舌下含服粉塵螨滴劑在兒童過敏性哮喘中的臨床應用觀察

許瑾慧 榮建國 何宗南 張翼 鐘閬

【摘要】 目的：探討舌下含服粉塵螨滴劑在兒童過敏性哮喘中的臨床效果。方法：選取2016年10月-2019年3月明確診斷為塵螨變應原引起的IgE誘導的過敏性哮喘患者128例入組，隨機分為治療組（64例）和對照組（64例）。對照組患兒僅接受其他常規(guī)哮喘治療，治療組患兒在此基礎上聯(lián)合粉塵螨滴劑舌下含服進行特異性免疫治療。比較兩組患兒治療前后的哮喘癥狀評分、用藥評分、呼氣峰流速值占正常預計值的百分比。結果：治療后，觀察組患兒哮喘癥狀評分、用藥評分均較低，和治療前、對照組對比，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患兒PEF%較高，和治療前、對照組對比，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患兒不良反應發(fā)生率和對照組相當，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：舌下含服粉塵螨滴劑在兒童過敏性哮喘中的臨床效果較好，可以改善患兒的哮喘癥狀評分、用藥評分（PEF%），而且不增加患兒的不良反應，應用價值較高。

【關鍵詞】 粉塵螨滴劑 兒童過敏性哮喘 臨床應用

Clinical Application of Sublingual Dermatophagoides Farinae Drops in Children with Allergic Asthma/XU Jinhui， RONG Jianguo， HE Zongnan， ZHANG Yi， ZHONG Lang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of sublingual Dermatophagoides Farinae Drops in children with allergic asthma. Method： From October 2016 to March 2019， 128 patients with allergic asthma induced by IgE， which was definitely diagnosed as dust mite allergen were randomly divided into treatment group （64 cases） and control group （64 cases）. The control group received only other routine asthma treatment， and the treatment group received specific immunotherapy combined with Dermatophagoides Farinae Drops under the tongue. Before and after treatment， the asthma symptoms scores， drug scores， and the percentage of peak expiratory flow rate （PEF%） in the normal predicted value of the two groups were statistically analyzed and compared. Result： The scores of asthma symptoms and medication in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The percentage of peak expiratory flow rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was similar to that in the control group， there was no significant difference（P>0.05）. Conclusion： The clinical effect of sublingual Dermatophagoides Farinae Drops in children with allergic asthma is better. It can improve the asthma symptom score and drug use score （PEF）， and it does not increase the adverse reactions of children.

[Key words] Dermatophagoides Farinae Drops Allergic asthma in children Clinical application

First-authors address： Pingxiang Maternal and Child Health Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.016

兒童過敏性哮喘患病率在全球范圍內逐年上升，2010年第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查，我國4～14歲兒童哮喘患病率3.02%，其中塵螨是主要的變應原[1]。吸入糖皮質激素及遠離過敏原是兒童哮喘防治的重要措施，然而對于一些無法避開的過敏原如螨、花粉等，給予恰當?shù)拿撁糁委熗瑯涌稍黾盈熜?，減少哮喘發(fā)作[2-4]。雖然脫敏療法在各種過敏性疾病的治療中已用80多年，但口服（舌下含服）螨脫敏制劑的療效和安全性相關文獻較少，研究時問較短，因此仍需要長期的臨床觀察和科學分析，以期獲得更為客觀準確的結論，故開展此項研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2019年3月明確診斷為塵螨變應原引起的IgE誘導的過敏性哮喘患者128例入組，隨機分為治療組（64例）和對照組（64例）。納入標準：所有入選者應符合以下條件，（1）過敏性哮喘入選者均為非急性發(fā)作期輕-中度過敏性哮喘患者[5];（2）血清粉塵螨sIgE水平2級或2級以上，經(jīng)粉塵螨皮膚點刺試驗結果均為陽性（++或++以上）;（3）所有患者用藥前均經(jīng)肺功能測定，排除心、肝、腎和肺部疾病;（4）4周內未接受過任何其他藥物臨床試驗。排除標準：①合并其他急慢性疾病者;②交流障礙者;③對本研究藥物過敏者;④年齡小于4歲或大于12歲;⑤已接受有關治療，可能影響對效應指標觀測者;⑥先天性畸形者。所有兒童受試者的監(jiān)護人均被告知有關研究的信息，同時簽署了知情同意書，該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準。

1.2 方法 對照組患兒僅接受其他常規(guī)哮喘治療，按照2016版兒童支氣管哮喘診斷和防治指南的階梯治療方案升級或降級治療。治療組患兒在此基礎上聯(lián)合粉塵螨滴劑（生產(chǎn)廠家：浙江我武生物科技股份有限公司，批準文號;國藥準字S20060012，規(guī)格：2 mL）舌下含服進行特異性免疫治療，第1周每日夜間服用1次暢迪1號（生產(chǎn)廠家：浙江我武生物科技股份有限公司，批準文號;國藥準字S20060012，規(guī)格;蛋白濃度為1 μg/mL，裝量為2 mL），第2周每日夜間服用1次暢迪2號（生產(chǎn)廠家：浙江我武生物科技股份有限公司，批準文號;國藥準字S20060012，規(guī)格;蛋白濃度為10 μg/mL，裝量為2 mL），第3周每日夜間服用1次暢迪3號（生產(chǎn)廠家：浙江我武生物科技股份有限公司，批準文號;國藥準字S20060012，規(guī)格;蛋白濃度為100 μg/mL，裝量為2 mL），前三周劑量逐漸遞增，第四周后每日服用一次暢迪4號（生產(chǎn)廠家：浙江我武生物科技股份有限公司，批準文號;國藥準字S20060012，規(guī)格;蛋白濃度為333 μg/mL，裝量為2 mL），維持療程1～3年。

1.3 觀察指標及評價標準 觀察比較兩組患兒治療前后的哮喘癥狀評分，用藥評分，呼氣峰流速值占正常預計值的百分比（PEF%）。哮喘癥狀評分：患者靜坐的時候，感覺到胸悶氣促評分為3分;患者在輕微活動后，感覺到胸悶氣促評分為2分;患者在明顯活動后，感覺到胸悶氣促評分為1分，患者無癥狀為0分，分值越低，表明患者的癥狀改善越好。用藥評分：患者用藥前認真核對、遵醫(yī)囑用藥、做好用藥準備、注意藥物的注意事項評分為0分，不依從其中一項評分為1分，不依從2項及以上評分為2分，分值越低，表明患者的用藥狀況越好。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用（x±s）表示，組內組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 治療組男40例，女24例;年齡4～10歲，平均（8.56±1.33）歲;病程3個月～4年，平均（2.05±0.56）年;體質量20～

46 kg，平均（34.15±6.22）kg;皮膚點刺（++）35例，（+++）29例。對照組男41例，女23例;年齡4～11歲，平均（8.77±1.34）歲;病程3個月～4年，平均（2.11±0.77）年;體質量20～48 kg，平均（34.09±6.18）kg;皮膚點刺（++）34例，（+++）30例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后哮喘癥狀評分、用藥評分對比 治療后，觀察組患兒哮喘癥狀評分、用藥評分均較低，和治療前、對照組對比，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后PEF%對比 治療后，觀察組患兒PEF%均高于治療前、對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 觀察組患兒不良反應發(fā)生率為4.69%，對照組為6.25%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.035，P>0.05），見表3。

3 討論

小兒過敏性哮喘屬于兒科常見疾病，作為呼吸系統(tǒng)疾病之一，使患兒出現(xiàn)胸悶、氣急等癥狀，而且往往會在夜間加重[6-8]。已有研究認為，該疾病的發(fā)生，多和患兒免疫系統(tǒng)異常有關，在深秋時節(jié)，灰塵、螨蟲、霉菌等是主要的致病原，當變應原進入機體后，激活輔助T細胞，使得機體釋放多種炎性因子，支氣管平滑肌收縮，小氣道變窄，機體發(fā)生過敏情況[9-11]。臨床需積極治療，以改善患兒的癥狀，尤其要減少氣道發(fā)生不可逆損傷的情況，避免惡性情況的發(fā)生[12]。

兒童過敏性哮喘指臨床同時發(fā)生的上呼吸道過敏（過敏性鼻炎）和下呼吸道過敏（哮喘），二者往往同時存在。本文主要研究小呼吸道過敏患兒，臨床對于兒童過敏性哮喘，需要有一些注意事項。一方面，要預防呼吸道污染切口的發(fā)生，呼吸道病毒反復污染，會引起氣道炎癥，從而造成哮喘反復發(fā)作，因此，要注意提高免疫力，預防呼吸道污染。另外一方面，要注意室內環(huán)境，要避免養(yǎng)貓養(yǎng)狗，家中不要用地毯，還需要做好室內通風，保持空氣流通。在患兒的飲食方面，需要注意的是，不要進食過咸、過辣、過甜、過膩的食物，不要進食魚蝦、牛奶、桃子等容易過敏的食物，飲食方面不要進食太飽。當然，還需要注意天氣的變化，及時為患兒增減衣物，做好頸部的保暖工作，注意預防過敏原，包括塵螨、花粉、香水等。指導患兒適當?shù)倪\動，避免發(fā)生過激行為，包括大笑、大哭等。

過敏性哮喘，對人類的身心健康有著嚴重的影響，屬于氣道慢性炎癥性疾病。隨著社會的發(fā)展，工業(yè)化進程加快，空氣污染嚴重等，使得全球范圍內哮喘患者的總人數(shù)在不斷增加。其中，粉塵螨是該病癥發(fā)病的主要因素和誘發(fā)因素。已有的研究顯示，通過藥物治療，可以達到一定的效果，但是，依然存在較高的復發(fā)率，難以根治哮喘[17]。舌下含服治療，是一種新的治療方法，作為一種無創(chuàng)方便的免疫治療新方法，得到了臨床的關注。當然，在治療的時候，依然要注意適應證。

舌下含服特異性免疫治療時，要注意用法和用量，開始時要指導患兒從低劑量開始使用，劑量逐步增加，患兒家屬學會具體藥物的使用方法和使用劑量后，還需要告知患兒家屬，一般治療療程較長，要堅持規(guī)范治療。如果在治療過程中，出現(xiàn)不良反應等，需要及時處理，必要的時候就醫(yī)[18]?；純涸诮邮苤委熎陂g，要盡量避免接觸變應原，減少對環(huán)境中危險因素的接觸，在患兒居住的地方，要定期洗塵，可以使用除螨吸塵器等，相對濕度控制在45%以下，在天氣晴朗的時候，可以進行通風;患兒的床墊、被褥等，要及時晾曬，保持干燥。家具的使用方面，要減少填充式家具的使用。通過各個方面多種預防，減少患兒接觸過敏原，提高患兒的治療效果。

本文研究結果顯示，觀察組患兒治療后哮喘癥狀評分、用藥評分均較低，PEF%較高，和治療前、對照組對比，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可見通過舌下含服粉塵螨滴劑治療的方法，使得患兒的臨床癥狀得到了明顯的改善。同時，觀察組患兒不良反應發(fā)生率和對照組相當，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。說明即使增加了藥物種類，也并沒有明顯增加患兒的不良反應?，F(xiàn)階段，常規(guī)的治療方法是粉塵螨注射液及滴劑，需要多次注射，治療復雜，患兒難以堅持。舌下免疫方法是一種新的治療方法，相對安全、有效。治療時，通過低劑量緩慢增加劑量然后再維持劑量的治療，使得機體產(chǎn)生免疫耐受，當患兒再次接觸過敏原的時候，則大大減少了過敏情況的發(fā)生[13-18]。

綜上所述，舌下含服粉塵螨滴劑在兒童過敏性哮喘中的臨床效果較好，可以改善患兒的哮喘癥狀評分、用藥評分、PEF%，而且不增加患兒的不良反應，應用價值較高。

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（收稿日期：2020-02-21） （本文編輯：周亞杰）