參白潤膚膏的制備及質(zhì)量評定

潘 旭 王夢昱 宮凱敏 劉 軍 何其睿

銀川市中醫(yī)醫(yī)院,寧夏 銀川 750001

參白潤膚膏中所含浸膏的中藥處方來源于銀川市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科胡艷君主任的經(jīng)驗方，組方有人參、當歸、川芎、玫瑰花等藥，具有活血化瘀、美白淡斑等功效，臨床應用十余年，療效確切，受到眾多患者肯定，但也存在著使用不便的問題。為方便患者使用，擬將其研究制備成乳膏劑，增強透皮吸收后起到滋潤、保濕、加強療效的作用。中藥處方成分復雜，易與乳膏基質(zhì)發(fā)生作用，如何平衡中藥乳膏劑載藥量和質(zhì)量穩(wěn)定，是需要深入研究的，故本實驗將研究參白潤膚膏的制備工藝并通過穩(wěn)定性留樣觀察對其工藝進行進一步優(yōu)化和評價。

1 實驗儀器與試藥

1.1 實驗儀器 YP4002電子天平(上海越平科學儀器有限公司)；HH·S21-Ni6B/C電熱恒溫水浴鍋(北京長源實驗設備廠)；KQ-500DA超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；WD-A型藥品穩(wěn)定性試驗箱(天津藥典標準儀器廠)；冰箱(蘇州三星電子有限公司)。

1.2 實驗試藥 中藥浸膏包括人參、當歸、川芎、玫瑰花等中藥飲片(均購于寧夏明德中藥飲片有限公司，經(jīng)我院藥檢室鑒定后，均符合規(guī)定)；當歸揮發(fā)油(中藥飲片購于寧夏明德中藥飲片有限公司，經(jīng)我院藥檢室鑒定后，符合規(guī)定，并委托其他研究機構(gòu)超臨界萃取制得)；其他基質(zhì)三乙醇胺為分析純(購于天津市科密歐化學試劑有限公司)；司班-60為化學純(購于天津市科密歐化學試劑有限公司)；吐溫-80和乙醇(購于四川金山制藥有限公司)和山梨酸(湖南華日制藥有限公司)及白凡士林、卡波姆、十八醇、硬脂酸、甘油、羥苯乙酯(均購于湖南爾康制藥股份有限公司)為藥用級；山茶油為食品級(購于浙江久晟油茶科技股份有限公司)，純化水(自制)。

2 制備工藝研究

2.1 乳膏類型的設計 乳膏劑系指原料藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑乳膏劑由于基質(zhì)不同，可分為水包油型乳膏劑和油包水型乳膏劑[1]?；|(zhì)性質(zhì)和質(zhì)量直接影響乳膏的質(zhì)量及療效,相較于W/O型基質(zhì),O/W型基質(zhì)更加容易清洗,且藥物的釋放和皮內(nèi)滲透較快,同時由于基質(zhì)中水分的存在,使其增強了潤滑性,易于涂布[2]。根據(jù)本方主要用于面部的特點,故采用水包油型乳膏。

2.2 乳膏基質(zhì)的設計 O/W型乳劑型主要由油相、水相和乳化劑三部分組成[1]。油相基質(zhì)常用的有白凡士林、十八醇、液狀石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸、羊毛脂等[1,3]，中藥揮發(fā)油常作為透皮促進劑，增強皮膚通透性以提高藥效[4]，方中因含有當歸，故將當歸揮發(fā)油作為油相中的透皮促進劑。水相基質(zhì)包含中藥浸膏、保濕劑和防腐劑等。甘油作為保濕劑可防止乳膏干燥并促進藥物對角質(zhì)層的穿透[5]，防腐劑選擇了0.1%的羥苯乙酯和0.05%的山梨酸可起到有效抑菌作用[6]。乳化劑有鈉皂、三乙醇胺皂類、脂肪醇硫酸(酯)鈉類和聚山梨酯類[1]。

2.3 處方設計與篩選[7-10]通過大量預實驗，確定處方各組分的用量范圍為：參白潤膚膏(O/W型)；水相：中藥浸膏適量，山梨酸0.05%[6]，甘油30 g，羥苯乙酯0.1%[6]，乙醇3 g，卡波姆適量，三乙醇胺10 g，純化水120 g；油相：硬脂酸10 g，十八醇10 g，吐溫-80適量，司班-60 3 g，白凡士林15 g，山茶油適量，當歸揮發(fā)油0.5 g，其中對乳膏影響最大的3個因素分別為：卡波姆、吐溫-80、山茶油，因此根據(jù)成型性和涂抹膚感實驗分別調(diào)節(jié)卡波姆、吐溫-80、山茶油的用量，按照處方1～6依次進行制備，詳見表1。

表1 參白潤膚膏處方用量

2.4 制備方法 取山梨酸、羥苯乙酯置于乙醇中超聲處理溶解備用。水相制法A：取甘油加入吐溫-80和備用的山梨酸、羥苯乙酯醇溶液，攪勻，再加入純化水、中藥浸膏混勻，水浴加熱至70～80 ℃，最后加入三乙醇胺，攪勻，保溫，制得水相；水相制法B：取卡波姆倒入甘油中，攪勻，加入吐溫-80(或不加)和備用的山梨酸、羥苯乙酯醇溶液，攪勻，再加入純化水、中藥浸膏攪勻，水浴加熱至70～80 ℃至卡波姆溶脹完全或前一天靜置過夜溶脹完全后置于至70～80 ℃保溫，最后加入三乙醇胺，攪勻，保溫，制得水相。取硬脂酸、十八醇、司班-60、白凡士林置燒杯內(nèi)，水浴加熱保持70～80 ℃，溶化完全后，再加入山茶油、當歸揮發(fā)油，攪勻，得油相。趁熱油相加入水相，邊加邊攪拌至充分混合，冷卻至室溫，即得。

3 處方質(zhì)量評定

3.1 涂抹膚感實驗 取適量樣品涂抹于掌背、臉部，比較鋪展難易程度、保濕性和黏性，觀察涂抹后的皮膚[11]。

3.2 耐熱耐寒試驗 分別取一定包裝量的樣品置于45 ℃與-15 ℃的恒溫箱內(nèi)放置24 h，觀察稠度、色澤、均勻性變化及有無分層、硬化現(xiàn)象[11]。

3.3 長期穩(wěn)定性試驗 分別取一定包裝量的樣品常溫放置6個月，觀察稠度、色澤、均勻性變化及有無分層、硬化現(xiàn)象。

3.4 綜合評分 總分30分，其中涂抹膚感實驗10分，耐熱耐寒試驗10分，長期穩(wěn)定性試驗10分。評分標準見表2。

表2 參白潤膚膏評分標準及項目

3.5 處方質(zhì)量評定結(jié)果 通過評分，處方5、6的各項試驗結(jié)果均優(yōu)于其他處方，未出現(xiàn)涂抹性差、分層和硬化現(xiàn)象，具體評分詳見表3?？紤]到處方5雖然含藥量大，但膏體顏色較深，涂抹后使膚色略顯暗沉，為患者帶來不便，故篩選出最佳處方為處方6。

表3 參白潤膚膏穩(wěn)定性試驗評分

3.6 處方驗證試驗 按照處方6方法制備3批樣品，按照以上評分標準進行了涂抹膚感實驗和耐熱耐寒試驗，驗證試驗結(jié)果見表4。結(jié)果表明，按照處方6制備的乳膏成型性良好，重復性高，鋪展性、保濕性和滋潤度均較好，符合乳膏劑要求。

表4 參白潤膚膏驗證試驗評分

3.7 處方臨床療效 將處方6樣品在臨床選取100名志愿患者進行為期3個月試用調(diào)查，均無瘙癢、疼痛、紅腫等過敏或刺激性反應，其中3人反饋膏體略黏，5人反饋膏體略油膩，其余92人對膏體質(zhì)量較為滿意。51人臉部色斑淡化，26人臉部色斑略淡化，23人臉部色斑無明顯變化。

4 討論

一般情況下，中藥成分復雜，為中藥乳膏劑的成型和穩(wěn)定帶來一定的干擾[12]。本實驗研究參白潤膚膏的制備和質(zhì)量評定，在處方篩選過程中水相中卡波姆的加入可以改善乳膏的保濕型、鋪展性和稠度，部分硬脂酸與三乙醇胺形成三乙醇胺皂作為乳化劑[13]；吐溫-80的加入不利于乳膏的鋪展；山茶油可提高皮膚滋潤度、增加鋪展性和透皮吸收。當然，本實驗處方用量較小，應用到中試規(guī)模的生產(chǎn)還需進一步優(yōu)化，且需深入開展穩(wěn)定性項目考察及致敏性等實驗。