扶正消積方聯(lián)合FOLFIRI化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的效果及安全性

張康梅 鄭智 賴敏棟

[摘要]目的 探討扶正消積方聯(lián)合FOLFIRI化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的效果。方法 選取2016年4月～2019年4月我院收治的40例晚期結(jié)直腸癌患者作為研究對象，按照患者住院號尾數(shù)的奇偶數(shù)將其隨機(jī)分成對照組（20例）與研究組（20例），研究組采用扶正消積方聯(lián)合FOLFIRI化療方案治療;對照組單純采用FOLFIRI方案化療。分別以兩組患者治療3個周期后1個月內(nèi)的臨床治療效果、生存質(zhì)量、藥物不良反應(yīng)作為臨床觀察指標(biāo)。結(jié)果 研究組治療后總有效率和疾病控制率均高于對照組，藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后，生存質(zhì)量改善的有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 扶正消積方聯(lián)合FOLFIRI化療方案可明顯緩解晚期結(jié)直腸癌患者的病情，提高患者生存率和生存質(zhì)量，減輕毒副反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]扶正消積方;FOLFIRI化療方案;聯(lián)合;晚期結(jié)直腸癌;治療效果;安全性

[中圖分類號] R735? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）9（b）-0042-03

Effect and safety of Fuzheng Xiaoji Recipe combined with FOLFIRI chemotherapy in the treatment of advanced rectal cancer

ZHANG Kang-mei? ?ZHENG Zhi? ?LAI Min-dong

Department of Integrated Chinese and Western Medicine， Jiangxi Oncology Hospital， Jiangxi Province， Nanchang? ?330000

[Abstract] Objective To investigate the effect of Fuzheng Xiaoji Recipe combined with FOLFIRI chemotherapy in the treatment of advanced rectal cancer. Methods From April 2016 to April 2019， 40 patients with advanced rectal cancer were selected. The patients were randomly divided into control group （20 cases） and study group （20 cases） according to the odd and even number of the patient′s hospitalization number. The study group accepted Fuzheng Xiaoji Recipe combined with FOLFIRI chemotherapy regimen while the control group accepted FOLFIRI only. Clinical treatment effects， quality of life， and adverse drug reactions of the patients within 1 month after 3 cycles of treatment in two groups were evaluated as clinical outcome measures. Results The total effective rate and disease control rate of the study group after treatment were higher than those of the control group， and the total incidence of adverse drug reactions was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， the effective rate of improvement of the quality of life of the study group was higher than that of the control group group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Fuzheng Xiaoji Recipe combined with FOLFIRI chemotherapy can significantly alleviate the condition of patients with advanced rectal cancer， improve patient survival rate and quality of life， and reduce toxic and side effect.

[Key words] Fuzheng Xiaoji Recipe; FOLFIRI chemotherapy regimen; Combination; Advanced rectal cancer; Therapeutic effect; Safety

結(jié)直腸癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，調(diào)查顯示我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率每年增長4.2%，遠(yuǎn)高于國際水平的2%[1-2]。并且多數(shù)結(jié)直腸癌確診時已屬于中晚期，療效不佳，故早期發(fā)現(xiàn)和治療對結(jié)直腸癌的治療至關(guān)重要。目前，全身化療是晚期結(jié)直腸癌的主要治療手段，同時聯(lián)合分子靶向藥物治療可進(jìn)一步提高晚期結(jié)直腸癌的療效[3]。中醫(yī)中藥治療方法具有效果好，副作用少的特點，在胃癌、腸癌等惡性腫瘤疾病的治療中有積極的作用。其中扶正消積方由黨參、黃芪、白術(shù)、薏苡仁、茯苓、黃精、山藥等多味中藥組成的中藥方劑，具有扶正益氣、清熱解毒的功效，在肝癌、乳腺癌等癌癥中均取得良好的效果，能改善患者預(yù)后[4-8]。本研究擬探討扶正消積方聯(lián)合FOLFIRI化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年4月～2019年4月我院收治的40例晚期結(jié)直腸癌患者作為研究對象，按照患者住院號尾數(shù)的奇偶數(shù)將其隨機(jī)分成對照組（20例）與研究組（20例）。研究組男12例，女8例，年齡31～74歲，平均（52.4±4.9）歲;病理類型：中分化腺癌5例，黏液腺癌4例，低分化腺癌11例;腫瘤部位：結(jié)腸癌12例，直腸癌8例。對照組男13例，女7例，年齡30～73歲，平均（51.9±4.5）歲;病理類型：中分化腺癌5例，黏液腺癌5例，低分化腺癌10例;腫瘤部位：結(jié)腸癌9例，直腸癌11例。兩組年齡、性別、病理類型以及腫瘤部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床病理學(xué)診斷確診為結(jié)直腸癌，處于晚期;②年齡≥18歲;③預(yù)計生存時間≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者;②存在心肝腎臟器嚴(yán)重疾病者;③認(rèn)知功能障礙者。

1.2方法

1.2.1對照組治療方法? 對照組只采用FOLFIRI方案進(jìn)行治療，F(xiàn)OLFIRI方案：伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號20170813）180 mg/m2，靜脈點滴，第1天;亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號20170524）400 mg/m2，靜脈點滴，第1天;氟尿嘧啶（海南卓泰制藥有限公司，生產(chǎn)批號200601AJ）400 mg/m2，靜脈推注，第1天;氟尿嘧啶1200 mg/m2，微泵靜滴，第1、2天;以上藥物每14天為1個周期。

1.2.2研究組治療方法? 研究組在對照組FOLFIRI方案化療基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正消積方進(jìn)行治療，其基礎(chǔ)組成方為：黃芪15 g、黨參15 g、炒白術(shù)15 g、茯苓15 g、山藥15 g、薏苡仁20 g、黃精15 g、枸杞子10 g、雞血藤15 g、藤梨根15 g、白花蛇舌草10 g、陳皮10 g、甘草6 g。服用方法：上述藥物每日一劑，用水熬制，每天服用2次，且為餐后0.5 h服用。

兩組均連續(xù)觀察3個周期。接受治療的患者如果治療有效即繼續(xù)使用原方案;若出現(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)患者不能耐受的毒副反應(yīng)或患者及其家屬主觀拒絕繼續(xù)使用此治療方法，則停止。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1觀察指標(biāo)? 分別以兩組患者治療3個周期后的臨床治療效果、生存質(zhì)量改善情況、藥物不良反應(yīng)作為臨床觀察指標(biāo)。

1.3.2臨床治療效果評判標(biāo)準(zhǔn)? 治療效果評價參照關(guān)于實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[9]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），其中病灶完全消失為CR;病灶最大徑縮小≥30%且維持4周為PR;病灶變化介于PR和PD之間為SD;病灶最大徑增加達(dá)到20%為PD。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3生存質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)? 患者治療后生存質(zhì)量根據(jù)卡氏（KPS）功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)評判[10]，分為改善、穩(wěn)定、降低三種[9]。凡在療程結(jié)束后KPS評分較治療前增加>10分者為“升高”，減少>10分者為“下降”，增加或減少≤10分者為“穩(wěn)定”。臨床總有效率=（升高+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。KPS評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

1.3.4藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)? 參照2003年美國國立癌癥研究所（NCI）公布的常用藥物毒性評定標(biāo)準(zhǔn)評價藥物不良反應(yīng)[11]，分為輕度（0～1度）、中度（2～3度）、重度（4～5度）不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用Fisher確切概率法，當(dāng)P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果的比較

治療后研究組總有效率和疾病控制率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組生存質(zhì)量的比較

治療后研究組生存質(zhì)量改善的有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3結(jié)論

晚期結(jié)直腸癌作為威脅人類健康的一種惡性腫瘤，如不采取及時有效的治療，其生存時間較短，從確診到死亡僅僅只有幾個月[5-6]。由于其病情的復(fù)雜性，很難在發(fā)病早期及時監(jiān)測與預(yù)防。雖然目前臨床上常采用化療方式來延長患者的生存時間，但是患者存在很多不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。近年來，采用的扶正消積方聯(lián)合FOLFIRI化療方案的中西醫(yī)聯(lián)合方案在臨床癌癥的治療中有所應(yīng)用[5，12-14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的臨床治療效果高于對照組，藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組生存質(zhì)量改善的有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與王征等[15]的研究結(jié)果一致，顯示扶正消積方聯(lián)合FOLFIRI化療方案的聯(lián)合治療可有效提高患者生存質(zhì)量，減輕毒副反應(yīng)。扶正消積方由黨參、黃芪、白術(shù)、薏苡仁、茯苓、黃精以及山藥等中藥組成，能補(bǔ)氣健脾、清熱解毒、升陽固表?，F(xiàn)代研究證實扶正消積方能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的免疫作用，從而起到一定的抗腫瘤作用[15]。因此扶正消積方聯(lián)合FOLFIRI化療治療比單獨(dú)化療具有更好的治療效果，還能減少化療相關(guān)的毒副反應(yīng)。不過本次研究納入的樣本量偏少，因此確切效果還需進(jìn)一步大樣本證實。

綜上所述，采用扶正消積方聯(lián)合FOLFIRI化療方案治療，比單獨(dú)的FOLFIRI方案化療治療效果更好，可明顯緩解晚期結(jié)直腸患者的病情，提高患者生存率和生存質(zhì)量，減輕毒副反應(yīng)，具有較大的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳宏達(dá)，鄭榮壽，王樂，等.2019年中國腫瘤流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].中華疾病控制雜志，2020，24（4）：373-379.

[2]武雪亮，王立坤，黃先濤，等.結(jié)直腸癌流行病學(xué)特征回顧性研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2019，16（20）：60-63.

[3]張音潔，王晰程，李健，等.三藥聯(lián)合方案治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效和安全性比較[J].中國腫瘤臨床，2019， 46（4）：178-183.

[4]費(fèi)燕華，王南瑤，王瓊.扶正消積方聯(lián)合射頻熱療對晚期胃癌患者的臨床療效及生活質(zhì)量的影響[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報，2017，32（2）：18-21.

[5]趙瑩.扶正消積方治療非小細(xì)胞型肺癌臨床觀察[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[6]劉彧宏，魏克民，吳益萍，等.扶正消積方加減聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013， 51（6）：70-72.

[7]熊良庚.扶正消積方聯(lián)合化療對晚期乳腺癌患者生活質(zhì)量及血清腫瘤標(biāo)志物的影響[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2012， 33（4）：14-15.

[8]張永杰，宋長明，馮瑩.扶正消積方對晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者生存質(zhì)量干預(yù)觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，13（30）：179-180.

[9]馮奉儀.實體瘤新的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（解讀1.1版RECIST標(biāo)準(zhǔn)）[C].第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2009：123-125.

[10]卓正平.益氣健脾活血湯聯(lián)合化療對中晚期胃癌患者治療效果和卡氏評分的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017，21（2）：212-213.

[11]皋文君，劉硯燕，袁長蓉.國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價系統(tǒng)——通用不良反應(yīng)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)4.0版[J].腫瘤，2012， 32（2）：142-144.

[12]吳金朋.FOLFIRI方案對晚期結(jié)直腸癌近期療效和毒副反應(yīng)分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（11）：2122.

[13]石秀換.FOLFIRI方案單用及與貝伐珠單抗聯(lián)用一線治療Ⅳ期直腸癌臨床療效比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（2）：263-266.

[14]龐葵.FOLFIRI方案二線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2014，13（13）：32-33.

[15]王征，葉新平，張浩，等.扶正消積方維持治療對乳腺癌術(shù)后患者生命質(zhì)量和無病生存期的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，20（11）：203-207.

（收稿日期：2020-01-03）