血小板與淋巴細(xì)胞比值與2型糖尿病患者造影劑腎病相關(guān)性研究

劉勝寶

【摘要】 目的：探討血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）與2型糖尿病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）后發(fā)生造影劑腎病（CIN）的相關(guān)性。方法：收集筆者所在醫(yī)院2014年3月-2019年3月完善冠脈造影的368例2型糖尿病患者的臨床資料。根據(jù)CIN發(fā)生情況將其分為將CIN組（n=46）及非CIN組（n=322）。分析PLR與2型糖尿病患者CIN的相關(guān)性。結(jié)果：兩組年齡、尿酸、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、肌酐、PLR比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組多支病變率、慢性完全閉塞率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組對(duì)比劑用量、手術(shù)用時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示年齡、肌酐及PLR是2型糖尿病患者發(fā)生CIN的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。ROC曲線分析顯示，AUC為0.778（95%CI：0.698，0.857，P<0.001），以124.5作為預(yù)測(cè)2型糖尿病患者出現(xiàn)CIN的臨界值，敏感度為72%，特異性為68%。結(jié)論：PLR是2型糖尿病患者發(fā)生CIN的危險(xiǎn)因素，對(duì)2型糖尿病患者行PCI后發(fā)生CIN有預(yù)測(cè)作用。

【關(guān)鍵詞】 血小板 淋巴細(xì)胞 造影劑腎病 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療 急性冠狀動(dòng)脈綜合征

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.069 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）24-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between platelet and lymphocyte ratio （PLR） and contrast-induced nephropathy （CIN） after percutaneous coronary intervention （PCI） in type 2 diabetes mellitus. Method： The clinical data of 368 patients with type 2 diabetes mellitus who completed coronary angiography in our hospital from March 2014 to March 2019 were collected. According to the occurrence of CIN， they were divided into the CIN group （n=46） and the non CIN group （n=322）. the correlation between PLR and CIN in patients with type 2 diabetes mellitus was analyzed. Result： There were statistically significant differences in age， uric acid， lymphocyte count， WBC count， platelet count， creatinine and PLR between the two groups （P<0.05）. There were statistically significant differences in the rate of multi-vessel lesions and the rate of chronic complete occlusion between the two groups （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the amount of contrast agent and operation time between the two groups （P>0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that age， creatinine and PLR were risk factors for CIN in patients with type 2 diabetes mellitus （P<0.05）. ROC curve analysis showed that AUC was 0.778 （95%CI： 0.698， 0.857， P<0.001）， and 124.5 was used as the critical value to predict the occurrence of CIN in patients with type 2 diabetes mellitus， with a sensitivity of 72% and specificity of 68%. Conclusion： PLR is a risk factor for CIN in patients with type 2 diabetes mellitus， and has a predictive role in the occurrence of CIN in patients with type 2 diabetes mellitus after PCI.

[Key words] Platelet Lymphocyte Contrast-induced nephropathy Percutaneous coronary intervention Acute coronary syndrome

First-authors address： Civil Aviation General Hospital， Beijing 100123， China

造影劑腎病（contrast-induced nephropathy，CIN）是指血管內(nèi)應(yīng)用碘對(duì)比劑后發(fā)生的急性腎功能損害或腎功能損害加重，目前是獲得性腎功能不全的第三大原因，雖然多個(gè)研究提示CIN預(yù)后良好，但仍有研究提示CIN對(duì)于住院期間醫(yī)療費(fèi)用有明顯的影響，而且還增加了部分患者行血液透析的風(fēng)險(xiǎn)[1]。CIN的病理生理機(jī)制可能包括對(duì)比劑對(duì)腎臟血流的影響、直接的腎小管毒性作用、氧化應(yīng)激及其在腎臟內(nèi)的滯留等[2]。血小板與淋巴細(xì)胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）是非特異炎癥指標(biāo)之一，目前研究提示其與冠心病、糖尿病微血管病變、腫瘤等相關(guān)[3-4]，但其與2型糖尿病患者CIN發(fā)生率相關(guān)性的研究相對(duì)較少，本文旨在探討PLR對(duì)2型糖尿病患者CIN的指示作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年3月-2019年3月因心絞痛癥狀入院，同時(shí)完善冠脈造影（包括擇期及急診介入治療）且臨床資料完整的368例2型糖尿病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：尿毒癥患者（維持性血液透析）、嚴(yán)重心衰（Killip分級(jí)≥Ⅲ級(jí)）、腫瘤、自身免疫性疾病及應(yīng)用抗炎類藥物。平均年齡（64±12）歲，其中男208例（56.5%），女160例（43.5%）。CIN診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠脈介入治療（應(yīng)用對(duì)比）后72 h肌酐較基線水平升高≥0.5 mg/dl（44.2 μmol/L）或升高25%以上。根據(jù)CIN發(fā)生情況將其分為將CIN組（n=46）及非CIN組（n=322）。

1.2 方法

收集患者年齡、實(shí)驗(yàn)室檢查、介入手術(shù)相關(guān)資料。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：所有患者均經(jīng)肘靜脈采血，同時(shí)送至化驗(yàn)室檢測(cè)。血液樣本生化檢測(cè)（血糖、尿酸、肌酐等）經(jīng)由瑞士羅氏 MOD-ULAR生化儀檢測(cè)。血常規(guī)結(jié)果（包括血小板、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等）均采用MINDRAY BC-5500血細(xì)胞分析儀檢測(cè)所得。本研究所采用的檢驗(yàn)試劑，質(zhì)量均符合檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。介入手術(shù)指標(biāo)：包括手術(shù)用時(shí)、多支病變、慢性完全閉塞、對(duì)比劑用量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用多因素Logistic回歸分析PLR與2型糖尿病患者CIN的相關(guān)性。采用ROC曲線分析計(jì)算PLR對(duì)2型糖尿病患者出現(xiàn)CIN的預(yù)測(cè)的最好節(jié)點(diǎn)及該點(diǎn)的特異度和敏感度，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CIN發(fā)生情況

368例患者均進(jìn)行經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影（CAG），46例術(shù)后出現(xiàn)CIN，CIN發(fā)生率為12.5%，但并沒有發(fā)現(xiàn)急性腎功能衰竭，在住院期間經(jīng)治療后均恢復(fù)至正常水平。

2.2 兩組患者血液指標(biāo)等對(duì)比

兩組年齡、尿酸、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、肌酐、PLR比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者介入手術(shù)相關(guān)資料對(duì)比

兩組多支病變率、慢性完全閉塞率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但兩組對(duì)比劑用量、手術(shù)用時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 影響2型糖尿病患者CIN的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、肌酐及PLR是影響2型糖尿病患者發(fā)生CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表3。

2.5 ROC曲線結(jié)果

采用ROC曲線分別分析，確定PLR預(yù)測(cè)出現(xiàn)CIN的臨界值。ROC曲線下面積（AUC）為0.778（95%CI：0.698，0.857，P<0.001），同時(shí)124.5作為預(yù)測(cè)CIN的臨界值，敏感度為72%，特異度為68%，見圖1。

3 討論

我國(guó)隨著造影劑的廣泛應(yīng)用，CIN已成為獲得性腎功能不全的重要原因，同時(shí)也是冠脈造影發(fā)展所需克服的嚴(yán)重問題[5]。有研究表明，2型糖尿病患者出現(xiàn)CIN可能性高于普通患者[6]，同時(shí)CIN的發(fā)生不僅提高了患者住院期間的醫(yī)療費(fèi)用，而且對(duì)于冠心病患者不良事件（包括死亡、心肌梗死、終末期腎病等）都有明顯的促進(jìn)作用[7]。故而CIN的早期識(shí)別尤為重要，但目前對(duì)于2型糖尿病患者出現(xiàn)CIN的研究不足，2型糖尿病患者CIN的早期診斷仍缺乏特異性指標(biāo)。

血小板是一種無(wú)核血細(xì)胞，參與體內(nèi)包括血管損傷、血管修復(fù)、血管再生、冠脈側(cè)支循環(huán)建立、冠脈粥樣硬化等多種病理、生理過程[8]。血小板可以通過多種炎癥介質(zhì)刺激巨噬細(xì)胞增殖，并進(jìn)一步產(chǎn)生更多血小板，所以血小板數(shù)目是機(jī)體炎癥的反應(yīng)指標(biāo)。同時(shí)血小板目前主要認(rèn)為與機(jī)體內(nèi)凝血過程密切相關(guān)[9]，活化的血小板可黏附、聚集，導(dǎo)致毛細(xì)血管（包括腎小球）阻塞，從而引起組織缺血，從而導(dǎo)致缺血損傷。文獻(xiàn)[10]提示血小板分布寬度（PDW）與造影劑腎?。–IN）的發(fā)生有一定相關(guān)性，機(jī)制上考慮可能與血小板影響腎血流及內(nèi)皮功能有關(guān)[11]。目前多個(gè)研究提示多種冠心病不良事件通過炎性滲出、淋巴細(xì)胞凋亡等機(jī)制與淋巴細(xì)胞減少相關(guān)。PLR目前研究提示較單一的血小板計(jì)數(shù)或淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)惡性腫瘤和心血管疾病等預(yù)測(cè)價(jià)值具有特殊優(yōu)勢(shì)[12]。目前研究提示這種優(yōu)勢(shì)可能與PLR代表兩個(gè)反向相關(guān)的炎性預(yù)測(cè)指標(biāo)相關(guān)，PLR綜合血常規(guī)中常見兩種指標(biāo)，作為一種新型指標(biāo)能更全面地反映機(jī)體的炎癥水平及凝血狀態(tài)，從而參與提示CIN的發(fā)生，而且對(duì)于2型糖尿病這一特殊人群有更深刻的預(yù)測(cè)意義，同時(shí)對(duì)腫瘤及心血管各種疾病的不良后果均有明顯的預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究顯示，PLR能反映出CIN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于2型糖尿病患者這一類人群，PLR能有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值。多個(gè)研究提示炎癥在CIN的發(fā)生中有較為重要的作用，部分文獻(xiàn)提示術(shù)前hs-CRP等炎癥指標(biāo)的升高提示CIN發(fā)生及經(jīng)過他汀類藥物的抗炎作用能降低CIN的發(fā)生。PLR升高能反應(yīng)炎癥水平，從而反映出CIN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)糖尿病患者發(fā)生CIN機(jī)制的研究有很好的作用。但本研究同時(shí)也存在有單中心、觀察性研究、術(shù)后監(jiān)測(cè)指標(biāo)單一等不足，在日后研究中將進(jìn)一步對(duì)相關(guān)機(jī)制進(jìn)行深入研究。

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（收稿日期：2020-06-08） （本文編輯：桑茹南）