急性前循環(huán)大血管閉塞性腦卒中患者單核因子趨化蛋白、鈣黏蛋白及炎性因子的表達(dá)及臨床意義

王振華，張西安，王 笑，劉展會(huì)

(西安市第九醫(yī)院，陜西 西安 710054)

急性腦梗死由于各種原因?qū)е聶C(jī)體腦組織血液供養(yǎng)不足，導(dǎo)致局部腦組織有缺血缺氧情況，最終相應(yīng)腦組織壞死[1]。再神經(jīng)內(nèi)科急性腦梗死為常見多發(fā)疾病，發(fā)生率可高達(dá)25%，且此病致殘率、致死率均高[2]。如果患者的頸動(dòng)脈有脈粥樣硬化后，就會(huì)有頸動(dòng)脈腔狹窄的情況出現(xiàn)，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)水平下降，在粥樣斑塊破裂、脫落，隨著血液循環(huán)進(jìn)入腦部血管，造成堵塞，最終出現(xiàn)急性缺血性損傷[3]。其中炎癥細(xì)胞趨化因子中的單核因子趨化蛋白(MCP)在腦組織缺血缺氧后炎性反應(yīng)發(fā)生過程中發(fā)揮著重要的作用；而作為內(nèi)皮細(xì)胞中特異性的鈣黏蛋白血管內(nèi)皮細(xì)胞——鈣黏蛋白(VEcadherin)，可有效穩(wěn)定患者的內(nèi)皮細(xì)胞的生理功能[4]。本文旨在分析上述因子以及炎性因子在急性前循環(huán)大血管閉塞性腦卒中患者中表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年3月至2017年7月我院收治的急性前循環(huán)大血管閉塞性腦卒中患者153例(梗死組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②無臨床資料不完整者；③發(fā)病時(shí)間均≤72 h；④經(jīng)影像學(xué)檢查，均有相應(yīng)的梗死病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他惡性腫瘤患者；②既往存在缺血性腦血管疾病者；③血液疾病者；④嚴(yán)重腎功能不全者；⑤嚴(yán)重炎癥、風(fēng)濕免疫疾病者。153例中男89例、女64例，年齡45～80歲[(53.68±6.57)歲]。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)又分為進(jìn)展性腦梗死61例和非進(jìn)展性腦梗死92例，根據(jù)患者病灶分為完全前循環(huán)梗死43例和不完全前循環(huán)梗死110例，根據(jù)神經(jīng)功能損傷程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]為輕度61例、中度54例、重度38例。另選取同期進(jìn)行體檢健康人群65例作為健康組，其中男38例，女27例，年齡45～79歲[(52.08±6.27)歲]，入選者身體健康，無腦部疾病。與梗死組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法所有研究對(duì)象均在清晨空腹抽血5 ml，在抗凝處理后離心，獲得上清液備用。MCP、VEcadherin、炎性因子[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平檢驗(yàn)方法為ELISA，試劑盒：Roche 公司；hs-CRP使用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定，所有實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格按照儀器和試劑所配套說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)觀察不同人群中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況，以及不同情況下梗死組中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，比較采用t檢驗(yàn)和方差分析；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人群中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況梗死組MCP、VEcadherin、IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP表達(dá)水平高于健康組(P<0.05)。見表1。

表1 不同人群中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況

2.2 進(jìn)展性腦梗死與非進(jìn)展性腦梗死MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況進(jìn)展性腦梗死組患者M(jìn)CP、VEcadherin、IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP表達(dá)水平高于非進(jìn)展性腦梗死組(P<0.05)。見表2。

表2 進(jìn)展性腦梗死與非進(jìn)展性腦梗死MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況

2.3 完全前循環(huán)梗死和不完全前循環(huán)梗死MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況完全前循環(huán)梗死組患者M(jìn)CP、VEcadherin、IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP表達(dá)水平高于不完全前循環(huán)腦梗死組(P<0.05)。見表3。

表3 完全循環(huán)腦梗死與不完全循環(huán)腦梗死MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況

2.4 不同程度神經(jīng)損傷中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況重度神經(jīng)損傷患者M(jìn)CP、VEcadherin、IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP表達(dá)水平高于輕度和中度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表4 不同程度神經(jīng)損傷中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況

3 討論

在影響腦梗死患者的發(fā)病基礎(chǔ)上，患者有動(dòng)脈粥樣硬化為其中最主要的一點(diǎn)，而頸動(dòng)脈斑塊的形成和其數(shù)量的多少與各種亞型腦梗死之間的危險(xiǎn)系數(shù)不同，其中前循環(huán)腦梗死的形成于其聯(lián)系較為密切，后循環(huán)則無明顯關(guān)系，所以，在本文中所選取的研究對(duì)象都為急性前循環(huán)腦梗死者[6，7]。

3.1 MCP、VEcadherin及炎性因子在急性前循環(huán)腦梗死者作用機(jī)制目前臨床研究中普遍認(rèn)為在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中炎癥刺激、氧化應(yīng)激等反應(yīng)在其中有著重要的作用，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到損害之后，其內(nèi)部的脂質(zhì)就會(huì)出現(xiàn)沉淀，導(dǎo)致單核細(xì)胞在血管內(nèi)聚集，脂質(zhì)被吞噬成為泡沫細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)，并且者和腦梗死的進(jìn)展有關(guān)[8，9]。有研究指出，在患者有血管內(nèi)皮動(dòng)能受損后，患者有動(dòng)脈粥樣硬化的最早的表現(xiàn)[10]。MCP作為趨化性細(xì)胞因子，是屬于蛋白質(zhì)家族內(nèi)的一員，由8～10 kD的蛋白所組成的。而MCP-1作為MCP其中的一員，可有效的將單核和巨噬細(xì)胞進(jìn)行趨化和活化，參與動(dòng)脈硬化形成，與腦缺血組織炎癥反應(yīng)中也有著密切的聯(lián)系，其主要是對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，使其將單核、巨噬細(xì)胞等激活，然后再患者的血管受損部位處聚集，最終加重了患者的腦部組織受損的情況[11，12]。

VEcadherin作為不可缺少的黏鈣蛋白，作用為維持患者血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性和極性[13]。在患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)中，VEcadherin結(jié)構(gòu)功能的變化多是由炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子等導(dǎo)致的。在患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能、形態(tài)等出現(xiàn)改變后，相應(yīng)的屏障功能也有了明顯的變化，患者血管的通透性也隨之增加[14]。魏薇等[15]文獻(xiàn)中提出，通過了解機(jī)體內(nèi)VEcadherin表達(dá)情況可反應(yīng)出患者微血管內(nèi)皮損傷情況以及血管通透性。

在炎性因子中，患者的機(jī)體在受到一些致病因素破壞后，會(huì)出現(xiàn)一些炎性反應(yīng)，TNF-ɑ屬于最早出現(xiàn)的炎性細(xì)胞因子，作為啟動(dòng)炎性反應(yīng)物質(zhì)存在。它的作用是，將炎性細(xì)胞上調(diào)黏附因子激活，從而誘導(dǎo)了氧自由基、NO出現(xiàn)，進(jìn)一步導(dǎo)致患者機(jī)體的細(xì)胞出現(xiàn)凋亡[16，17]。 IL-6通過為TNF-ɑ誘導(dǎo)產(chǎn)生，在其產(chǎn)生后，也將TNF-ɑ的作用進(jìn)一步增強(qiáng)，從而誘導(dǎo)了T、B淋巴細(xì)胞的分化，導(dǎo)致hs-CRP產(chǎn)生。hs-CRP的受體在單核細(xì)胞、粒細(xì)胞中存在，當(dāng)受體活化hs-CRP后可通過直接浸潤(rùn)或間接作用導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)損害；在其表達(dá)增高后對(duì)血小板凝聚、釋放造成影響，患者止血、凝血過程出現(xiàn)異常，組織細(xì)胞損害，進(jìn)一步導(dǎo)致血管供應(yīng)區(qū)域腦功能、神經(jīng)功能受到損害[18，19]。

3.2 急性前循環(huán)腦梗死患者M(jìn)CP、VEcadherin及炎性因子表達(dá)意義本研究發(fā)現(xiàn)MCP、VEcadherin、IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP在不同的人群中有明顯的差異，梗死組患者上述因子值明顯高于正常人群，提示腦梗死過程中由血管內(nèi)皮損傷存在，與以往研究結(jié)果一致。在患者的病情進(jìn)展之后，相關(guān)因子的水平也隨之升高，提示上述因子可反映出急性前循環(huán)大血管患者的臨床類型、病情輕重以及病情進(jìn)展情況。既往有研究證明，MCP與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性是有一定的聯(lián)系的此為其可反應(yīng)出患者病情的重要依據(jù)。而在張美玲等[20]文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)，在局灶性腦缺血患者中炎性因子、趨化因子均被激活，著也可能時(shí)在腦組織缺血發(fā)生后MCP在患者血清中有升高的原因之一。

綜上所述，急性前循環(huán)大血管閉塞性腦卒中患者M(jìn)CP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)明顯升高，其表達(dá)水平變化可為患者病情、臨床治療以及預(yù)后情況評(píng)估提供參考資料。