益氣健脾湯聯(lián)合香菇多糖治療高危乳腺癌患者的療效觀察

張紅玉 王小璞 趙昌林

摘要 目的：觀察益氣健脾湯聯(lián)合香菇多糖治療高危乳腺癌患者的療效。方法：選取2016年2月至2018年2月廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院收治的高危乳腺癌患者97例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=48）和觀察組（n=49）。對(duì)照組采用常規(guī)化療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益氣健脾湯聯(lián)合香菇多糖治療，比較2組患者臨床療效、T淋巴細(xì)胞亞群、炎性反應(yīng)因子、腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（63.26%vs41.67%）（P<0.05）;2組患者CD8+升高，但觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均下降，但觀察組高于對(duì)照組（均P<0.05）;2組患者白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（VEGF-A）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1（TIMP-1）水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：常規(guī)化療基礎(chǔ)予以益氣健脾湯聯(lián)合香菇多糖治療可提高高危乳腺癌的臨床療效，改善患者免疫功能、降低炎性反應(yīng)因子水平、減輕腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞 益氣健脾湯;香菇多糖;高危乳腺癌;T淋巴細(xì)胞亞群;炎性反應(yīng)因子;腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)因子

Abstract Objective：To observe the therapeutic effects of Yiqi Jianpi Decoction combined with lentinan in patients with high-risk breast cancer.Methods：A total of 97 patients with high-risk breast cancer who were admitted to Clifford Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine from February 2016 to February 2018 were selected as the research objects，and were divided into a control group （n=48） and a study group （n=49） according to random number table method.The control group used conventional chemotherapy，and the observation group was given Yiqi Jianpi Decoction combined with lentinan Clinical efficacy，T lymphocyte subsets，inflammatory factors，tumor metastasis and infiltration factors and adverse reactions were compared.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （63.26% vs 41.67% ）; the levels of CD8+ in the 2 groups increased，but that in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）; the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ in the 2 groups all decreased，but those in the study group were higher than those in the control group （all P<0.05）; the levels of interleukin-17 （IL-17），interleukin-6 （IL-6），tumor necrosis factor-α （TNF-α），vascular endothelial growth factor-A （VEGF-A），transforming growth factor-β （TGF-β），matrix metalloproteinase-2 （MMP-2），tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 （TIMP-1） in the 2 groups were lower those before treatment，and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.Conclusion：Yiqi Jianpi Decoction combined with lentinan on the basis of conventional chemotherapy can improve therapeutic effects，effectively improve the immune function，reduce the level of inflammatory factors，and reduce the risk of metastasis and infiltration of tumors.

Keywords Yiqi Jianpi Decoction; Lentinan; High-risk breast cancer; T lymphocyte subsets; Inflammatory factors; Tumor metastasis and infiltration factors

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.12.019

乳腺癌主要是因?qū)Ч苌掀ぜ?xì)胞、乳房腺上皮細(xì)胞等遭受致癌因子侵襲導(dǎo)致基因突變，引起細(xì)胞增生失控，細(xì)胞形態(tài)、功能發(fā)生變異[1]。而高危乳腺癌是指腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4枚，或腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1～3枚，且具有以下一項(xiàng)者：年齡<35歲、脈管瘤栓、人表皮生長(zhǎng)因子受體2過(guò)表達(dá)以及雌激素受體、孕激素受體雙陰性，此類患者預(yù)后較差[2]?；煼桨甘歉呶Ｈ橄侔┗颊叩某Ｓ弥委煼绞?，雖然可在一定程度上改善患者預(yù)后，但長(zhǎng)期的化療易導(dǎo)致患者骨髓抑制、免疫抑制，患者耐受性較差。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺癌患者屬乳房腫塊，治療應(yīng)以益氣生血、解毒散結(jié)為主，益氣健脾湯由熟地黃、白術(shù)、當(dāng)歸、太子參、茯苓、白芍藥、炙甘草、川芎等組成，具有益氣扶正、健脾化濕之功效。既往研究報(bào)道結(jié)果顯示，乳腺癌患者應(yīng)用益氣健脾湯聯(lián)合化療可提高治療效果，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能及減輕不良反應(yīng)。香菇多糖是從人工培養(yǎng)的傘形科真菌香菇子實(shí)體中提取的葡聚糖，在抑制腫瘤繁殖方面具有一定的療效，是臨床常用的惡性腫瘤輔助用藥。現(xiàn)臨床尚無(wú)益氣健脾湯聯(lián)合香菇多糖治療高危乳腺癌患者的相關(guān)報(bào)道，本研究就此展開(kāi)分析，旨在為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2018年2月廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院收治的高危乳腺癌患者97例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=48）和觀察組（n=49）。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)（倫理審批號(hào)：435284-15）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診斷規(guī)范》[3]中有關(guān)高危乳腺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，并經(jīng)影像學(xué)檢查、乳頭溢液以及乳腺結(jié)節(jié)穿刺活檢病理等判定為高危乳腺癌者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）意識(shí)清楚，各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)者;2）依據(jù)患者意愿未行手術(shù)治療，且對(duì)本研究涉及用藥無(wú)相關(guān)禁忌證者;3）均為初治患者，可配合完成本研究者;4）對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)者;5）卡勞夫斯基（Karnofsky，KPS）行為狀況評(píng)分>80分者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并其他家族遺傳病者;2）預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者;3）合并嚴(yán)重感染、免疫性、內(nèi)分泌疾病者;4）合并凝血功能障礙者;5）合并心肝腎等臟器病變者;6）不能完成本次研究治療者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）因化療費(fèi)用昂貴中途退出治療者;2）化療耐受性差，未按時(shí)進(jìn)行治療者;3）指標(biāo)數(shù)據(jù)檢測(cè)不完整者;4）各種原因?qū)е卵芯坎荒芡瓿烧摺?/p>

1.6 治療方法

2組患者入院后均行相關(guān)常規(guī)檢查，隨后分別處置如下：

1.6.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予化療治療，注射用鹽酸多柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021980）60 mg/m2，靜脈滴注，1次/d;環(huán)磷酰胺注射液600 mg/m2，靜脈滴注，1次/d;每2周為1個(gè)療程，4個(gè)療程后續(xù)貫紫杉醇注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057404）150 mg/m2，靜脈滴注3 h，1次/d，每2周為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.6.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，于化療第1天開(kāi)始服用益氣健脾湯聯(lián)合香菇多糖，直至化療結(jié)束。益氣健脾湯藥物組成成分如下：熟地黃15 g，白術(shù)、當(dāng)歸、太子參各10 g，茯苓、白芍藥各8 g，炙甘草、川芎各5 g，每天煎熬所得湯劑180 mL，分2次溫服，90 mL/次，早晚飯后半小時(shí)服用。香菇多糖（金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030131），1 mg/支，溶于5%的葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1 mg/次，2次/周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）評(píng)價(jià)2組患者治療后的臨床療效。2）免疫細(xì)胞和相關(guān)炎性反應(yīng)因子：于治療前、治療后抽取所有患者清晨空腹靜脈血8 mL，分為2管。其中1管采用美國(guó)BD公司生產(chǎn)的Fascalibur流式細(xì)胞儀及其配套試劑分析T淋巴細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+比例，同時(shí)計(jì)算CD4+/CD8+;另1管經(jīng)3 500 r/min離心6 min，離心半徑8 cm，分離上清液，置于-40 ℃的冰箱中保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中的炎性反應(yīng)因子：白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）。3）腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)因子：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（Vascular Endothelial Growth Factor-A，VEGF-A）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1（Tissue Inhibitors of Matrix Metalloproteinases-1，TIMP-1），試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。4）觀察2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[5]，具體如下：完全緩解：瘤體直徑縮小超過(guò)70%，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)28 d;部分緩解：瘤體直徑縮小40%～70%，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)28 d;疾病穩(wěn)定：瘤體直徑縮小小于40%或無(wú)變化;疾病進(jìn)展：最大腫瘤直徑增大或見(jiàn)新病灶。總有效率=部分緩解率+完全緩解率。

綜上所述，在化療的基礎(chǔ)上，益氣健脾湯聯(lián)合香菇多糖治療高危乳腺癌患者療效確切，在免疫功能、炎性反應(yīng)、腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)等方面均有較好的改善作用。

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（2019-03-19收稿 責(zé)任編輯：王楊）