益氣化濕解毒湯輔助用藥對慢性宮頸炎伴HPV感染患者炎癥因子水平及復(fù)發(fā)的影響

王 勇

(河南省駐馬店市第二人民醫(yī)院中醫(yī)婦科，駐馬店 463000)

慢性宮頸炎屬常見婦科疾病，主要是由分娩、流產(chǎn)、性生活不潔、手術(shù)傷及宮頸等導(dǎo)致病原體侵入引起感染所致，該病易反復(fù)發(fā)作、遷延難愈，給患者的身心造成巨大痛楚，同時長期炎性刺激可導(dǎo)致宮頸癌。研究發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)持續(xù)性感染是導(dǎo)致慢性宮頸炎發(fā)展致子宮頸癌前病變的重要影響因素，可增加宮頸癌病變概率。目前臨床主要采用干擾素治療慢性宮頸癌伴HPV感染，其具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗增殖等功效，在短期療效中獲得了一定的效果，但患者仍易復(fù)發(fā)[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性宮頸炎伴HPV感染屬于“帶下病”范疇，應(yīng)以清熱解毒、益氣健脾、活血化瘀、燥濕止帶為治則[2]。故本研究將探討益氣化濕解毒湯治療慢性宮頸炎伴HPV感染的臨床療效。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年8月本院收治的慢性宮頸炎伴HPV感染患者152例，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，隨機(jī)分為2組，每組76例。對照組年齡23～50歲，平均(38.25±4.68)歲；宮頸炎Ⅰ度22例、Ⅱ度35例、Ⅲ度19例；宮頸糜爛表現(xiàn)：單純型32例，顆粒型26例，乳突型18例。觀察組年齡22～49歲，平均(38.12±4.54)歲；宮頸炎Ⅰ度23例、Ⅱ度36例、Ⅲ度17例；宮頸糜爛表現(xiàn)：單純型34例、顆粒型25例、乳突型17例。組間對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)液基薄層細(xì)胞檢測(TCT)檢測HPV陽性，陰道鏡檢查為炎性改變，婦科檢查可見宮頸糜爛、充血、水腫，宮頸處附著黏性分泌物，主要表現(xiàn)為白帶增多、下腹或腰骶部疼痛、盆腔沉重、尿頻、尿急等。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[4]脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)證，主癥：帶下異常、量多，呈淡黃、黃白或赤黃相兼，質(zhì)清稀或黏稠或成豆渣樣，有異味；次癥：神疲納呆，小腹墜脹，尿頻尿痛，舌苔黃膩，脈濡弱。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、宮頸上皮肉瘤變者；有盆腔放射治療史者；嚴(yán)重臟器功能不全、免疫功能障礙者；神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；近期接受相關(guān)治療者；妊娠或哺乳期；依從性差者；對本研究藥物過敏者；中途脫落者或隨訪失聯(lián)者。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)西藥治療，經(jīng)陰道放置重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊(辛復(fù)寧，上海華新生物高技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格：80萬IU/粒)，于月經(jīng)干凈后3～5天開始每晚睡前1粒，15天為1個療程，1個經(jīng)期用1個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增服益氣化濕解毒湯，藥方成分：黃芪、白術(shù)各15 g，土茯苓20 g，黃柏、貫眾、砂仁、當(dāng)歸、川芎各10 g，龍膽草、甘草各6 g。上述藥物加水煎煮取汁400 ml，分早晚頓服，藥渣加水煮沸后，取藥液適宜溫度坐浴，15～20 min/次，15天為一個療程。兩組患者治療期間禁止盆浴及性生活，經(jīng)期停藥，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 療效標(biāo)準(zhǔn)：治療結(jié)束后隨訪9個月，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]評估兩組臨床療效，基本痊愈：臨床癥狀消失，中醫(yī)癥候積分降低>90%，婦科檢查提示宮頸光滑、糜爛面愈合；顯效：中醫(yī)癥候積分降低>70%，臨床癥狀明顯改善，婦科檢查提示糜爛面積減少>70%，新生鱗狀上皮覆蓋病灶；有效：臨床癥狀有所改善，中醫(yī)癥候積分降低≥30%，婦科檢查提示糜爛面積減小>50%，新生鱗狀上皮覆蓋大部分病灶；無效：臨床癥狀無變化甚至加重，中醫(yī)癥候積分<30%，婦科檢查提示糜爛面積減小<50%?？傆行?基本痊愈+顯效+有效+無效。② 采集兩組治療前、治療3個療程的靜脈血3 ml，2 000 r/min離心30 min取上清液待檢，采用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平。③ 隨訪9個月記錄兩組HPV轉(zhuǎn)陰率及復(fù)發(fā)率。④ 記錄兩組治療期間有無不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對本研究152例患者隨訪9個月，隨訪率為100%。觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比 n=76, n(%)

2.2 炎癥因子

治療前，兩組炎癥因子水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個療程，兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平對比

2.3 HPV轉(zhuǎn)陰率及復(fù)發(fā)率

隨訪9個月，對照組HPV轉(zhuǎn)陰率為53.95%(41/76)，觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率為88.16%(67/76)；對照組復(fù)發(fā)率為25.00%(16/64)，觀察組復(fù)發(fā)率為97.22%(7/72)，組間對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.150,5.628,P=0.000,0.018)。

2.4 安全性分析

兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

流行病學(xué)顯示，近年來宮頸癌的發(fā)病率逐年遞增且趨于年輕化，嚴(yán)重影響廣大女性的身心健康及生命安全。研究證實(shí)慢性宮頸炎與HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，且HPV持續(xù)性感染可導(dǎo)致慢性宮頸癌逐漸發(fā)展為宮頸癌。故積極給予患者有效治療尤為重要。

西醫(yī)主要采用干擾素治療慢性宮頸炎伴HPV感染，可有效提高HPV感染自然轉(zhuǎn)陰率，但由于亞型HPV感染種類繁多，該藥物并不能解決所有亞型HPV感染，故存在一定的局限性。重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊是臨床常見干擾素，其主要成分為激活的單核/巨噬細(xì)胞分泌的α2b，具有廣譜抗病毒、抗增殖、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等作用，并且對HPV感染有一定的轉(zhuǎn)陰效果，減少雌激素與孕激素水平，以減少宮頸分泌，促進(jìn)其上皮組織再生修復(fù)[6]。另外該藥物是通過陰道給藥，可直接作用于病灶發(fā)揮藥效，對人體的不良反應(yīng)小，故安全性較高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性宮頸炎伴HPV感染是由脾虛失運(yùn)、水濕不化，或外感濕邪致使任脈失約、帶脈不固而發(fā)病，且失郁久滯而化毒，或產(chǎn)后穢濁之邪郁結(jié)胞宮子門，化毒侵襲致使局部氣血瘀滯造成宮頸糜爛，故應(yīng)以清熱解毒、活血化瘀、利濕止帶為治則[7]。益氣化濕解毒湯中白術(shù)健脾補(bǔ)氣、利水燥濕；黃芪利水消腫，健脾益氣，為君藥。黃柏清熱燥濕、瀉火解毒；土茯苓清熱利濕、通利關(guān)節(jié)，為臣藥。砂仁、龍膽草、川芎、當(dāng)歸、貫眾、甘草，共為佐使。上述藥物合用可共奏祛熱解毒、健脾益氣、燥濕止帶之功效?，F(xiàn)代藥理表明，方中諸藥可抑菌、抗病毒、抗腫瘤，增強(qiáng)患者生殖系統(tǒng)免疫功能，消除HPV感染[8-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，炎癥因子水平低于對照組，HPV轉(zhuǎn)陰率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，且兩者患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，證實(shí)采用益氣化濕解毒湯治療慢性宮頸炎伴HPV感染效果確切，安全性較高。

綜上所述，采用益氣化濕解毒湯治療慢性宮頸炎伴HPV感染效果顯著，可有效減輕炎癥反應(yīng)，提高HPV轉(zhuǎn)移率，降低復(fù)發(fā)率。