布地奈德聯(lián)合特布他林治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病

姜玉慶，李文琪，楊曉翠，劉 超，宋吉波

急性加重期慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD，簡稱慢阻肺）是一種急性的發(fā)病狀態(tài)，主要由呼吸道感染性疾病所致，給患者的健康與生命安全帶來了嚴(yán)重的影響［1］。目前，如何通過可靠且安全的方案強(qiáng)化急性加重期COPD患者的治療效果已成為臨床學(xué)者亟須解決的問題［2］。吸入用布地奈德混懸液可以擴(kuò)張支氣管，抑制氣道炎性介質(zhì)釋放，確保氣道暢通。特布他林對于氣道β2受體具有較高的選擇性作用，可以緩解患者的臨床癥狀。2018年1月—2019年12月筆者所在醫(yī)院對52例急性加重期COPD患者應(yīng)用了布地奈德與特布他林聯(lián)合治療，取得了滿意的療效與安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年12月筆者所在醫(yī)院收治的104例急性加重期COPD患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組，其中對照組與研究組各52例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2018年全球慢阻肺防治倡議（Global initiative for chronic obstrctive lung disease，GOLD）［3］中診斷標(biāo)準(zhǔn)：有 COPD 的危險因素，臨床上出現(xiàn)咳嗽、咯痰和（或）呼吸困難等表現(xiàn)，中吸入支氣管舒張劑后肺功能FEV1/FVC<70%，且FEV1改善率<15%（絕對值<200 ml）；患者具有良好的溝通與認(rèn)知能力；對于該次研究內(nèi)容知情，并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并結(jié)核、矽肺等其他呼吸系統(tǒng)疾??；其他臟器嚴(yán)重疾??；心腦血管疾??；惡性腫瘤；糖尿病；有精神疾病史。對照組：男32例，女20例；年齡 52~78 歲，平均（65.6±4.8）歲；病程 4~10年，平均（6.2±2.0）年。 研究組：男 31 例，女 21 例；年齡 52~77 歲，平均（65.5±4.5）歲；病程 4~10 年，平均（6.3±2.0）年。兩組在性別、年齡與病程等一般資料的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)平喘、解痙、吸氧、祛痰、止咳化痰與抗感染等對癥治療。對照組應(yīng)用布地奈德（商品名：普米克令舒，批準(zhǔn)文號H20140474，AstraZeneca Pty Ltd）治療，霧化吸入，2次/d，2 mg/次。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用特布他林（商品名：特布他林，批準(zhǔn)文號H20140108，AstraZeneca AB）治療，霧化吸入，2次/d，2 ml/次。 兩組均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）根據(jù)2018年GOLD標(biāo)準(zhǔn)評價兩組患者的臨床療效。顯效：臨床癥狀完全消失，肺部哮鳴音與濕性羅音消失，呼吸通暢；有效：臨床癥狀改善，肺部哮鳴音與濕性羅音緩解，呼吸基本通暢；無效：臨床癥狀、肺部哮鳴音、濕性羅音與呼吸狀況無變化或加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）對比兩組治療前與治療后（治療1周）肺功能指標(biāo)的變化，肺功能觀察指標(biāo)包括：最大呼氣流速（PEF）、肺活量（FVC）與1秒用量吸氣容積（FEV1）。（3）對比兩組治療前后血清炎癥因子的變化，即患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集其靜脈血3 ml，以3000 r/min的速度離心15 min，采用ELISA方法檢測血清白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）與腫瘤壞死因子（TNF）-α 指標(biāo)。（4）兩組不良反應(yīng)對比，觀察指標(biāo)包括皮疹、惡心嘔吐、發(fā)熱、肝腎功能、血尿常規(guī)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件處理與分析，所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以（）表示，組間對比采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，組間對比采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療的總有效率為 96.15%高于對照組 82.69%（χ2=4.981，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對比 治療前，兩組PEF、FVC與FEV1對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組PEF、FVC與FEV1水平高于對照組（P<0.05）。 見表 2。

表1 兩組臨床療效對比

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、PCT與TNF-α對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組 IL-6、PCT 與 TNF-α水平低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 研究組治療期間出現(xiàn)皮疹2例，對照組出現(xiàn)皮疹1例、惡心嘔吐1例。兩組治療期間未見肝腎功能與血尿常規(guī)異常，不良反應(yīng)發(fā)生率均為3.85%，對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

COPD是一種以氣流阻塞為特征的慢性肺氣腫與支氣管炎，隨著病情的進(jìn)展可導(dǎo)致肺心病、呼吸衰竭等，現(xiàn)已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題［3］。急性加重期COPD表現(xiàn)為咳嗽、大量黏液性痰或膿痰、伴或不伴有呼吸困難等，氣道阻力加重明顯，易誘發(fā)呼吸衰竭、肺心病與心力衰竭等并發(fā)癥，具有較高的病死率［4］。

目前，臨床治療急性加重期COPD主要采用祛痰、吸氧等常規(guī)療法，以及糖皮質(zhì)激素方案，以期改善患者的臨床癥狀［5］。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素類藥物可以通過調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞組織增生，繼而抑制炎癥因子，增強(qiáng)氣道中纖毛組織對于分泌物的清除作用。特布他林是一種短效β2受體激動類藥物，其可以激活腺苷環(huán)化酶，提高細(xì)胞中環(huán)腺苷酸（CAMP）水平，興奮β2受體而調(diào)節(jié)氣道平滑肌，促使氣道擴(kuò)張，抑制炎癥因子釋放，強(qiáng)化氣道纖毛運(yùn)動，最終改善通氣功效［6］。同時，特布他林通過調(diào)節(jié)肺泡Ⅱ型細(xì)胞的分泌與合成，能夠減少肺泡表面黏多糖的黏稠性，十分利于痰液快速排出體外［7］。研究組治療的總有效率與治療后的肺功能指標(biāo)（PEF、FVC與FEV1）均高于對照組（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。可見，布地奈德具有局部抗炎作用，特布他林則可以擴(kuò)張支氣管，兩種藥物協(xié)同作用可以進(jìn)一步強(qiáng)化患者的治療效果，提高肺功能，并具有理想的安全性。同時，兩組藥物使用霧化吸入方式進(jìn)行治療，能夠使藥物直達(dá)肺部，并形成局部高濃度的藥效，繼而減少水腫、滲出等問題，抑制炎性因子釋放，緩解氣道高反應(yīng)性，達(dá)到滿意的局部抗炎功效。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對比（）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對比（）

組別 n PEF（L/s） FVC（L） FEV1（L）治療前 治療前 治療前 治療后研究組 52 3.3±0.3 2.4±0.3 1.7±0.2 2.7±0.3對照組 52 3.3±0.4 2.4±0.2 1.7±0.3 2.2±0.4 t值 - 0.000 0.000 0.000 7.211 P值 - 1.000 1.000 1.000 0.000治療后6.5±0.5 6.0±0.4 5.631 0.000治療后3.0±0.5 2.7±0.4 3.379 0.001

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

組別 n IL-6（ng/L） PCT （ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療前 治療前 治療后研究組 52 172.5±24.5 3.1±1.2 33.5±5.3 21.6±4.5對照組 52 172.4±23.8 3.1±1.3 33.4±4.8 26.5±4.2 t值 - 0.021 0.000 0.101 5.740 P值 - 0.983 1.000 0.920 0.000治療后130.5±15.2 152.3±20.2 6.218 0.000治療后0.9±0.3 1.6±0.4 10.096 0.000

部分研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子在COPD的發(fā)病與進(jìn)展中具有重要的作用［8，9］。IL-6、PCT 與 TNF-α 均屬于常見的炎癥因子指標(biāo)，其中TNF-α可以激活中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，釋放更多炎癥細(xì)胞因子；IL-9促進(jìn)了B細(xì)胞成熟，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)；PCT可以提示全身炎癥反應(yīng)的活躍程度［10］。該研究中，治療后研究組IL-6、PCT與TNF-α水平低于對照組（P<0.05）。結(jié)果說明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有效抑制了機(jī)體的炎癥反應(yīng)，為改善患者的臨床癥狀奠定基礎(chǔ)。

總之，布地奈德與特布他林聯(lián)合治療急性加重期COPD具有顯著的臨床療效，且安全性佳，適于推廣。