別嘌醇與非布司他對慢性腎衰竭合并高尿酸血癥的療效比較

鄭祥中

(商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 腎內科，河南 商丘 476000)

慢性腎衰竭是指各種原因造成的慢性進行性腎實質損害，導致腎臟明顯萎縮，無法維持其基本功能。高尿酸血癥是慢性腎衰竭發(fā)生的獨立危險因素。尿酸水平的升高是腎功能減退的常見表現。高尿酸血癥患者隨著血尿酸的升高可出現痛風性關節(jié)炎，損傷胰腺B細胞進而誘發(fā)或加重糖尿病病情，也可沉積于腎臟，最終形成尿毒癥[1]。臨床主要通過藥物治療慢性腎衰竭合并高尿酸血癥，通過降低血尿酸水平以減輕對腎功能的損害，但不同藥物存在療效與安全性的差異。因此，選擇合理高效的藥物控制患者病情，對減輕器官損傷具有重要意義[2]。本研究針對慢性腎衰竭合并高尿酸血癥患者分別采用別嘌醇和非布司他治療，進一步分析不同藥物治療后血尿酸、血肌酐、腎小球濾過率等變化，旨在為臨床治療此類疾病提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年7月商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的70例慢性腎衰竭合并高尿酸血癥患者。根據治療方式將患者分為別嘌醇組與非布司他組，各35例。別嘌醇組：男20例，女15例；年齡41～78歲，平均(60.82±3.71)歲；病程10～36個月，平均(20.01±6.17)個月；體質量57～82 kg，平均(64.75±3.36)kg。非布司他組：男19例，女16例；年齡40～79歲，平均(60.72±3.83)歲；病程11～36個月，平均(19.83±6.05)個月；體質量56～80 kg，平均(65.12±3.14)kg。兩組性別、年齡、病程、體質量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合《內科學(第8版)》[3]中慢性腎衰竭相關診斷標準且合并高尿酸血癥，男性空腹血尿酸水平>420 μmol·L-1，女性空腹血尿酸水平>360 μmol·L-1；②伴有不同程度的腎衰竭；③患者入院治療前2周內未服用影響本研究的相關藥物。(2)排除標準：①合并嚴重造血系統(tǒng)疾病、心血管疾病、腦血管疾病者；②哺乳期或妊娠期婦女；③存在精神疾病的患者；④對于本次藥物存在禁忌或有過敏史的患者；⑤肝腎功能存在異常的患者；⑥先天性心臟病者；⑦存在泌尿系結石者。

1.3 治療方法患者入院后均接受常規(guī)糾正電解質紊亂、調節(jié)酸堿平衡、改變飲食結構等治療。別嘌醇組患者口服別嘌醇(北京市燕京藥業(yè)有限公司，國藥準字H11020432)，初始劑量為每次50 mg，每日2次，根據患者血尿酸水平調整劑量，但每日劑量不得大于600 mg，治療時間持續(xù)2個月。非布司他組患者口服非布司他(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20130081)，每次40 mg，每日1次，可根據效果增加劑量，但每日最大劑量不超過80 mg，治療時間持續(xù)2個月。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 治療2個月后，根據血尿酸水平評估治療效果。評估標準：顯效，即血尿酸較治療前降低至正常水平，或降低≥25%；有效，即血尿酸較治療前基本降低至正常水平，或降低≥15%；無效，即血尿酸較治療前無改變，或降低<15%。將顯效、有效計入總有效。

1.4.2腎功能 分別于治療前及治療2個月時采集患者空腹肘靜脈血3 mL，以3 500 r·min-1離心10 min，取血清，采用全自動生化分析儀(重慶潤康生物科技有限公司，渝械注準20192220175，型號為RC-680)檢測血尿酸、血肌酐水平，采用全自動尿液干化學分析儀(愛威科技股份有限公司，湘械注準20182400090，型號為AVE-752)檢測尿微量白蛋白水平，采用放射性核素腎動態(tài)顯像法測定腎小球濾過率。

1.4.3不良反應 治療期間不良反應，包括惡心、關節(jié)痛、皮疹、肝功能異常。

2 結果

2.1 臨床療效治療后，別嘌醇組顯效11例，有效10例，無效14例；治療后，非布司他組顯效19例，有效13例，無效3例。非布司他組治療總有效率[91.43%(32/35)]較別嘌醇組[60.00%(21/35)]高(χ2=9.401，P=0.002)。

2.2 腎功能治療前，兩組患者血尿酸、血肌酐、腎小球濾過率及尿微量白蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血尿酸、血肌酐、尿微量白蛋白水平均較治療前降低，非布司他組血尿酸、血肌酐、尿微量白蛋白水平低于別嘌醇組(P<0.05)；治療后，兩組腎小球濾過率較治療前升高，非布司他組腎小球濾過率高于別嘌醇組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較

2.3 不良反應別嘌醇組發(fā)生皮疹2例，惡心2例，關節(jié)痛1例，肝功能異常1例；非布司他組發(fā)生皮疹1例，惡心1例，關節(jié)痛1例。非布司他組不良反應總發(fā)生率[8.57%(3/35)]與別嘌醇組[17.14%(6/35)]比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.510，P=0.475)。

3 討論

慢性腎衰竭患者腎小球濾過率下降，腎臟排泄尿酸減少，進而導致血尿酸水平升高，而血尿酸水平的升高又會進一步激活血小板，增加血液黏度，從而加重腎損害，以此形成惡性循環(huán)。因此，選擇合理有效的藥物降低血尿酸水平及提高腎小球濾過率對患者腎功能的恢復及癥狀的緩解具有重要意義[4]。

別嘌醇為黃嘌呤氧化酶抑制劑，能夠使次嘌呤和黃嘌呤無法轉化為尿酸，進而降低血尿酸的水平，減少尿酸鹽沉著于骨、關節(jié)和腎臟，降低對腎功能的損害[5]。但由于該藥可造成皮膚嚴重不良反應，用藥安全性不高，無法獲得理想的治療效果。非布司他為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，通過和黃嘌呤氧化酶的鉬蝶呤活性位點有效結合，進而孤立氧化還原狀態(tài)的鉬輔因子，抑制黃嘌呤氧化酶與底物相結合，以此降低血尿酸水平，提高腎小球濾過率，恢復腎功能。本研究顯示，治療2個月后，非布司他組總有效率較別嘌醇組高，非布司他組血尿酸、血肌酐、尿微量白蛋白水平較別嘌醇組低，腎小球濾過率較別嘌醇組高，兩組不良反應比較未見明顯差異，提示非布司他治療慢性腎衰竭合并高尿酸血癥的效果更為顯著，能夠有效保護腎功能。非布司他可對氧化型以及還原型黃嘌呤氧化酶進行抑制，加上黃嘌呤氧化酶復合物相對穩(wěn)定，更有助于降低尿酸水平。該藥通過肝臟代謝排出體外，進一步減輕腎臟負擔，可有效減輕腎小球內壓，改善微循環(huán)，有效降低對腎功能的損害，起到保護腎臟的作用。非布司他能夠快速降低患者血尿酸水平，釋放沉積的尿酸鹽，增加腎臟供血量，降低血液黏度，減少尿蛋白，有利于改善腎臟循環(huán)，保護腎功能，且不良反應未見增加[6]。

綜上所述，與使用別嘌醇治療慢性腎衰竭合并高尿酸血癥的效果比較，使用非布司他治療后的效果較好，可有效恢復患者的腎功能。