不同生物制劑對小兒急性腹瀉的止瀉效果比較及其對胃腸道菌群分布的影響

胡海輝

(鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院兒科，洛陽 471000)

小兒腹瀉是一種以腹瀉為主要表現(xiàn)的兒童常見疾病，以大便次數(shù)增加及形狀改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，可伴有不同程度的脫水即電解質(zhì)紊亂。小兒腹瀉的主要病因與細(xì)菌、病毒感染及目前臨床抗生素濫用密不可分，病情嚴(yán)重時可危及患兒的生命，同時其也是造成小兒營養(yǎng)不良、生長發(fā)育障礙的主要原因之一[1-2]。目前，在我國每年4000萬2歲以下小兒中有近1000萬例感染輪狀病毒，患病率約達(dá)40%[3]。目前對該病的治療主要針對病因治療及對癥治療。國外有不少臨床多中心大樣本的研究均證實益生菌在調(diào)節(jié)腸道菌群有積極作用[4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊及地衣芽孢桿菌活菌膠囊為常用于治療小兒急性腹瀉的生物制劑，本研究旨在觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊及地衣芽孢桿菌活菌膠囊在治療小兒急性腹瀉的臨床療效，并探討其對胃腸道菌群的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院小兒科2014年10月～2017年10月期間就診的200例急性腹瀉的患兒為研究對象，病程均<2周，年齡為5個月～3歲，中位年齡為2.3歲。此次入組的200例患兒采用隨機(jī)數(shù)字分組法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組：男性48例、女性52例；年齡(1.8±1.2)歲；病程(7±6)天；對照組：男性49例、女性51例；年齡(1.7±1.3)歲；病程(6±6)天。經(jīng)統(tǒng)計，兩組患兒在年齡、性別、病程、腸道厭氧菌、需氧菌比例上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(見表1)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

表1 兩組患兒基線水平 n=100

1.2 病歷選擇[5]

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國腹瀉病診斷治療方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)。② 年齡：≤3周歲并且病程≤3周。③ 糞便常規(guī)檢查提示：白細(xì)胞<3個/高倍視野(HPF)，細(xì)菌培養(yǎng)陰性。④ 患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：① 嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全患兒。② 藥物過敏患兒。

1.3 治療方法

所有患兒均給予常規(guī)治療，常規(guī)的抗感染、補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、補(bǔ)充維生素等治療。對照組在此基礎(chǔ)上加用地衣芽孢桿菌活菌膠囊[整腸生，東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g(2.5億活菌),國藥準(zhǔn)字S10950019]口服治療，1歲以內(nèi)每次1/2粒，1～3歲每次1粒，tid，餐后1 h服用，7天為1療程。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(培菲康，上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g，其主要成分為長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌)口服治療，bid，2～4粒/次，重癥加倍，餐后0.5 h溫水服用，7天為1療程。

1.4 觀察指標(biāo)

療效判定[6]：根據(jù)2009年中華兒童疾病醫(yī)學(xué)會擬定的《兒童腹瀉診斷治療原則專家共識》中療效評定標(biāo)準(zhǔn)：① 痊愈：治療72 h內(nèi)大便性狀及排便次數(shù)恢復(fù)正常。② 有效：治療72 h內(nèi)大便性狀及排便次數(shù)有所好轉(zhuǎn)，水電解質(zhì)紊亂有所改善。③ 無效：治療72 h內(nèi)大便性狀、排便次數(shù)及全身癥狀未見改善甚至惡化。臨床總有效率(%)=(痊愈+有效)/總例數(shù)×100。

于治療前1天及治療1個療程后1天采集所有患兒糞便，統(tǒng)一由本院檢驗科進(jìn)行糞便涂片法、定量計數(shù)法及菌種鑒定。

1.5 評測時間

本研究將治療d 7和d 14設(shè)為觀察點，如若有患兒治療尚未達(dá)14天時已痊愈，則記錄其實際治療時間。

1.6 安全性評價

密切觀察并記錄治療過程中患者有無過敏性休克、皮疹、皮炎、消化道潰瘍、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)情況發(fā)生，監(jiān)測患者肝、腎功能及其他入院常規(guī)檢查，以評價其安全性。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療過程中觀察組有1例患兒因無法接受隨訪而脫落，對照組2例患兒因自動退出治療而脫落，治療1療程后發(fā)現(xiàn)加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可改善腹瀉患兒的臨床癥狀，其臨床治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒的痊愈率及痊愈時間比較

經(jīng)治療觀察組痊愈率(63.64%)高于對照組(44.90%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，對兩組患兒痊愈率時間比較，觀察組痊愈時間短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這說明加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可縮短腹瀉時間及提高痊愈率，見表3。

表3 兩組患者的痊愈率及痊愈時間比較

2.3 治療后兩組患兒腸道菌群變化比較

治療后兩組患兒需氧菌比例均較治療前有所下降，差異較治療前有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而厭氧菌比例均較治療前有所下降，差異較治療前有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中不論是需氧菌還是厭氧菌治療后的變化幅度，觀察組均高于對照組，差異較治療前有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患兒腸道菌群水平變化比較

2.4 不良反應(yīng)情況

兩組均未見到明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，肝腎功能檢測未見明顯下降。僅有2例患者出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢、輕微胃痛，食欲減退等輕微不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

小兒急性腹瀉是兒科臨床中常見的疾病之一，是僅次于呼吸道感染的兒科臨床常見病、多發(fā)病，6個月～2歲嬰幼兒的發(fā)病率較高。主要由于輪狀病毒及細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染引起，從而導(dǎo)致小腸蠕動亢進(jìn)及吸收功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致水、電解質(zhì)及腸道菌群失調(diào)而引起患兒的排便次數(shù)異常增多及糞便性狀改變。因小兒的消化系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟且對營養(yǎng)的需求量較大，對胃腸道的負(fù)擔(dān)會不斷加重，若受到病毒或細(xì)菌等因素的感染則極易發(fā)生消化功能紊亂。研究表明[7]，微生態(tài)制劑能對腸道內(nèi)病原菌進(jìn)行抑制，恢復(fù)腸道菌群的平衡，從而有較好地止瀉效果。本研究結(jié)果亦表明采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊及地衣芽孢桿菌活菌膠囊均能有效緩解小兒腹瀉癥狀，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的臨床療效更好，且能更有效地調(diào)整恢復(fù)患兒的胃腸道菌群平衡。

腸道微生態(tài)系統(tǒng)是人體最復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)。人體胃腸道是一個巨大的細(xì)菌庫，約有1000多種菌種長期定植于人體胃腸道[8]，此類菌種主要包括厭氧菌及需氧菌，其中厭氧菌占比大，而雙歧桿菌是胃腸道厭氧菌的主要類別[9]。正常生理狀況下胃腸道菌群處于動態(tài)制約、依賴的平衡狀態(tài)，一旦平衡被破壞則發(fā)生菌群紊亂。筆者查閱國內(nèi)外諸多文獻(xiàn)[10-12]，發(fā)現(xiàn)無論是病毒還是細(xì)菌引起的急性腹瀉，胃腸道菌群失調(diào)是其共性，需氧菌數(shù)量的增多及厭氧菌含量的減少使得機(jī)體生物學(xué)屏障受到嚴(yán)重破壞，固有菌種間的平衡失去調(diào)節(jié)，從而給病原微生物的侵襲及定植形成了一個良好的環(huán)境。Gaón等[13]通過臨床觀察證實微生物生態(tài)制劑是改善患兒腹瀉的有效途徑，可減少患兒的排便量，縮短腹瀉時間及頻率。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞鏈球菌制成的三聯(lián)活菌制劑，此三類菌種屬于人體生理菌，該藥物服用后在腸道快速分解，并定植于腸道，重新糾正受破壞的菌群失調(diào)，改變病原微生物生存環(huán)境，達(dá)到清除腸道致病菌的目的，機(jī)體腸源性內(nèi)毒素可因此下降，抵制外來微生物的入侵，增強(qiáng)患兒生物學(xué)屏障，加速機(jī)體對攝入營養(yǎng)的吸收，激發(fā)免疫力的提高。本研究對200例急性腹瀉患兒進(jìn)行治療觀察，結(jié)果顯示在一定治療方案的干預(yù)下兩組患兒的病情均有所改善，其中觀察組在改善患兒臨床癥狀方面優(yōu)于對照組，主要表現(xiàn)在患兒臨床總有效率高，達(dá)到痊愈的時間短。再進(jìn)一步對患兒腸道菌種的觀察中我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過治療后兩組患兒需氧菌均較治療前下降，而厭氧菌則較治療前上調(diào)，其中觀察組在下降需氧菌及上升厭氧菌方面優(yōu)于對照組，這說明采用不同生物制劑治療小兒急性腹瀉雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的臨床療效較使用地衣芽孢桿菌活菌膠囊療效較高、安全性較好，能較有效調(diào)整厭氧菌與需氧菌比例，快速恢復(fù)胃腸道菌群平衡。

綜上所述，采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療小兒急性腹瀉臨床療效和安全性均較好，能較有效調(diào)整胃腸道菌群平衡，恢復(fù)胃腸道正常功能，值得臨床推廣應(yīng)用。