抗結核感染免疫療法在肺結核患者中的應用效果觀察

徐靜 盧春美 劉鳳霞

【摘要】 目的：探討抗結核感染免疫療法在肺結核患者中的應用效果。方法：選取2017年1月-2019年1月筆者所在醫(yī)院診治的510例肺結核患者作為研究對象，按照治療方案的不同將其分為對照組（n=255）和研究組（n=255）。對照組采取常規(guī)抗結核治療，研究組在常規(guī)抗結核治療基礎上應用抗結核感染免疫療法治療。比較兩組治療效果、治療前后免疫功能、炎癥因子指標水平及痰抗酸桿菌轉陰率。結果：研究組治療后痰抗酸桿菌轉陰率為90.59%，高于對照組的83.14%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.203，P=0.013）。治療后，研究組TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=7.898、7.763，P=0.000）。研究組IgG水平高于對照組，IgE水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=19.358、7.423，P=0.000）。研究組治療有效率為89.41%，高于對照組的81.18%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.894，P=0.009）。結論：抗結核感染免疫療法在肺結核患者中的應用效果確切，可有效改善患者炎癥因子水平及免疫功能，可借鑒。

【關鍵詞】 抗結核感染免疫療法 肺結核 免疫功能 胸腺五肽 痰抗酸桿菌轉陰率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.046 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）24-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the effect of anti-tuberculosis infection immunotherapy in patients with pulmonary tuberculosis. Method： A total of 510 patients with pulmonary tuberculosis treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were selected as the research objects. The patients were divided into the control group （n=255） and the study group （n=255） according to different treatment plans. The control group was treated with routine anti-tuberculosis treatment， and the study group was treated with anti-tuberculosis infection immunotherapy on the basis of routine anti-tuberculosis treatment. The treatment effect， immune function， inflammatory factors index levels before and after treatment， and negative rate of sputum acid-fast bacilli were compared between the two groups. Result： The negative rate of sputum acid-fast bacilli in the study group after treatment was 90.59%， which was higher than 83.14% in the control group， and the difference was statistically significant （字2=6.203， P=0.013）. After treatment， the levels of TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （t=7.898， 7.763， P=0.000）. The IgG level of the study group was higher than that of the control group， while IgE level was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （t=19.358， 7.423， P=0.000）. The effective rate of treatment in the study group was 89.41%， which was higher than 81.18% in the control group， and the difference was statistically significant （字2=6.894， P=0.009）. Conclusion： The application effect of anti-tuberculosis infection immunotherapy in pulmonary tuberculosis patients is definite， and it can effectively improve the level of inflammatory factors and immune function of patients， which can be used for reference.

[Key words] Anti-tuberculosis infection immunotherapy Pulmonary tuberculosis Immune function Thymic Pentapeptide Negative rate of sputum acid-fast bacilli

First-authors address： Shandong Provincial Chest Hospital， Jinan 250013， China

肺結核作為一種緩發(fā)、慢性傳染病，可發(fā)生于任意季節(jié)，其主要發(fā)病部位為肺部，人腸道、骨骼、腦部也會被感染，可對患者健康構成嚴重威脅[1]。肺結核在國內(nèi)屬于高發(fā)性疾病，除了少數(shù)患者發(fā)病急促外，多數(shù)患者均呈現(xiàn)慢性發(fā)病過程。伴隨艾滋病傳播、環(huán)境污染加劇，肺結核發(fā)生率日益升高，存在乏力、低熱等全身癥狀和咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)，若及時診斷和科學治療，多數(shù)患者可獲得痊愈[2-3]。因此，選擇適合的治療方法十分關鍵，目前臨床上常用的抗結核治療方案效果肯定，但病程較長，且部分患者治療后效果不盡如人意，這與結核分枝桿菌于機體內(nèi)繁殖期間引起的炎癥反應及對機體免疫功能的影響有關，因而有學者提出了抗結核感染免疫療法[4]?；谏鲜鲇^點，筆者所在科在肺結核治療中應用抗結核感染免疫療法，在改善患者免疫功能、炎癥因子指標等方面取得理想效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2019年1月筆者所在醫(yī)院診治的肺結核患者510例作為研究對象，納入標準：（1）經(jīng)痰結核菌檢驗提示其結核分枝桿菌為陽性，且存在咳嗽、咯血、乏力及低熱等臨床癥狀，符合肺結核臨床診斷標準[5];（2）對利福平、異煙肼、乙胺丁醇等藥物敏感。排除標準：（1）合并心肝腎肺等臟器功能障礙;（2）近半年內(nèi)服用過免疫抑制劑;（3）合并實質性臟器損傷、嚴重肺結核并發(fā)癥、精神異常;（4）對本研究用藥過敏。按照治療方案的不同將其分為對照組（255例）和研究組（255例）。對照組男127例，女128例;年齡35～56歲，平均（44.65±4.98）歲;病程1～14個月，平均（7.62±1.03）個月。研究組男128例，女127例;年齡35～57歲，平均（44.98±4.45）歲;病程1～13個月，平均（7.75±1.12）個月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組應用常規(guī)抗結核方案治療：口服異煙肼（批準文號：國藥準字H31020494;規(guī)格：50 mg×100片;生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司）0.3 g+吡嗪酰胺（批準文號：國藥準字H51020877;規(guī)格：0.25 g×100片;生產(chǎn)企業(yè)：成都錦華藥業(yè)有限責任公司）1.5 g+乙胺丁醇（批準文號：國藥準字H44023635;規(guī)格：0.25 g×100片;生產(chǎn)企業(yè)：廣東臺城制藥股份有限公司）0.75 g，同時靜脈滴注利福平（批準文號：國藥準字H20041319;規(guī)格：0.45 g;生產(chǎn)企業(yè)：重慶華邦制藥股份有限公司）0.6 g，以250 ml的5%葡萄糖溶液稀釋，上述藥物用藥劑量均為1次/d。

研究組在常規(guī)抗結核治療基礎上應用抗結核感染免疫療法治療：在上述給藥基礎上取0.08 g胸腺五肽（批準文號：國藥準字H20058462;規(guī)格：10 mg×5支;生產(chǎn)企業(yè)：北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司）以250 ml的5%葡萄糖溶液稀釋后，進行靜脈滴注，1次/d。

兩組均堅持治療16周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）檢測兩組患者治療后痰抗酸桿菌涂片檢查結果，統(tǒng)計其痰抗酸桿菌轉陰率。（2）于治療前后分別取兩組患者空腹靜脈血液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢驗其炎癥因子指標，包括腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、炎癥因子白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。（3）應用免疫透射比濁法檢測兩組患者治療前后血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）和免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）指標水平。（4）根據(jù)其痰檢陰轉情況及胸片復查結果，評估其整體治療效果。痰檢呈現(xiàn)連續(xù)性陰性，胸片檢查提示病變基本吸收，空洞閉合，視為有效;痰檢為陽轉或無變化，X線片提示無變化，空洞增大或者新空洞視為無效。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，炎癥因子指標等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，痰抗酸桿菌轉陰率等計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后痰抗酸桿菌轉陰率比較

研究組治療后痰抗酸桿菌轉陰率為90.59%，高于對照組的83.14%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后炎癥因子指標變化比較

治療后，研究組TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能指標比較

治療后，研究組IgG水平高于對照組，IgE水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療效果比較

研究組治療有效率為89.41%，高于對照組的81.18%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

肺結核作為一種因結核分枝桿菌感染所致慢性全身性、傳染性疾病，在傳染病的發(fā)病網(wǎng)絡報道中，該疾病發(fā)生率、死亡率始終位于各種類型傳染病首位，引起了國內(nèi)外醫(yī)學研究者重視[6-8]。肺結核患者受到感染后，結核桿菌抗原可刺激人體巨噬細胞受體，導致其分泌細胞因子，介導炎癥反應和變態(tài)反應，引起免疫損傷、組織破壞。據(jù)報道顯示，人體有無結核分枝桿菌感染情況與個體免疫功能有關，發(fā)病率多在10%左右，而人體對于結核分枝桿菌所致變態(tài)反應屬于細胞免疫應答，本病重要免疫學特征為T淋巴細胞功能紊亂、炎癥因子表達水平增加，因而結核病免疫為T淋巴細胞所介導的細胞免疫，對于本病產(chǎn)生、進展、轉歸有決定性意義，而T淋巴細胞亞群平衡狀態(tài)同多種疾病轉歸、預后均密切相關[9-10]。

鑒于此，應在常規(guī)抗結核治療基礎上聯(lián)合免疫功能調節(jié)干預，而抗結核感染免疫療法即參考了上述觀點，屬于比較新穎的治療方向，目前關于肺結核患者應用抗結核感染免疫療法的報道十分鮮見。筆者為填補這方面空白，在肺結核治療中引入了抗結核感染免疫療法，即在利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治療基礎上聯(lián)合胸腺五肽治療。胸腺五肽主要由五種氨基酸（酪氨酸、精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸）組成，共有兩方面基礎作用：（1）誘導人體T細胞分化，選擇性誘導Thy-1-前胸腺細胞，促使其轉化成Thy-1+的T細胞。（2）胸腺五肽與成熟的外周血T細胞特異性受體結合，促使細胞內(nèi)cAMP水平升高，從而引起一系列細胞內(nèi)反應，這也是其進行免疫調節(jié)的基礎[11-13]。同時，胸腺五肽可強化巨噬細胞吞噬功能，提高循環(huán)抗體水平，從而增強其紅細胞的免疫功能。本次研究結果顯示，研究組治療后IgG水平高于對照組，IgE水平低于對照組（P<0.05），可見抗結核感染免疫療法能夠抑制人體免疫反應，糾正T淋巴細胞亞群比例失調，調節(jié)人體免疫功能，增強其抗病能力和自我治愈能力，最終抑制結核分枝桿菌繁殖，從而改善治療效果。本次研究結果還顯示，研究組患者治療有效率為89.41%，高于對照組的81.18%（P<0.05），直觀體現(xiàn)了抗結核感染免疫療法在肺結核治療中的應用效果。

此外，炎癥反應也是本病重要病理表現(xiàn)，本次結果顯示，研究組治療后TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P<0.05），可見研究組炎癥因子水平更低，證明抗結核感染免疫療法在肺結核治療中的抗炎效果更佳。TNF-α為一種激活巨噬細胞所產(chǎn)生的細胞因子，可抑制成骨細胞，刺激破骨細胞，可機體防御各種致病因子的重要免疫調節(jié)因子[14-16]。結核分枝桿菌入侵人體后，經(jīng)過一定潛伏期，可大量繁殖，引起機體反應效應，擾亂人體免疫系統(tǒng)，而抗結核感染免疫療法的抗炎、調節(jié)免疫功能方面效果更佳，建議推廣該療法。

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（收稿日期：2020-03-23） （本文編輯：桑茹南）