亞型[3，4]。流感是一種傳播速度快、傳染性強(qiáng)且長(zhǎng)期存在的傳染性疾病，流感已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)重點(diǎn)關(guān)注的公共衛(wèi)生問題之一，在我國(guó)屬于丙類法定傳染病[5，6]。為了解近年流感的流行趨勢(shì)及不同臨床亞型的相關(guān)特征，本研究回顧性收集成都市某三甲綜合醫(yī)院近4年的哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，分析年齡≤14歲流感住院患兒的流行病學(xué)特征，不同亞型流感患兒的臨床表現(xiàn)、感染特征、主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及預(yù)后的差異，為提高早期治愈率、減少并發(fā)癥和病死率，以及為衛(wèi)生行政部分進(jìn)一步制定兒童流感防控措施提供相關(guān)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2016年1月1日至2019年12月31日成都市哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)醫(yī)院(成都市第二人民醫(yī)院)收治的年齡≤14歲住院部嚴(yán)重急性呼吸道感染病例 (severe acute respiratory infection，SARI)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。監(jiān)測(cè)科室包括醫(yī)院兒科、呼吸科、急診科、重癥監(jiān)護(hù)室的住院患者。SARI采樣方法按照《全國(guó)流感監(jiān)測(cè)方案(2010版)》進(jìn)行，采樣病例需同時(shí)符合如下條件：①本次起病有發(fā)熱史或入院測(cè)量體溫≥38 ℃。②伴有咳嗽；③發(fā)病不超過10日。醫(yī)生對(duì)新入院SARI病例或新發(fā)病SARI病例在24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行咽拭子采樣、登記，專人送樣到成都市疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行流感病毒PCR核酸檢測(cè)及病毒培養(yǎng)檢測(cè)，檢測(cè)陽(yáng)性(PCR檢測(cè)陽(yáng)性或者病毒分離培養(yǎng)陽(yáng)性之一)為確診流感病毒感染患者。

1.2 方法通過醫(yī)院電子病案系統(tǒng)收集年齡≤14歲SARI患兒的相關(guān)電子病歷、復(fù)核存檔的紙質(zhì)病歷，由固定的臨床醫(yī)師收集、匯總，并由高年資醫(yī)師和科主任審核。主要統(tǒng)計(jì)SARI患者出現(xiàn)咳痰、咽痛、胸痛、流涕、嘔吐、腹瀉的總?cè)藬?shù)并計(jì)算癥狀占比，即出現(xiàn)某癥狀的人數(shù)占全部SARI病例的百分比；統(tǒng)計(jì)SARI患者樣本采集時(shí)點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，主要包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平(正常參考值范圍：3.5～9.5×109/L)、降鈣素原水平(正常參考值<0.5 ng/ml)；計(jì)算整個(gè)病程住院期間SARI患者細(xì)菌或支原體或衣原體等其他病原菌感染的比例。通過查閱患者病案首頁(yè)，統(tǒng)計(jì)整個(gè)病程住院期間SARI患者出現(xiàn)肝臟損害、腎臟損害、心肌損害診斷的比例。統(tǒng)計(jì)患者的治療結(jié)局、住院時(shí)間及住院總費(fèi)用。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。符合或近似符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，對(duì)非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(Q1，Q3)描述；計(jì)數(shù)資料以n(%)描述。組間比較采用方差分析或Kruskal-Wallis非參數(shù)秩和檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè))。

2 結(jié)果

2.1 2016～2019年SARI病例監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)室確診陽(yáng)性檢出情況按照監(jiān)測(cè)要求選擇符合SARI監(jiān)測(cè)采樣病例共計(jì)957例，其中男488例(51.0%)、女469例(49.0%)，年齡1月至14歲[(5.59±3.62)歲]。有269例經(jīng)流感病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性或流感病毒分離培養(yǎng)陽(yáng)性，陽(yáng)性率28.11%，其中男148例(55.0%)、女121例(45.0%)，年齡(5.55±2.61)歲；4種主要亞型均有檢出，甲型H1N1亞型90例(32.85%)、甲型H3N2亞型89例(32.48%)、乙型BV(B-Victoria)亞型54例(19.71%)和乙型BY(B-Yamagata)亞型36例(13.14%)。

2.2 確診流感患兒流行病學(xué)特征

2.2.1性別年齡分布 對(duì)不同年齡段確診流感患兒的構(gòu)成情況分析發(fā)現(xiàn)，流感在14歲以下兒童中普遍易感，各個(gè)年齡段均有發(fā)病，從1歲起患病率迅速上升，10歲以后逐漸呈現(xiàn)患病低谷，發(fā)病年齡高峰主要集中在1～10歲人群，合計(jì)占90.71%；不同年齡段流感患兒的性別構(gòu)成之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不論男女1～10歲均為發(fā)病高峰年齡。見表1。

2.2.2時(shí)間分布 各月份均有確診流感患兒病例的報(bào)告，流行曲線看發(fā)病高峰為11月至次年的1月，最高峰出現(xiàn)在12月，確診患兒達(dá)164例，占全部確診病例的60.97%。見圖1。

2.2.3職業(yè)分布 確診流感患兒中以學(xué)生為主109例(39.78%)，其次為幼托兒童99例(36.13%)和散居兒童66例(24.09%)。

2.3 不同亞型確診流感患兒臨床特征及預(yù)后分析

不同亞型確診流感患者在性別構(gòu)成、臨床表現(xiàn)為咽痛、流涕、腹瀉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、細(xì)菌/支原體/衣原體感染陽(yáng)性、腎臟損害、治療結(jié)局之間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但在年齡，臨床表現(xiàn)為咯痰、胸痛、嘔吐，降鈣素原高于正常值，肝臟損害、心肌損害之間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同亞型確診流感患兒臨床特征及預(yù)后分析

2.4 不同亞型確診流感患兒住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較不同亞型流感患兒的中位住院天數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=5.128，P=0.307)；不同亞型流感患兒的人均住院總費(fèi)用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (H=10.702，P=0.005)，甲型H3N2患兒的住院總費(fèi)用最高，乙型BV患兒的住院總費(fèi)用最低。見表3。

表3 不同亞型確診流感患兒住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較

3 討論

流感是一種由流感病毒引起的一類急性呼吸道傳染性疾病，是全球各個(gè)國(guó)家重點(diǎn)防治的傳染病之一，在我國(guó)流感屬于丙類法定監(jiān)測(cè)的傳染病[7，8]。四川省是我國(guó)流感的高發(fā)省份，而成都市則是每年省內(nèi)SARI病例報(bào)告例數(shù)最多的地區(qū)[9]。客觀掌握我市監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)醫(yī)院近年流感的流行病學(xué)特征，分析不同流感亞型人群的臨床及預(yù)后特征，可以為衛(wèi)生行政部門有效制訂流感防治措施提供相關(guān)科學(xué)依據(jù)

監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示：流感在14歲以下兒童中普遍易感，各個(gè)年齡段均有發(fā)病，從1歲起患病率迅速上升，10歲以后逐漸呈現(xiàn)患病低谷，發(fā)病年齡高峰主要集中在1～10歲兒童，合計(jì)占90.71%；不同年齡段流感患兒的性別構(gòu)成之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不論男女1～10歲均為發(fā)病高峰年齡。這可能由于1歲以后免疫力主要靠?jī)和陨慝@取，而年齡小的兒童基礎(chǔ)免疫力更差，更容易感染流感病毒[10]。從流行曲線看，總體呈現(xiàn)冬季單峰的流行特點(diǎn)，最高峰出現(xiàn)在12月，流行季內(nèi)主要以甲型H1N1、甲型H3N2、乙型BV亞型流感病毒單獨(dú)或疊加或交替流行，梁紅梅等[11]對(duì)山西省流感監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析顯示，在流行季節(jié)內(nèi)多以2種或3種流感病毒亞型混合流行為主，因此分析不同病毒亞型的流行及臨床特征及流感的防控具有重要意義。同時(shí)確診流感患兒中，以學(xué)生為主、其次為幼托兒童和散居兒童，這與患兒的年齡構(gòu)成相匹配，由于學(xué)校和托幼機(jī)構(gòu)這類高度集中的公共場(chǎng)所，易發(fā)生傳染病的流行疫情甚至發(fā)生暴發(fā)疫情，因此需要加大對(duì)學(xué)校和托幼機(jī)構(gòu)兒童應(yīng)對(duì)流感等傳染病的防控措施[12]。

不同亞型確診流感住院患兒的性別構(gòu)成存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，甲型H1N1、甲型H3N2和乙型BY亞型均為男性多于女性，而乙型BV亞型則為男性明顯少于女性。臨床癥狀來看，所有亞型患者均具有發(fā)燒、咳嗽的臨床表現(xiàn)，不同病毒亞型的流感患兒在咽痛、流涕、腹瀉這三大常見癥狀之間存在差異。白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高和細(xì)菌/支原體/衣原體感染陽(yáng)性比例在不同亞型之間存在差異，其中乙型BY亞型白細(xì)胞升高的比例最高(30.6%)、乙型BV亞型最低(7.4%)。4種流感亞型合并其他病原菌感染率依次為乙型BV(B-Victoria)亞型>甲型H1N1亞型>甲型H3N2亞型>乙型BY(B-Yamagata)亞型。在不同亞型流感患兒中，甲型H1N1型出現(xiàn)肝損害比例最高(11.1%)，甲型流感亞型出現(xiàn)腎臟損害的比例高于乙型(0例)，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果一致[13，14]。4種流感亞型患兒的治療結(jié)局分布中，也是甲型H1N1亞型的死亡率最高，乙型流感患兒均無死亡病例，也與相關(guān)研究報(bào)道的結(jié)果一致[15，16]。因此，對(duì)于甲型流感尤其是是甲型H1N1亞型流感最值得引起臨床的研究、治療和早期防控重視。

本研究確診流感患兒中，不同亞型流感患兒住院天數(shù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，住院費(fèi)用之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甲型H3N2的人均住院總費(fèi)用最高。不同亞型確診流感患兒的住院費(fèi)用之間存在較大差異，甲型H3N2患兒的住院總費(fèi)用最高，乙型BV患兒的住院總費(fèi)用最低，這可能與不同亞型患兒所采取的治療措施、住院時(shí)長(zhǎng)等存在差異有關(guān)。于佳等[17]對(duì)480例確診流感患兒住院費(fèi)用統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)其中位住院費(fèi)用為3934元，本組各亞型的中位住院費(fèi)用均更高，說明本地區(qū)流感住院患兒的住院費(fèi)用的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。在不考慮其他疾病的影響以及疫苗接種安全性有效性等方面的情況下，接種四價(jià)流感疫苗的費(fèi)用為158元/只，與流感住院費(fèi)用相比大大的減少了直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而兒童屬于流感的高危人群，接種流感疫苗可獲得更大的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益，但是接種流感疫苗對(duì)不同亞型流感患兒的住院總費(fèi)用的影響，還需要進(jìn)一步的探索[18，19]。因此應(yīng)加大宣傳教育，鼓勵(lì)兒童等高危人群積極接種流感疫苗，以減輕對(duì)患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及對(duì)患兒的健康影響。

綜上所述，流感患兒發(fā)病具有明顯的人群、時(shí)間特征，1～10歲兒童是其高發(fā)人群，流行曲線為冬季單峰流行。甲型流感對(duì)患兒造成的臨床結(jié)局更為嚴(yán)重，其中又以甲型H1N1亞型更甚。應(yīng)加強(qiáng)宣傳教育，兒童作為高危人群應(yīng)鼓勵(lì)常規(guī)接種流感疫苗以降低經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和疾病負(fù)擔(dān)。