益氣舒心丸聯(lián)合他汀類藥物對(duì)ACS病人PCI術(shù)后HSP60、hs-CRP、TNF-α指標(biāo)的影響

張慧壘，邢疆波，李長(zhǎng)路

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂繼發(fā)血栓導(dǎo)致的一種心血管疾病，好發(fā)于老年男性人群以及絕經(jīng)后女性。目前臨床上經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是治療ACS的有效手段之一，但PCI術(shù)后仍有部分病人有冠狀動(dòng)脈再狹窄事件發(fā)生[1-2]。炎性因子是冠狀動(dòng)脈再狹窄事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，西醫(yī)治療常采用他汀類藥物，有較好的臨床療效，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用受到限制，益氣舒心丸可增強(qiáng)ACS 的PCI術(shù)后病人臨床療效，且無(wú)明顯毒副作用[3]。本研究探討益氣舒心丸聯(lián)合他汀藥物對(duì)ACS病人PCI術(shù)后的臨床療效及對(duì)熱休克蛋白60(HSP60)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月—2019年3月我院收治的ACS并PCI術(shù)后病人90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組45例。對(duì)照組，男26例，女19例；年齡54～76(63.31±9.02)歲；病程2～7(4.28±2.27)年。觀察組，男27例，女18例；年齡56～75(64.83±8.81)歲；病程2～7(4.39±2.31)年。兩組性別、年齡、病程等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[4]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中關(guān)于胸痹相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胸前區(qū)胸痛，氣促，胸悶；次癥：心悸，神疲乏力，面色紫暗；舌象：舌淡紫或紫暗或有瘀點(diǎn)；瘀斑，脈象：脈弱或細(xì)澀。確診標(biāo)準(zhǔn)：具備主癥中1項(xiàng)和次癥2項(xiàng)及以上并結(jié)合脈象、舌象即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)者；近3個(gè)月未接受其他外科手術(shù)治療者；以煩躁不安、恐懼、有瀕死感的持續(xù)缺血性胸痛為主要臨床癥狀者；心肌肌鈣蛋白(cTn)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等心肌損傷標(biāo)記物異常升高者；發(fā)病時(shí)含服硝酸甘油及休息多不能緩解癥狀，在接受本研究治療前未使用他汀類藥物治療者；病人及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容均知情同意等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心包炎、瓣膜性心臟病、活動(dòng)性心內(nèi)膜炎、重癥心肌炎等疾病者；合并有高血脂、糖尿病、高血壓等疾病者；對(duì)益氣舒心丸和他汀藥物過敏者；合并心、肝、腎等其他器官嚴(yán)重病變者等；合并出血性疾病、心房顫動(dòng)、感染性疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤者；治療依從性差無(wú)法配合者；嚴(yán)重肝腎功能疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病者等。

1.5 治療方法 兩組病人PCI術(shù)后均給予常規(guī)藥物治療。阿司匹林腸溶片(陜西白鹿制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61023177，每片25 mg)1次100 mg，每天1次；氯吡格雷片(樂普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，每片75 mg)1次75 mg，每天1次；富馬酸比索洛爾片(北京華素制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082，每片5 mg)每次2.5～5.0 mg，每天1次；厄貝沙坦片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000513，每片15 mg)1次15～30 mg，每天1次。

1.5.1 對(duì)照組 口服阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，每片10 mg)，1次30 mg，每天1次，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣舒心丸治療。益氣舒心丸每丸重10 g，1次1丸，每天3次，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]評(píng)估兩組臨床療效。顯效：臨床癥狀、體征顯著改善，中醫(yī)證候積分減少>70%；有效：臨床癥狀、體征均有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯變化，中醫(yī)證候積分減少<30%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6.2 血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平 分別于治療前后抽取兩組病人晨起空腹靜脈血5mL，通過3 000 r/min離心10 min分離血清，將其放置于-70 ℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆?。采用PT-3502全自動(dòng)酶標(biāo)儀(北京普天新橋技術(shù)有限公司)以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清HSP60、hs-CRP和TNF-α含量。所有試劑盒均使用配套產(chǎn)品，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.6.3 心功能 采用BLS-X3彩色超聲診斷儀(徐州貝爾斯電子科技有限公司)檢測(cè)兩組治療后心功能，左室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)、左室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.6.4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括乏力、關(guān)節(jié)痛、惡心、肌酸激酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率為88.89%，高于對(duì)照組的68.89%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.404，P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組治療前后血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平比較 與治療前相比，治療后兩組血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

表2 兩組治療前后血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平比較 (±s)

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 與治療前相比，治療后兩組心功能指標(biāo)LVEDVI和LVESVI降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；LVEF升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 (±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組有3例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組有7例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為15.56%，兩組發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單位：例(%)

3 討 論

相關(guān)研究顯示，脂質(zhì)代謝異常、高血壓、吸煙、糖尿病、肥胖等均是引發(fā)ACS的危險(xiǎn)因素[7]。PCI術(shù)是目前治療ACS疾病的重要手段，其可有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈管腔，快速恢復(fù)缺血心肌的血液灌注，改善病人心功能及預(yù)后，降低臨床病死率[8]。但PCI術(shù)會(huì)對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致血小板聚集在支架處，引起炎性因子激活，增加術(shù)后血管再次堵塞的風(fēng)險(xiǎn)，因此，術(shù)后安全規(guī)范的用藥對(duì)病人預(yù)后十分重要，阿托伐他汀具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗炎等作用，可有效抑制PCI術(shù)后血栓形成，防止冠狀動(dòng)脈管腔再狹窄的發(fā)生，但長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較多，不利于病人術(shù)后康復(fù)，因此，本研究選用益氣舒心丸聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)ACS并PCI術(shù)后病人進(jìn)行治療，以期在相同時(shí)間內(nèi)增強(qiáng)療效，減輕炎性反應(yīng)，改善心功能。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胸痹病因在于心，《素問·臟氣法時(shí)論》中即記載其臨床癥狀“心臟者，胸中痛，肋支滿，肋下痛，膺背肩甲痛，兩臂內(nèi)痛，其多由于氣虛、氣滯、血瘀、痰濁等導(dǎo)致心脈痹阻不暢，所選藥方應(yīng)益氣固本、活血化瘀為主”[9]。益氣舒心丸以黨參、白術(shù)、黃芪、白芍、三七、丹參、砂仁、女貞子8味中藥材所制成，其中黨參、白術(shù)、黃芪、白芍有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)氣固表之功效，三七、丹參、砂仁、女貞子有健脾化源、活血化瘀之功效。本研究結(jié)果顯示，使用益氣舒心丸聯(lián)合阿托伐他汀的臨床有效率為88.89%，而單純使用阿托伐他汀臨床有效率為68.89%，說明益氣舒心丸與阿托伐他汀藥物聯(lián)合使用藥效具有疊加作用，二者聯(lián)合比單純使用阿托伐他汀藥物作用更強(qiáng)。他汀藥物可在短時(shí)間內(nèi)快速改善病人的心功能指標(biāo)，其對(duì)心肌保護(hù)作用明顯；且藥理學(xué)研究證明，黨參對(duì)心肌缺血再灌注損傷有顯著的保護(hù)作用，其提取物可提高心排血量而不增加心率；黃芪可降低心肌耗氧量，同時(shí)增加心肌細(xì)胞的抗氧能力，從而發(fā)揮對(duì)缺血缺氧心肌細(xì)胞的保護(hù)作用；女貞子對(duì)缺血性心肌具有保護(hù)作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組心功能指標(biāo)LVEDVI和LVESVI降低，觀察組低于對(duì)照組，LVEF升高，且觀察組高于對(duì)照組，說明益氣舒心丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣片比單純使用阿托伐他汀鈣片對(duì)PCI術(shù)后病人心功能改善更優(yōu)。

介入治療會(huì)引起冠狀動(dòng)脈損傷，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)HSP60水平逐漸升高，并誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生炎性因子白介素-1、白介素-12、白介素-15、TNF-α及hs-CRP等，而這些炎性因子又會(huì)進(jìn)一步增加心肌細(xì)胞的損傷程度[12]?，F(xiàn)代研究證明，益氣舒心丸中丹參可抑制脂質(zhì)過氧化物的形成，而脂質(zhì)過氧化物水平在心肌損傷時(shí)明顯升高；砂仁提取物可通過抑制TNF-α來(lái)抑制炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)；白芍具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管的作用，改善心肌供血功能；三七可抑制或減緩ACS病變的發(fā)生[13-16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，提示益氣舒心丸聯(lián)合阿托伐他汀藥物可有效控制ACS病人PCI術(shù)后的炎性反應(yīng)，減少炎性因子對(duì)心肌組織細(xì)胞的損傷，對(duì)ACS病人PCI術(shù)后心肌循環(huán)障礙有顯著緩解作用。益氣舒心丸作為中藥制劑，其安全性高、無(wú)副作用，本研究中觀察組病人不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明益氣舒心丸聯(lián)合阿托伐他汀藥物不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的安全性。

綜上所述，益氣舒心丸聯(lián)合他汀類藥物可有效緩解ACS病人PCI術(shù)后心肌損傷程度，改善病人心功能，降低血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，且療效優(yōu)于單純他汀類藥物治療。