生物信息學理念在婦科腫瘤學研究生教育中的實踐及影響

陳昌賢 李力

[摘要] 傳統(tǒng)的婦科腫瘤學研究生教育重視的是單一學科的知識傳授，教育理念陳舊，教學內(nèi)容繁雜，傳授方法老套，難以培養(yǎng)出符合現(xiàn)代醫(yī)學要求的具有交叉學科思維的創(chuàng)新型研究生。生物信息學不僅僅是一門交叉學科，更是一種思維方式和教育理念的體現(xiàn)。在婦科腫瘤學研究生教育中引入生物信息學知識和理念，不僅對傳統(tǒng)醫(yī)學教育模式產(chǎn)生沖擊，還能培養(yǎng)研究生從多角度思考問題的能力，從而產(chǎn)生獨特的研究方法和形成創(chuàng)新性思維，更能培養(yǎng)研究生從不同的專業(yè)角度發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力。

[關鍵詞] 婦科腫瘤學;研究生教育;生物信息學;交叉學科;現(xiàn)代醫(yī)學

[中圖分類號] G642? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）09（a）-0069-04

[Abstract] The traditional postgraduate education of gynecological oncology focuses on the pure knowledge impartation of a single subject， with outdated educational concepts， complicated teaching contents and old teaching methods， thus it is difficult to cultivate innovative postgraduate students with interdisciplinary thinking that meet the requirements of modern medicine. Bioinformatics is not only an interdisciplinary subject， but also an embodiment of thinking mode and educational philosophy. Introducing bioinformatics knowledge and concepts into postgraduate education of gynecological oncology can not only impact the traditional medical education model， but also cultivate the ability of postgraduates to think from multiple perspectives， thus produces unique research methods and innovative thinking， and cultivate postgraduates′ ability to find problems， analyze problems and solve problems from different professional perspectives.

[Key words] Gynecological oncology; Postgraduate education; Bioinformatics; Interdisciplinary; Modern medicine

傳統(tǒng)的婦科腫瘤學研究生教育重視的是單一學科的知識傳授，忽略了學科之間的交叉影響，教育理念陳舊，教學內(nèi)容繁雜，傳授方法老套，學生們在接收和學習知識的過程中往往處于被動的位置，難以突破傳統(tǒng)思維的桎梏，這點顯然不符合現(xiàn)代醫(yī)學復合型人才的教育要求。婦科腫瘤學是大數(shù)據(jù)背景下知識更新迅速的學科之一，迫切需要全新的研究生教育理念進行知識的傳授。生物信息學理念剛好為這一過程搭建橋梁。

生物信息學是20世紀90年代逐漸興起的一門交叉學科，它以生物作為主要研究對象，借助計算機技術(shù)、信息科學技術(shù)、分子生物學技術(shù)和應用數(shù)學等手段，對大量復雜的生物數(shù)據(jù)進行處理、存儲、分析和闡述，旨在深入挖掘和揭示潛在的生物學意義。隨著精準醫(yī)療時代的到來，生物信息學的作用日益凸顯，它已經(jīng)滲透到生命科學研究領域的各個方面，并成為了最有活力的前沿領域之一[1]。當前，國內(nèi)不少高等醫(yī)學院校陸續(xù)開設生物信息學這門課程。對于醫(yī)學研究生而言，生物信息學不僅僅是一門課程，它還教會了學生從海量生物數(shù)據(jù)中挖掘有意義的生物信息，因此，從某種意義而言，它更是一種思維方式的體現(xiàn)。廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院（以下簡稱“我院”）婦科從1985年開始招收研究生，在學校開設生物信息學課程之初，即重視研究生生物信息學思維的培養(yǎng)，并且使他們學會將這種思維方式更好地應用于婦科腫瘤學研究領域，為社會輸送一批又一批具有生物信息學理念的現(xiàn)代醫(yī)師。

1 將生物信息學核心理念應用于婦科腫瘤學研究生的教學實踐

生物信息學的核心理念是海量數(shù)據(jù)的管理和挖掘，注重學生自主學習能力的培養(yǎng)，而自主學習是一種新型教學理念，同時也是高等院校教學改革的主要方向之一[2]。生物信息學除了能教會學生使用大量的相關數(shù)據(jù)庫和在線分析工具進行科學研究以外，還能教會他們掌握主動學習的方法和途徑，學會利用現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫和在線分析工具進行深度挖掘，旨在幫助他們解決臨床實踐過程針對疑難病癥的診療問題，最終服務患者[3]。在婦科腫瘤學研究生教學實踐中引入生物信息學理念有如下幾個方面的具體表現(xiàn)：

1.1 建立生物信息學的概念和意識

在婦科腫瘤學領域培養(yǎng)出具有生物信息學知識背景的研究生，這種跨學科創(chuàng)新型研究生培養(yǎng)模式，突破了傳統(tǒng)的單一學科研究生培養(yǎng)模式的桎梏，順應了新時代研究生教育的發(fā)展潮流。在日常研究生培養(yǎng)中，我院著重幫助學生建立起生物信息學的意識和思維方式。首先，在課程設置方面，我院動員婦科腫瘤學研究生自覺將生物信息學這門課程列為其研究生生涯的必修課程。通過課程的學習，學生將意識到，生物信息學是一門由生命科學和計算機科學交叉形成的新興學科，先后經(jīng)歷了前基因組時代、基因組時代和后基因組時代三個階段，涵蓋了生物信息的獲取、處理、存儲、傳播、分析和闡述等方面[4]。其次，我院定期組織學生進行小組學習，通過線上線下混合式教學手段引導學生對生物信息學的深度學習。同時，我院也重視婦科腫瘤學教師自身的生物信息學通識教育，不定期邀請生物信息學教研室教師答疑解惑。最后，我院引導學生將生物信息學知識應用到研究生課題研究中，進一步加深學生對生物信息學和婦科腫瘤學知識的理解。

1.2 學會使用生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫和在線分析工具

生物信息學發(fā)展至今，產(chǎn)生許多生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫和在線分析工具，如基因表達（gene expression omnibus，GEO）數(shù)據(jù)庫、蛋白質(zhì)相互作用數(shù)據(jù)庫、微小RNA（microRNAs，miRNA）靶標數(shù)據(jù)庫、癌癥基因組圖譜（the cancer genome atlas，TCGA）數(shù)據(jù)庫和用于注釋、可視化和集成發(fā)現(xiàn)（the database for annotation，visualization and integrated discovery，DAVID）的數(shù)據(jù)庫等常用數(shù)據(jù)庫和GEO2R在線工具、GeneMANIA在線工具和醫(yī)學本體信息檢索（Coremine Medical）平臺等常用在線分析平臺[5]。對于婦科腫瘤學研究生而言，無論是專業(yè)型研究生還是學術(shù)型研究生，掌握生物信息學知識并不在于如何進行復雜算法的開發(fā)、原始數(shù)據(jù)的處理或數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建，而是如何使用這些數(shù)據(jù)庫和在線工具進行數(shù)據(jù)挖掘和分析，并用于指導科學研究和臨床實踐。在婦科腫瘤學研究生教學實踐中，我院著重強調(diào)“以實踐為中心”。比如，Wei等[6]在其研究生課題中巧妙應用了GEO數(shù)據(jù)庫中的3個獨立基因芯片數(shù)據(jù)（GSE25191、GSE28799和GSE33874），進行基因差異表達分析和基因通路富集分析，并通過實時定量聚合酶鏈反應和TCGA數(shù)據(jù)庫驗證，發(fā)現(xiàn)整合素α6亞單位（integrin α6 subunit，ITGA6）是卵巢癌腫瘤干細胞核心基因，該基因的高表達與卵巢癌化療的耐藥和預后差密切相關。研究生唯有親身實踐，將理論知識融入實踐中，才有可能熟練掌握這些生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫和在線分析軟件的使用方法和數(shù)理基礎。

1.3 將數(shù)據(jù)挖掘理念融入科學研究和臨床實踐中

在生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)時代背景下，生物醫(yī)學研究正發(fā)生著重大變革，從基因組學、蛋白質(zhì)組學、代謝組學、轉(zhuǎn)錄組學和表觀遺傳學等多學科研究到基于海量臨床信息數(shù)據(jù)的真實世界研究，它們所產(chǎn)生的大量高維復雜的研究數(shù)據(jù)互相交匯，共同構(gòu)成生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)[7]。對研究生而言，如何將多層次臨床和研究數(shù)據(jù)進行深度挖掘和有機整合，從而轉(zhuǎn)化為新知識，既是機遇，又是挑戰(zhàn)。在婦科腫瘤學研究生教育中，我院將數(shù)據(jù)挖掘理念滲透到各個教學環(huán)節(jié)中，旨在讓研究生掌握主動學習的方法和途徑，培養(yǎng)其創(chuàng)新思維，為今后的科學研究和臨床實踐打下扎實的基礎。在科學研究方面，尤其是在課題選題和設計階段，組織學生利用互聯(lián)網(wǎng)查找學科領域的前沿問題或熱點問題，對自己感興趣的方向各自提出一個具體的科學假設。然后通過查找文獻和充分利用數(shù)據(jù)庫進行深入的數(shù)據(jù)挖掘，構(gòu)建生物信息學分析網(wǎng)絡來回答具體科學問題。最后，組織學生進行分子實驗或利用臨床資料來驗證科學假設。在臨床實踐方面，引導學生將臨床上遇到的問題轉(zhuǎn)化成具體的科學問題，然后應用簡單的臨床生物信息學方法對具體的科學問題進行淺層次的數(shù)據(jù)挖掘，從而充分地為后續(xù)臨床研究做好準備。這種將數(shù)據(jù)挖掘理念融入科學研究和臨床實踐的教學方法，充分鍛煉了研究生的科研和臨床思維。比如，吳文娟等[8]進行卵巢上皮性癌鉑類耐藥相關差異表達蛋白質(zhì)篩選時，結(jié)合了生物信息學方法分析，篩選出62個鉑類耐藥相關的差異表達蛋白質(zhì)，然后通過正選擇分析時發(fā)現(xiàn)，蛋白C6、CNTN1在亞洲人群中均存在正選擇作用（P < 0.05），而蛋白BCHE在歐洲人群中存在正選擇作用（P < 0.05），基于Coremine Medical平臺的文獻挖掘及TCGA數(shù)據(jù)庫中的芯片數(shù)據(jù)交集分析進一步印證，12個差異蛋白（CRP、FN1、S100A9、TF、ALB、VWF、APOC2、APOE、CD44、F2、GPX3和ACTB）與卵巢癌鉑類耐藥相關。Wei等[9]在探討卵巢癌多藥耐藥的分子研究中，充分利用Coremine Medical平臺進行文獻數(shù)據(jù)挖掘，并結(jié)合分子生物學實驗發(fā)現(xiàn)，ITGA6可能在卵巢癌細胞中起到調(diào)節(jié)基因的作用，參與卵巢癌的多藥耐藥過程。蔣燕明等[10]在回答與宮頸上皮內(nèi)瘤變進展相關的差異基因和信號通路這一問題上，通過對GEO數(shù)據(jù)庫中獲得的2套芯片數(shù)據(jù)（GSE63514和GSE51993）進行深入挖掘和綜合的生物信息學分析，篩選出與宮頸上皮內(nèi)瘤變進展相關的14個差異表達基因和3條信號通路。

2 生物信息學理念對婦科腫瘤學研究生教育的影響

傳統(tǒng)醫(yī)學與互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、人工智能等技術(shù)的深度融合催生了新醫(yī)科這一全新的現(xiàn)代醫(yī)學形態(tài)[11]，它借助了計算機科學和人工智能的爆發(fā)式發(fā)展，實質(zhì)上也是多學科交叉融合的產(chǎn)物。這種順應時代發(fā)展的產(chǎn)物，顛覆了傳統(tǒng)醫(yī)學模式，深深地影響了醫(yī)學教育領域。在新醫(yī)科背景下，高等醫(yī)學教育更應該注重教育理念和培養(yǎng)模式的改革，滿足“健康中國”的戰(zhàn)略需求，培養(yǎng)出能夠運用學科交叉知識來解決醫(yī)學領域前沿問題并引領未來醫(yī)學發(fā)展的高層次醫(yī)學領軍人才[11]。研究生教育是我國教育體系中最高層次的教育，以培養(yǎng)拔尖創(chuàng)新人才作為主要任務和核心內(nèi)容，建立以教學為基礎、以科研為主導、臨床和科研相結(jié)合的研究生培養(yǎng)模式，這是培養(yǎng)拔尖創(chuàng)新人才的根本方法[12]。在婦科腫瘤學研究生教育中引入生物信息學理念，恰好符合了新醫(yī)科背景下研究生拔尖創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式，將對婦科腫瘤學研究生教育改革產(chǎn)生深遠影響。

2.1 對傳統(tǒng)醫(yī)學教育模式的沖擊

傳統(tǒng)醫(yī)學教育模式重視學科教育的系統(tǒng)性，強調(diào)以學科為中心，忽視了學科間知識的滲透和交流，顯然不符合現(xiàn)代醫(yī)學教育的宗旨[13]。在傳統(tǒng)醫(yī)學教育模式下，學科的課程體系教學依舊采用灌輸理念，這種填鴨式的知識傳授過程容易磨滅學生主動探索知識的求知欲。在大數(shù)據(jù)時代，高等教育改革重點圍繞學生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)展開，并積極引入現(xiàn)代化教育理念，強調(diào)以學生為中心、以實踐為主進行教學內(nèi)容的更新[14-15]。最近十年，在《教育信息化“十三五”規(guī)劃》和《教育信息化十年發(fā)展規(guī)劃（2011-2020年）》等文件的引領下，國內(nèi)教育信息化得到了迅猛的發(fā)展，包括大數(shù)據(jù)、云計算和人工智能等現(xiàn)代化信息技術(shù)已經(jīng)進入現(xiàn)代教育系統(tǒng)，在這一歷史背景下，國家相繼出臺《中國教育現(xiàn)代化2035》和《教育信息化2.0行動計劃》等政策文件，為我國教育信息化建設道路指明了方向[16]。

作為一門交叉學科，生物信息學知識和理念早已滲透到各個醫(yī)學學科領域，并衍生出多個分支學科。臨床生物信息學是其中一個分支學科，也是一座搭建在基礎研究和臨床診療之間的橋梁，更是解決臨床腫瘤相關診治因素的新手段。因此，在精準醫(yī)學時代，很有必要引入腫瘤生物信息學特異性研究方法或全新高級的研究工具，來回答與腫瘤相關的關鍵問題[17]，對于腫瘤學的研究生教育亦是如此。婦科腫瘤學研究生教育不應該局限于講授單一學科的知識、基礎研究和臨床實踐，引入生物信息學理念，不僅對傳統(tǒng)醫(yī)學教育模式產(chǎn)生沖擊，還能培養(yǎng)研究生從多角度思考問題的能力，從而產(chǎn)生獨特的研究方法和形成創(chuàng)新性思維，更能培養(yǎng)研究生從不同的專業(yè)角度發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力[18]。

2.2 提高教師教學理論素養(yǎng)和教學反思自覺性

在教學醫(yī)院，臨床醫(yī)師不但要從事臨床診療工作，還要承擔科研工作和教學任務。他們的日常臨床工作繁重枯燥，科研方法往往單調(diào)乏味，教學理念陳舊乏新。醫(yī)學教師作為醫(yī)學教育的實踐者，只有在先進教育理念的引領下，才有可能真正做到以學生為中心，使學生受益，從而提高人才培養(yǎng)的質(zhì)量[19]。因此，醫(yī)學教師應該以更加開闊的視野主動投入到各類前沿的教學改革與研究中，重視有助于醫(yī)學生自主學習的教學手段開發(fā)和應用。臨床醫(yī)師學習先進的生物信息學知識和理念，并將之應用于臨床和教學實踐中，有助于他們對實踐中出現(xiàn)的難以解決的醫(yī)學問題進行合理解釋，同時滿足現(xiàn)代醫(yī)學研究和教育的發(fā)展需求，為提高自身教學理論素養(yǎng)和教學反思的自覺性提供了新途徑。

2.3 拓寬研究生知識的深度和廣度

婦科腫瘤學是一門特殊的學科，不同于傳統(tǒng)意義的婦產(chǎn)科學，從某種程度上來說，也是一門婦產(chǎn)科學和腫瘤學的交叉學科，因而，更適合采用生物信息學教育理念。婦科腫瘤學主要研究女性生殖系統(tǒng)腫瘤，目前積累了大量基礎研究和臨床研究數(shù)據(jù)，同時也產(chǎn)生了許多學科前沿問題。研究生在基礎理論知識學習的同時，眼界不應僅限于病房的臨床實踐，更應該放眼于學科研究前沿技術(shù)的發(fā)展，敢于批判反思，大膽假設和小心求證，并且提出臨床新觀念[11]。生物信息學剛好為研究生自主學習搭建了這樣一座橋梁。我院婦科教研室非常重視研究生科研創(chuàng)新思維的培養(yǎng)，并充分利用生物信息學服務性和多樣性的特點，將生物信息學與婦科腫瘤學進行知識的深度融合。婦科腫瘤學研究生在進行跨學科生物信息學知識和技能培訓的同時，有望避免學科知識結(jié)構(gòu)單一的缺點，還能打破學科專業(yè)之間的界限，從而拓寬知識的深度和廣度。

3 結(jié)語

在婦科腫瘤學研究生教育中引入生物信息學的思維方式，實質(zhì)上是一種教育理念的創(chuàng)新。國務院印發(fā)的《中國教育現(xiàn)代化2035》文件特別指出：在高校建設國際一流的國家科技創(chuàng)新基地，全面提升高校原始創(chuàng)新能力，加強應用基礎研究，探索構(gòu)建產(chǎn)學研用深度融合協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)盟[20]。我院婦科非常重視培養(yǎng)研究生的臨床和科研思維，強調(diào)研究生在臨床實踐和科研研究中學會使用相應的數(shù)據(jù)庫和在線工具進行數(shù)據(jù)挖掘和分析，至今已發(fā)表生物信息學相關學術(shù)論文近二十篇。這種將生物信息學理念更好地融入婦產(chǎn)科學尤其是婦科腫瘤學的教學實踐的做法，促使婦產(chǎn)科學研究生教育改革，顯然符合新醫(yī)科背景下《中國教育現(xiàn)代化2035》這一核心要求。當前，我院婦科培養(yǎng)的部分研究生已經(jīng)畢業(yè)并走向工作崗位，成為具備生物信息學理念的現(xiàn)代醫(yī)師。生物信息學理念的引入，不僅對傳統(tǒng)醫(yī)學教育模式產(chǎn)生了沖擊，而且滿足了現(xiàn)代醫(yī)學研究生教育和醫(yī)學拔尖人才的培養(yǎng)要求，為培養(yǎng)新醫(yī)科背景下婦科腫瘤學現(xiàn)代醫(yī)師提供了新的途徑。

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（收稿日期：2019-12-04）