不同病理類(lèi)型肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床特征及合并腦出血的危險(xiǎn)因素分析

洪亮 黃行志 郭建榮

[摘要]目的 探討不同病理類(lèi)型肺癌與腦轉(zhuǎn)移的臨床特征，并分析合并腦出血的危險(xiǎn)因素。方法 回顧性分析萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院2017年5月～2019年5月收治的370例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，分析不同病理類(lèi)型肺癌與腦轉(zhuǎn)移的臨床特征及腦出血影響因素。結(jié)果 不同病理類(lèi)型（鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌及腺鱗癌）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)病灶分布、合并出血情況及病灶密度特征比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。按照是否合并腦出血將患者劃分為出血組（n=154）和未出血組（n=216）。單因素分析結(jié)果顯示，出血組的多發(fā)病灶、瘤高密度或混雜密度占比高于非出血組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;多因素分析結(jié)果顯示，多發(fā)病灶（β=1.959，OR=7.091，95%CI=4.442～11.320）、瘤高密度或混雜密度（β=0.740，OR=2.095，95%CI=1.376～3.190）是肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論 不同病理類(lèi)型肺癌患者腦轉(zhuǎn)移臨床特征不同，可通過(guò)患者臨床特征預(yù)估腦出血風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞]肺癌;病理類(lèi)型;腦轉(zhuǎn)移;多發(fā)病灶;混雜密度

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）9（b）-0077-04

Clinical features of patients with different pathological types of lung cancer and brain metastases and the risk factors of cerebral hemorrhage

HONG Liang1? ?HUANG Xing-zhi2? ?GUO Jian-rong3

1. Department of Thoracic Surgery， General Hospital of Pingxiang Mining Group Co.， Ltd.， Jiangxi Province， Pingxiang? ?337000， China; 2. Department of Oncology， Pingxiang People′s Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang? ?337000， China; 3. Department of Surgery， Pingxiang Ganxi Cancer Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang? ?337000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical features of different pathological types of lung cancer and brain metastases， and to analyze the risk factors of cerebral hemorrhage. Methods The clinical data of 370 patients with lung cancer and brain metastases who were treated in the General Hospital of Pingxiang Mining Group Co.， Ltd. from May 2017 to May 2019 were retrospectively analyzed. The clinical features of different pathological types of lung cancer and brain metastases and the influencing factors of cerebral hemorrhage were analyzed. Results There were significantly statistical differences in the distribution of intracranial lesions， combined hemorrhage and density of lesion among the patients with different pathological types （squamous cell carcinoma， adenocarcinoma， small cell carcinoma， large cell carcinoma， adenosquamous carcinoma） of lung cancer and brain metastases （P<0.05）. The patients were divided into the hemorrhage group （n=154） and the non-hemorrhage group （n=216） according to the hemorrhage of patients. The results of single-factor analysis showed that the proportions of high density or mixed density of multiple lesions and tumor in the hemorrhage group were higher than those in the non-hemorrhage group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multiple-factor analysis showed that the high density or mixed density of multiple lesions （β=1.959， OR=7.091， 95%CI=4.442-11.320） and tumor （β=0.740， OR=2.095， 95%CI=1.376-3.190） were the risk factors of cerebral hemorrhage in patients with lung cancer and brain metastases （P<0.05）. Conclusion The lung cancer patients with different pathological types have different clinical features of brain metastases， and the risk of cerebral hemorrhage can be estimated based on the clinical features of patients.

[Key words] Lung cancer; Pathological types; Brain metastases; Multiple lesions; Mixed density

肺癌是一種常見(jiàn)惡性腫瘤，其發(fā)病率及致死率呈逐年升高趨勢(shì)，并具有較高轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，可造成患者預(yù)后不佳[1-2]。肺組織是人體重要組織，血供非常豐富，癌細(xì)胞易侵入周?chē)?xì)血管或小靜脈，可經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)近處及遠(yuǎn)處的多個(gè)器官。部分癌細(xì)胞具有嗜神經(jīng)組織的特性，腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高。顱腦是肺癌等惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移器官之一，可在肺癌發(fā)病期間或原發(fā)病灶切除后發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者發(fā)病后，癌細(xì)胞可通過(guò)血行途徑逆行進(jìn)入腦部，引發(fā)腦損傷，危及患者生命。多數(shù)患者發(fā)生肺癌腦轉(zhuǎn)移后，僅有嘔吐、頭痛等輕微癥狀，其臨床特征有待進(jìn)一步探討[3-4]。鑒于此，本研究選取肺癌患者，通過(guò)區(qū)分患者病理類(lèi)型進(jìn)一步探討不同病理類(lèi)型患者腦轉(zhuǎn)移的臨床特征，并分析合并腦出血的危險(xiǎn)因素，旨在為臨床治療提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院2017年5月～2019年5月收治的370例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，其中男189例，女181例;年齡37～64歲，平均（51.82±5.76）歲;病程1～4年，平均（2.83±1.06）年;體重指數(shù)（BMI）19～27 kg/m2，平均（23.34±3.59）kg/m2;病理類(lèi)型：鱗癌84例，腺癌84例，小細(xì)胞癌104例，大細(xì)胞癌54例及腺鱗癌44例;合并癥狀：頭痛、頭暈80例，意識(shí)障礙70例，智力障礙75例，肢體活動(dòng)障礙72例，言語(yǔ)不清73例。萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)手術(shù)或穿刺明確肺癌組織學(xué)類(lèi)型;②經(jīng)手術(shù)病理明確病灶性質(zhì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類(lèi)型顱內(nèi)占位病變;②合并炎性脫髓鞘病變;③合并凝血功能不全。

1.2方法

根據(jù)手術(shù)病理結(jié)果將患者分為鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌及腺鱗癌，選用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的64排CT掃描儀實(shí)施顱腦CT平掃及增強(qiáng)掃描，記錄腦轉(zhuǎn)移瘤灶內(nèi)囊變、出血情況。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察不同病理類(lèi)型腦轉(zhuǎn)移瘤的顱內(nèi)病灶分布、合并出血情況及密度特征，以手術(shù)病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的影響因素。其中病灶分布通過(guò)CT檢查顯示，可見(jiàn)類(lèi)圓形或圓形病灶，數(shù)目不等，形態(tài)可為不規(guī)則、邊界清晰、邊緣分葉、經(jīng)增強(qiáng)CT掃描可見(jiàn)中度或明顯強(qiáng)化。合并出血患者，通過(guò)增強(qiáng)CT掃描可見(jiàn)密度增加，有不規(guī)則狀、片狀、杵狀高密度影。低密度、等密度、高密度、混雜密度通過(guò)CT值評(píng)估，正常腦白質(zhì)CT值為25～32 HU，正常腦灰質(zhì)CT值為30～40 HU，<25 HU判定為低密度，25～40 HU為中等密度，>40 HU為高密度?；旌厦芏戎覆≡蠲芏炔痪鶆蛘?。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1影像學(xué)特征

對(duì)肺小細(xì)胞癌患者進(jìn)行CT平掃檢查，結(jié)果顯示所有序列呈高信號(hào)，邊緣有條形稍低信號(hào)，中衛(wèi)有大片水腫信號(hào)，左側(cè)頂葉有占位病變。對(duì)肺小細(xì)胞癌患者進(jìn)行增強(qiáng)掃描，結(jié)果顯示邊緣有條形稍低信號(hào)，呈不均勻強(qiáng)化（圖1）。

2.2不同病理類(lèi)型病灶分布、合并出血情況的比較

不同病理類(lèi)型（鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌及腺鱗癌）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)病灶分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大細(xì)胞癌中，單發(fā)病灶占比（77.78%）最高，其次為鱗癌中單發(fā)病灶占比（65.48%）;小細(xì)胞癌中，單發(fā)病灶占比最低（30.77%）。不同病理類(lèi)型（鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌及腺鱗癌）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的合并出血情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。腺癌中，合并出血占比（66.67%）最高，其次是腺鱗癌中合并出血占比（43.18%），大細(xì)胞癌中合并出血占比最低（24.07%）（表1）。

2.3不同病理類(lèi)型與密度特征的關(guān)系

不同病理類(lèi)型（鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌及腺鱗癌）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的病灶密度特征比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。腺癌中混雜密度占比（38.10%）最高，其次是小細(xì)胞癌中混雜密度占比（28.85%），大細(xì)胞癌中混雜密度占比最低（20.37%）（表2）。

2.4影響肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，出血組年齡、性別、BMI、高血壓與非出血組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;出血組多發(fā)病灶、瘤高密度或混雜密度占比高于非出血組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.5影響肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的Logistic多因素分析

多因素分析結(jié)果提示，經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，多發(fā)病灶、瘤高密度或混雜密度是肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的危險(xiǎn)因素（OR>1，P<0.05）（表4）。

3討論

肺癌是一種全球性疾病，具有侵襲性強(qiáng)的特點(diǎn)，約有90%的肺癌患者死于肺癌轉(zhuǎn)移后的相關(guān)并發(fā)癥。隨著生存期限的延長(zhǎng)，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生的概率較高，其危害性已與腦原發(fā)性腫瘤相近[5-7]。肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床特征復(fù)雜多樣，包括嘔吐、頭痛、運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)功能障礙等[8-9]。多數(shù)患者癥狀較為隱匿，在出現(xiàn)進(jìn)一步神經(jīng)系統(tǒng)損害后才可經(jīng)磁共振成像（MRI）或顱腦CT等方法檢出。目前，臨床治療腦轉(zhuǎn)移瘤的常用方法為放療及化療，不僅可控制原發(fā)腫瘤，還可破壞血-腦脊液屏障，使化療藥物更易進(jìn)入，改善腦轉(zhuǎn)移[10]。但腦轉(zhuǎn)移預(yù)示著患者進(jìn)入癌癥終末期階段，盡管放化療可在一定程度上控制患者病情，但患者的生存期限仍不理想，腦出血發(fā)生率高，3個(gè)月內(nèi)生存率較低[11]。

程國(guó)芬等[12-13]的研究結(jié)果顯示，肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤合并出血具有一定特征，可通過(guò)影像學(xué)方法對(duì)其進(jìn)行定性診斷，證實(shí)不同病理類(lèi)型患者出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不同。本研究結(jié)果顯示，腺癌與鱗癌及大細(xì)胞癌病灶分布比較、小細(xì)胞癌與鱗癌及大細(xì)胞癌病灶分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;腺癌合并出血發(fā)生率高于鱗癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌、腺鱗癌，鱗癌中等密度占比高于腺癌及小細(xì)胞癌，腺癌中混雜密度占比高于大細(xì)胞癌（P<0.05）;單因素分析結(jié)果顯示，出血組多發(fā)病灶、瘤高密度或混雜密度占比高于非出血組（P<0.05）;多因素分析結(jié)果顯示，多發(fā)病灶、瘤高密度或混雜密度是肺癌腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的危險(xiǎn)因素（P<0.05），這與上述研究結(jié)論一致，且本研究除對(duì)不同病理類(lèi)型患者的出血情況進(jìn)行探討外，還探討了病灶分布、密度及腦轉(zhuǎn)移患者腦出血的影響因素。本研究結(jié)果顯示，不同病理類(lèi)型患者腦轉(zhuǎn)移臨床特征不同，可根據(jù)病理類(lèi)型判斷患者病灶情況及出血風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)估患者預(yù)后，并制訂針對(duì)性治療方案。在病灶分布方面，受生物學(xué)活性影響，腺癌多發(fā)于肺段以下支氣管，易在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移、播散[14]。在合并出血方面，腺癌合并出血率最高，其原因在于，隨著腦轉(zhuǎn)移瘤病灶體積的增大，新生血管增多，血管壁不成熟、脆性高，易發(fā)生出血[15]。此外，轉(zhuǎn)移瘤侵犯血管壁或腫瘤細(xì)胞阻塞引流靜脈也可引起出血。在病灶密度方面，鱗癌為體積偏大的腫塊，中間部位可能存在壞死，經(jīng)CT檢查多顯示為等密度;腺癌為惡性腫瘤，惡性程度較高，經(jīng)CT檢查易顯示為混雜密度。多發(fā)病灶可導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的血管受擠壓，出現(xiàn)破裂，病情嚴(yán)重者，出血較多，血液在顱內(nèi)形成血腫，導(dǎo)致患者神經(jīng)功能受損嚴(yán)重，預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)較高。瘤高密度提示病灶為出血、鈣化、實(shí)體腫塊等;混雜密度多見(jiàn)于惡性腫瘤，可反饋腦出血吸收過(guò)程。

綜上所述，不同病理類(lèi)型患者的腦轉(zhuǎn)移臨床特征不同，可根據(jù)病理類(lèi)型判斷患者的病灶情況、出血及水腫風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)估患者預(yù)后，并制訂針對(duì)性治療方案。

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（收稿日期：2020-01-09）