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    急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿MMP—2、MMP—9水平變化的臨床觀察

    2016-12-19 07:25馬小欣彭萍徐光澤周建慶廉姜芳
    心腦血管病防治 2016年5期
    關(guān)鍵詞:急性冠狀動(dòng)脈綜合征

    馬小欣 彭萍 徐光澤 周建慶 廉姜芳

    [摘要]目的 探討MMP-2和MMP-9在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者中的變化及意義。方法 通過對(duì)141例ACS(其中急性心肌梗死98例,不穩(wěn)定性心絞痛43例)患者,與40例穩(wěn)定性心絞痛(SAP)和40例冠狀動(dòng)脈正常(NCA)患者作對(duì)照,測(cè)定血清中MMP-2、MMP-9的濃度,同時(shí)對(duì)急診PCI術(shù)者在術(shù)后1周再次測(cè)血漿中MMP-2和MMP-9的表達(dá)。結(jié)果與NCA組及SAP組比較,ACS組中MMP-2、MMP-9顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且術(shù)后1周病情穩(wěn)定后明顯降低,與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與冠狀動(dòng)脈單支病變相比,雙支及三支病變的患者血清中MMP-2、MMP-9顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 MMP-2、MMP-9可作為反映ACS患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定或破裂的血清學(xué)指標(biāo),并有助于冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)分層。

    [關(guān)鍵詞]急性冠狀動(dòng)脈綜合征;基質(zhì)金屬蛋白酶2;基質(zhì)金屬蛋白酶9

    中圖分類號(hào):R543.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1009-816X(2016)05-0353-03

    動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis AS)是嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病之一。老年人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD)的死亡率逐漸升高,所以對(duì)于CHD的早期評(píng)估及判斷病變程度有重要意義,早期檢測(cè)血清中相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)及意義有重要價(jià)值。近年來研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶(matr ixm etalloprote inas-es,MMPs)在AS的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。尤其MMP-2和MMP-9在AS斑塊處的血管重構(gòu)、斑塊的不穩(wěn)定及其破裂等都扮演著重要角色。本文通過對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者急診PCI手術(shù)前后MMP-2和MMP-9的測(cè)定及對(duì)比研究,以探討MMP-2和MMP-9在ACS患者中的臨床意義。

    1資料與方法

    1.1臨床資料:選自我院2012年1月至2015年10月本院心內(nèi)科住院患者181例,根據(jù)臨床表現(xiàn)、輔助檢查和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果進(jìn)行分組。均排除嚴(yán)重的瓣膜病、嚴(yán)重的腎功能不全、嚴(yán)重的肝功能不全、嚴(yán)重的甲狀腺疾病和惡性腫瘤疾病。其中ACS組141例(包括急性心肌梗死9R例,不穩(wěn)定性心絞痛43例)。心肌梗死主要臨床表現(xiàn)為典型的胸痛、血清心肌標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)改變、心電圖變化等,且經(jīng)影像學(xué)確診。ACS組中男113例,女28例,年齡27~82歲,平均(65.13±6.74)歲。40例穩(wěn)定性心絞痛患者為SAP組,為冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病,即冠狀動(dòng)脈血管直徑狹窄≥50%(依據(jù)1979年WHO關(guān)于缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)),暫無需行PCI手術(shù)治療的患者。40例正常對(duì)照組(NCA組)為以胸痛、胸悶入院而冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為正常冠狀動(dòng)脈的患者。

    1.2治療方法:入院所有的患者診斷明確后,均給予阿司匹林腸溶片、硫酸氧吡格雷片各300mg嚼服,阿托伐他汀片40mg頓服。行心電圖記錄及檢查患者隨機(jī)血糖、血脂、腎功能、血常規(guī)等指標(biāo)。發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)的急性心肌梗死,均急診PCI手術(shù)治療。發(fā)病24小時(shí)內(nèi)仍有胸痛,伴有缺血相關(guān)性心律失常、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者也均行PCI手術(shù)治療。

    標(biāo)本及采集:所有入選者均在入院當(dāng)時(shí)及入院1周清晨空腹抽取靜脈血5ml,室溫下靜置30min后3000r/min,離心10min,分離血清,儲(chǔ)存于-70℃冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清MMP-2、MMP-9的濃度,試劑盒購于上海酶聯(lián)生物工程研究所,所有操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有計(jì)量資料均應(yīng)用SPSS15.0版中文軟件,數(shù)據(jù)均以(x±s)表示,多組間比較行單因素方差分析,兩組間采用ISD檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1各組MMP-2、MMP-9的檢測(cè)結(jié)果:術(shù)前ACS組與SAP、NCA兩組比較,MMP-2、MMP-9水平均明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),ACS組術(shù)后1周與術(shù)前比較MMP-2、MMP-9均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),其中SAP組與NCA組比較,雖MMP-2和MMP-9較對(duì)照組高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    2.2 CHD患者中MMP-2、MMP-9與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系比較:根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影的結(jié)果,冠狀動(dòng)脈血管呈單支病變組MMP-2和MMP-9與NCA組比較雖有升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),雙支病變組與NCA組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),三支病變組與NCA組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);另外單支、雙支、三支病變組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

    3討論

    ACS一般是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生斑塊破裂,繼而血管痙攣、血小板粘附、聚集并繼發(fā)性形成血栓,血栓可以是附壁的,導(dǎo)致不同程度的管腔狹窄,引起完全性或不完全性堵塞性急性血栓病變,即不穩(wěn)定型心絞痛,非ST段抬高型心肌梗死,ST段抬高型心肌梗死及猝死。大量研究證實(shí)該變化與多種炎性因子相關(guān),動(dòng)脈粥樣斑塊是否穩(wěn)定主要取決于斑塊的性質(zhì)而非大小。MMPs是一組能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)的酶類,研究發(fā)現(xiàn)AS斑塊中MMPs蛋白及活性明顯升高,MMPs升高可降解纖維帽中的膠原纖維,其中MMP-2和MMP-9在這個(gè)過程中起著關(guān)鍵的作用,易導(dǎo)致纖維帽變脆結(jié)構(gòu)變薄,影響斑塊穩(wěn)定性。當(dāng)各種原因引起血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生應(yīng)激性改變時(shí)容易破裂,故認(rèn)為MMP-2和MMP-9增多與斑塊的不穩(wěn)定性密不可分。正常情況下在動(dòng)脈組織中檢測(cè)到活性很低,但在動(dòng)脈粥樣硬化,特別是在不穩(wěn)定斑塊內(nèi),MMP-2和MMP-9等蛋白水解酶的活性顯著升高。大量研究證實(shí),不穩(wěn)定性心絞痛患者斑塊組織中MMP-2和MMP-9含量較穩(wěn)定性心絞痛患者明顯增高,說明斑塊局部MMP-2和MMP-9的增高可能是易損斑塊的生化基礎(chǔ),是斑塊破裂的一個(gè)重要原因。本研究結(jié)果表明,在SAP組中MMP-2和MMP-9已較NCA組升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明在AS的發(fā)生中MMPs的活血已增強(qiáng),但斑塊相對(duì)穩(wěn)定,未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與文獻(xiàn)報(bào)道相符。但在ACS患者中術(shù)前較SAP組和NCA組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明在ACS中MMP-2和MMP-9的活血明顯增強(qiáng),在斑塊的破裂中起了重要的作用。已有大量研究報(bào)道在ACS中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中浸潤的巨噬細(xì)胞可釋放大量MMP-2和MMP-9,后者在其他炎癥因子啟動(dòng)下通過降解細(xì)胞外基質(zhì)增大管徑和內(nèi)膜面積為斑塊的生長提供更大空間,從而導(dǎo)致ACS的發(fā)生。但在術(shù)后1周復(fù)查MMP-2和MMP-9明顯降低,可能與斑塊病變處于相對(duì)穩(wěn)定有關(guān),表明其與斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān),在斑塊的不穩(wěn)定性中起了重要的作用,與Carvin等的文獻(xiàn)報(bào)道相符。另外,本研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于所有的CHD組中單支病變的患者M(jìn)MP-2和MMP-9雖然升高,但與NCA組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與同時(shí)統(tǒng)計(jì)了SAP組有關(guān)(SAP組基本為單支病變),雙支、三支病變患者M(jìn)MP-2和MMP-9明顯升高,與單支病變及NCA組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明其與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度有關(guān),冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重其數(shù)值越高。

    綜上所述,MMP-2和MMP-9在CHD的發(fā)生、發(fā)展中起了重要的作用,在ACS組中明顯升高,病情穩(wěn)定后復(fù)查明顯回落,表明MMP-2和MMP-9在ACS過程中參與了重要的作用。另外本研究還發(fā)現(xiàn)MMP-2和MMP-9的升高與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度有關(guān),故檢測(cè)CHD患者外周血中MMP-2和MMP-9的水平均有助于判斷斑塊的穩(wěn)定性,預(yù)測(cè)CHD病情嚴(yán)重程度,對(duì)ACS的臨床診治具有重要意義。

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