張桂誠(chéng), 喻文立
腎移植圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率高于遠(yuǎn)期,優(yōu)化圍術(shù)期管理策略,對(duì)改善腎移植預(yù)后和提高受者生存率具有重大意義[1]。腎移植術(shù)后胃腸道功能障礙是常見(jiàn)并發(fā)癥,發(fā)生率超過(guò)50%,影響患者生存質(zhì)量[2-3]。穴位刺激通過(guò)胃腸道神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò),興奮胃腸道神經(jīng),改善自主神經(jīng)遞質(zhì)釋放水平,激活腎上腺素能和去甲腎上腺素能神經(jīng)纖維,調(diào)節(jié)5-HT3和血管緊張素的分泌,促進(jìn)胃腸道動(dòng)力恢復(fù)和損傷黏膜組織修復(fù),從而減少術(shù)后惡心嘔吐(postoperative nausea andvomiting,PONV)等胃腸道功能障礙發(fā)病率、恢復(fù)胃腸功能、提高舒適化醫(yī)療程度[4-5]。PONV等的發(fā)生與患者術(shù)前狀態(tài)、麻醉及手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激等有關(guān),單純藥物治療往往顧此失彼、難以兼顧。經(jīng)皮穴位電刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)以電刺激穴位皮膚代替?zhèn)鹘y(tǒng)針刺,通過(guò)不同的穴位組合,達(dá)到鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、促進(jìn)腎功能恢復(fù)、減輕PONV、促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)、提高免疫力等多重作用,憑借其安全無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單、雙向整體調(diào)節(jié)作用,已成為圍術(shù)期重要的醫(yī)療措施[4,6]。本研究擬通過(guò)研究TEAS對(duì)腎移植患者術(shù)后早期胃腸功能障礙的干預(yù)效果,評(píng)價(jià)TEAS在提高腎移植術(shù)快速康復(fù)方面的應(yīng)用價(jià)值。
1.1 研究對(duì)象 前瞻性、隨機(jī)、平行對(duì)照、雙盲調(diào)查根據(jù)CONSORT聲明設(shè)計(jì)。本研究首先征得天津市第一中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),需要與患者家屬簽署知情同意書(shū)。選擇2018年12月—2019年6月在天津市第一中心醫(yī)院器官移植中心行同種異體腎移植術(shù)的患者60例,性別不限,年齡18~65歲,ASA分級(jí)Ⅱ~Ⅲ級(jí)。納入標(biāo)準(zhǔn):終末期腎病符合腎移植指征;同意參加本研究并簽署知情同意書(shū);排除標(biāo)準(zhǔn):二次或多次腎移植者;多器官聯(lián)合移植者;存在心、腦、肝、肺等其他重要臟器嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。粠в行呐K起搏器等植入式醫(yī)療器械者;穴位刺激不敏感者;既往酒精、毒品、阿片類(lèi)藥物成癮依賴(lài)者;既往暈動(dòng)癥病史、未明確原因的惡心嘔吐病史或胃腸道疾?。粩M刺激經(jīng)穴局部皮膚感染或動(dòng)靜脈瘺;中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、外周神經(jīng)損傷者、嚴(yán)重精神疾病不能配合試驗(yàn)者;主治醫(yī)生或研究者認(rèn)為存在其他不宜參加本研究的情況。退出標(biāo)準(zhǔn):圍術(shù)期出現(xiàn)嚴(yán)重外科并發(fā)癥,如出血、嚴(yán)重腸道梗阻等;非手術(shù)原因引起的術(shù)后并發(fā)癥,如移植腎功能延遲恢復(fù)、急性排斥反應(yīng)、心腦血管意外及重癥感染等。
1.2 試驗(yàn)分組 隨機(jī)分為T(mén)EAS組(T組)和假刺激組(S組),每組30例,隨機(jī)序列由電腦統(tǒng)計(jì)軟件生成,隨機(jī)方法為區(qū)組隨機(jī),后裝入密封信封,手術(shù)前交由指定圍術(shù)期穴位刺激操作者打開(kāi)信封,按組別給予不同圍術(shù)期干預(yù),研究者按試驗(yàn)要求記錄相關(guān)數(shù)據(jù)并進(jìn)行隨訪(fǎng)。
1.3 麻醉方法及術(shù)后鎮(zhèn)痛止吐方案 入室建立外周靜脈通道,常規(guī)監(jiān)測(cè)無(wú)創(chuàng)血壓(NIBP)、心電圖(ECG)和血氧飽和度(SPO2)。超聲引導(dǎo)下橈動(dòng)脈和頸內(nèi)靜脈穿刺置管,監(jiān)測(cè)有創(chuàng)動(dòng)脈血壓(IABP)和中心靜脈壓(CVP)。誘導(dǎo):靜脈注射咪達(dá)唑侖0.03~0.05 mg/kg、依托咪酯0.1~0.4 mg/kg,芬太尼4~6 μg/kg和苯磺順阿曲庫(kù)銨0.2 mg/kg,氣管插管后行機(jī)械通氣。麻醉維持:吸入1%~3%七氟醚,丙泊酚靶控輸注2~5 μg/mL,持續(xù)靜脈泵注瑞芬太尼0.1~1 μg/(kg·min),靜脈泵注苯磺順阿曲庫(kù)銨1~2 μg/(kg·min)維持肌松。術(shù)中維持平均動(dòng)脈壓(MAP)> 80 mmHg,血紅蛋白(Hb)>80 g/L,腦電雙頻指數(shù)(BIS)值40~60,呼末二氧化碳分壓(PETCO2)在35~45 mmHg,根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)變化、血?dú)夥治鼋Y(jié)果等,調(diào)整麻醉藥物用量、麻醉機(jī)參數(shù)設(shè)置,并根據(jù)需要使用血管活性藥物,調(diào)整輸液速度。記錄手術(shù)時(shí)間、阿片類(lèi)藥物用量等。
術(shù)后自控鎮(zhèn)痛止吐方案:舒芬太尼50 μg+地佐辛15 mg+昂丹司瓊8 mg+生理鹽水至100 mL,參數(shù)設(shè)置為背景輸注速率2 mL/h,自腔鎮(zhèn)痛(PCA)劑量1.5 mL,鎖定時(shí)間10 min。由自控鎮(zhèn)痛維持腹痛評(píng)分(VAS)≤4分,自控鎮(zhèn)痛10 min未緩解且VAS評(píng)分≥5分,靜脈注射布托啡諾2 mg進(jìn)行補(bǔ)救鎮(zhèn)痛;惡心或嘔吐評(píng)分≥5分,持續(xù)時(shí)間≥5 min,首次給予甲氧氯普胺10 mg肌內(nèi)注射(24 h用量≤0. 5mg/kg)。
1.4 TEAS方案 麻醉誘導(dǎo)前30 min,于雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴、合谷穴和足三里穴接受經(jīng)皮穴位電刺激。定位按壓有酸脹感,貼電極片后接華佗牌SDZ-Ⅱ型電子針療儀(蘇州醫(yī)療用品廠(chǎng)有限公司)。具體操作:將所有按鈕歸零,連接電極片與導(dǎo)線(xiàn),電極線(xiàn)插入電子針療儀,插上電源,選取病人相應(yīng)穴位,用乙醇清潔穴位,將電極片的塑料護(hù)片撕下,打開(kāi)電源,調(diào)節(jié)旋轉(zhuǎn)按鈕,選擇疏密波,設(shè)置初始電刺激電流強(qiáng)度1 mA、頻率2/100 Hz,逐漸增加電流強(qiáng)度直到病人感到疼痛或不適閾值(6~20 mA),持續(xù)刺激30 min間歇10 min至術(shù)畢,手術(shù)結(jié)束回復(fù)蘇室后同樣刺激方案,繼續(xù)刺激6 h。S組選擇刺激穴位旁開(kāi)0.5 cm非經(jīng)非穴位置貼電極片但不予電刺激。
1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo) 評(píng)估患者術(shù)后2 h、6 h、12 h、24 h的惡心、嘔吐、腹痛、腹脹嚴(yán)重程度,觀察并記錄術(shù)后6 h內(nèi)以及6 h~24 h的惡心、嘔吐、腹痛、腹脹發(fā)生情況,肛門(mén)首次排氣時(shí)間和腸鳴音恢復(fù)時(shí)間(于術(shù)后6 h開(kāi)始在患者左上腹、左下腹、右上腹、右下腹依次聽(tīng)診患者腸鳴音,在6 h~24 h時(shí)間段內(nèi),每間隔2 h聽(tīng)診一次,每次聽(tīng)診時(shí)間至少1 min。任一部位聽(tīng)到腸鳴音≥3次/min,則定確為腸鳴音恢復(fù),記錄其最早時(shí)間)、PACU停留時(shí)間;術(shù)后24 h補(bǔ)救藥物使用情況、以及其他并發(fā)癥反酸噯氣、呃逆、腹瀉、頭痛、眩暈、瘙癢、呼吸抑制、煩躁、錐體外系癥狀等發(fā)生情況。惡心、嘔吐、腹痛、腹脹嚴(yán)重程度參照文獻(xiàn)[7-9],根據(jù)患者主觀感受及客觀表現(xiàn)擬定視覺(jué)模擬評(píng)分(visual analogue score,VAS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。將10 cm標(biāo)尺從左至右分成10格,每格1分,最左邊為0分,分別代表無(wú)惡心,無(wú)嘔吐(包括干嘔),無(wú)腹脹且腹部平軟、無(wú)腹痛;最右邊為10分,分別代表能夠想象到的最難以忍受的惡心、頻繁劇烈嘔吐、腹膨隆脹滿(mǎn)扣之鼓音、劇烈腹痛無(wú)休止拒按(5分以上腹痛、腹脹持續(xù)10 min予以胃腸減壓、解痙鎮(zhèn)痛等對(duì)癥治療無(wú)緩解后立即全面檢查以防腸粘連腸梗阻、吻合口瘺等外科并發(fā)癥)。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)和資料錄入SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,正態(tài)分布的計(jì)量資料用表示,組間比較采用成組t檢驗(yàn);非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位間距)[M(Q)]表示,組間比較應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)Mann-Whitney U檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者一般情況比較 兩組的性別、年齡、體重指數(shù)、ASA分級(jí)及手術(shù)時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組一般情況比較
2.2 兩組患者術(shù)中麻醉誘導(dǎo)藥物使用量比較 兩組的芬太尼用量、術(shù)后鎮(zhèn)痛補(bǔ)救藥物布托啡諾用量、止吐藥物甲氧氯普胺使用量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),T組的術(shù)中維持鎮(zhèn)痛藥物瑞芬太尼用量、術(shù)后24 h自控鎮(zhèn)痛使用次數(shù)均少于S組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組患者術(shù)中鎮(zhèn)痛藥物使用量及術(shù)后24 h自控鎮(zhèn)痛使用次數(shù)、鎮(zhèn)痛止吐補(bǔ)救藥物使用量比較
2.3 患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)惡心、嘔吐、腹脹、腹痛評(píng)分比較 T組惡心、腹痛、腹脹評(píng)分在2 h、6 h、12 h、24 h均低于S組,嘔吐評(píng)分在2 h、6 h、12 h低于S組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但24 h時(shí)嘔吐評(píng)分兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)惡心、嘔吐、腹脹、腹痛評(píng)分比較
2.4 兩組患者術(shù)后惡心、嘔吐、腹脹、腹脹發(fā)生情況 兩組在術(shù)后6 h內(nèi)和6 h~24 h兩個(gè)時(shí)間段惡心、嘔吐、腹脹、腹脹發(fā)生率比較,T組在惡心、腹痛兩個(gè)指標(biāo)兩個(gè)時(shí)間段發(fā)生率均較S組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組嘔吐、腹脹發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但嘔吐24 h總體發(fā)生率T組13%與S組33%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028),腹脹24 h總體發(fā)生率T組20%與S組53%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007),見(jiàn)表4。
表4 兩組患者術(shù)后6 h內(nèi)和6 h~24 h惡心、嘔吐、腹脹、腹脹發(fā)生情況[例(%)]
2.5 兩組胃腸功能恢復(fù)情況及PACU停留時(shí)間比較 T組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門(mén)首次排氣時(shí)間均早于S組,PACU停留時(shí)間短于S組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),除惡心、嘔吐、腹脹、腹痛主要并發(fā)癥以外,兩組的其他并發(fā)癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表5。
表5 兩組其他并發(fā)癥發(fā)生率、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門(mén)首次排氣時(shí)間、PACU停留時(shí)間比較
腎移植外科技術(shù)發(fā)展基本成熟,為腎移植快速康復(fù)外科(enhanced recovery after surgery ,ERAS)提供了技術(shù)平臺(tái)和臨床可行性,而胃腸功能早期恢復(fù)是ERAS重要目標(biāo)之一[1]。功能性胃腸功能障礙發(fā)生于腎移植術(shù)后早期[10],根據(jù)前期臨床觀察結(jié)果,本研究以PONV、腹痛腹脹、腸鳴音恢復(fù)和排氣時(shí)間作為主要研究終點(diǎn)。PONV包括惡心、干嘔、嘔吐,是延長(zhǎng)住院時(shí)間、降低患者滿(mǎn)意度重要因素,可導(dǎo)致傷口裂開(kāi)、切口疝形成、誤吸性肺炎、水電解質(zhì)紊亂等,高危病人發(fā)生率可達(dá)80%,主要發(fā)生于術(shù)后6 h (早期PONV)或24 h內(nèi)(晚期PONV)[11]。故本研究將術(shù)后6 h和6 h~24 h作為觀察時(shí)間段,結(jié)果T組術(shù)后惡心(postoperativenausea,PON)發(fā)生率在兩時(shí)間段均低于S組,組內(nèi)兩個(gè)時(shí)間段比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組術(shù)后嘔吐(postoperative vomiting,POV)兩時(shí)間段發(fā)生率和24 h嘔吐評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,之前亦有文獻(xiàn)報(bào)道針刺內(nèi)關(guān)穴有顯著減輕惡心作用但不降低嘔吐發(fā)生率和補(bǔ)救止吐藥使用[12]。TAES對(duì)防治不同類(lèi)型手術(shù)的PONV效果并不相同,獲得滿(mǎn)意效果的關(guān)鍵在于準(zhǔn)確定位和干預(yù)時(shí)機(jī),圍術(shù)期給予預(yù)防性治療措施可顯著降低PONV的發(fā)生率[13],因此本研究中在麻醉誘導(dǎo)前患者清醒狀態(tài)下即開(kāi)始刺激。TEAS防治PONV的作用機(jī)制可能與神經(jīng)電刺激引起神經(jīng)介質(zhì)合成和分泌的改變,致使化學(xué)感受器脫敏或抑制延髓嘔吐中心,通過(guò)激活去甲腎上腺素能纖維,影響血清內(nèi)源性阿片類(lèi)物質(zhì)和 5-羥色胺的傳遞,發(fā)揮止吐作用[14-16]。
腎移植術(shù)對(duì)腸管牽拉刺激少,腹脹發(fā)生率相對(duì)較低且程度較輕,主要為暫時(shí)性腸麻痹,本研究中兩組各時(shí)間段腹脹發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但24 h總體發(fā)生率T組低于S組。另外本研究中結(jié)合視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)和腹脹等級(jí)評(píng)分及患者主觀感受、客觀查體情況[7-8]擬定腹脹VAS評(píng)分,結(jié)果T組各時(shí)間點(diǎn)評(píng)分均低于S組。腹痛既有手術(shù)損傷因素也有應(yīng)激性胃炎、腸麻痹、腹脹等原因,難以區(qū)分疼痛構(gòu)成,本研究中籠統(tǒng)以患者主觀感受疼痛程度評(píng)分,結(jié)果表明T組腹痛發(fā)生率、各時(shí)點(diǎn)疼痛評(píng)分、術(shù)中瑞芬太尼使用量及術(shù)后自控鎮(zhèn)痛使用次數(shù)均低于S組。鎮(zhèn)痛機(jī)制可能是激活神經(jīng)粗纖維,關(guān)閉疼痛“閥門(mén)”及促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽釋放而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,其他報(bào)道TEAS用于全身麻醉時(shí)可減少阿片類(lèi)藥物用量,降低應(yīng)激反應(yīng)[14,17-18]。本研究中采用2/100Hz疏密波,能夠降低經(jīng)絡(luò)疲勞度,減少耐受性,同時(shí)引起更多種類(lèi)阿片肽釋放,刺激效果明顯[19]。
TEAS的鎮(zhèn)痛作用可減少阿片類(lèi)藥物使用、降低創(chuàng)傷應(yīng)激和術(shù)中血壓波動(dòng),有利于降低術(shù)后胃腸功能障礙發(fā)生率。腎移植患者因大量使用激素和免疫抑制劑,直接損傷胃腸功能和間接增加感染幾率兩方面增加胃腸功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3,20]。研究表明穴位刺激可增加胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子和一氧化氮(NO)含量,降低內(nèi)皮素(ET)含量,維持NO和ET動(dòng)態(tài)平衡,促進(jìn)損傷胃黏膜修復(fù)[21-22]。對(duì)于腹部手術(shù)胃腸功能紊亂者,針刺可激活孤束核及迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核,縮短腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次排氣排便時(shí)間,加快胃腸功能恢復(fù)[23-24]。血清胃動(dòng)素可加強(qiáng)胃和小腸順序性蠕動(dòng),促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),是評(píng)價(jià)術(shù)后胃腸功能狀態(tài)的指標(biāo)之一,刺激足陽(yáng)明胃經(jīng)可以通過(guò)調(diào)節(jié)胃竇部、延髓胃動(dòng)素和生長(zhǎng)抑素水平,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、改善胃粘膜血流[18,25]。在本研究中T組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間和排氣時(shí)間均短于S組。
中醫(yī)觀點(diǎn),腎臟移植手術(shù)作為金創(chuàng)之傷,有損氣血,導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)血脈紊亂、臟腑氣血瘀滯、三焦氣機(jī)紊亂,影響脾胃運(yùn)化、受盛、腐熟之功能,以致氣機(jī)升降失司,清氣不升,濁氣不降,濕濁中阻,腑氣郁滯,又胃氣上逆導(dǎo)致惡心嘔吐、腹痛腹脹,且均以本虛標(biāo)實(shí)、胃失和降多見(jiàn),治療當(dāng)調(diào)整經(jīng)絡(luò)氣血、健脾和胃、理氣止痛、降逆止嘔[16,26]。足三里是足陽(yáng)明胃經(jīng)合穴、胃下合穴,合主內(nèi)腑,專(zhuān)司胃腑病癥,是具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、扶正祛邪、增強(qiáng)抗病能力、調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的重要穴位,可和胃健脾、通腑化痰、調(diào)暢氣機(jī),刺激該穴位可使胃弛緩時(shí)胃收縮增強(qiáng),胃緊張時(shí)使之變?yōu)槌诰?,為臨床治療胃痛、嘔吐、腹痛腹瀉等胃腸疾病的常用穴,還用于內(nèi)臟痛、炎性痛等痛癥治療[27-28]。合谷穴為手陽(yáng)明大腸經(jīng)原穴,屬陽(yáng)主表,取清走衰,可通腑瀉熱、調(diào)中止痛、升清降濁、和胃降氣、宣通氣血,刺激該穴位還可起到鎮(zhèn)靜、止吐作用?!峨y經(jīng)》六十六難云:“十二經(jīng)之根本也,故名曰原。三焦者原氣之別使也,主通行三氣,經(jīng)歷于五臟六腑,五臟六腑之有病皆取其原?!痹ㄊ潜窘?jīng)臟腑原氣經(jīng)過(guò)和留止之所在,通過(guò)三焦運(yùn)行于臟腑,為十二經(jīng)之根本,是調(diào)整人體氣化功能的要穴[29],故本研究取多氣多血的手、足陽(yáng)明經(jīng)的原穴,可有效治療胃腸相關(guān)疾病,可減輕PONV、腹痛腹脹。內(nèi)關(guān)穴為手厥陰心包經(jīng)絡(luò)穴,與手少陽(yáng)三焦經(jīng)相聯(lián)系,三焦作用于全身氣化,同時(shí)又為八脈交會(huì)穴,通于陰維脈,陰維脈維絡(luò)諸陰,對(duì)應(yīng)病癥胃痛、胸腹痛。刺激內(nèi)關(guān)穴能宣通氣機(jī)、通腸和胃、調(diào)氣降逆、寧心安神、理氣散滯,且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為對(duì)胃酸分泌有抑制作用,對(duì)腸的運(yùn)動(dòng)亦有調(diào)整作用[19],刺激該穴可明顯減少術(shù)后早期嘔吐(0~6 h)和術(shù)后惡心(0~24 h)的發(fā)生[27],是目前公認(rèn)的治療PONV標(biāo)準(zhǔn)穴位[6]。以上三個(gè)穴位聯(lián)合刺激,能有效抑制迷走神經(jīng)反射,增強(qiáng)麻醉和鎮(zhèn)痛效果,調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)的自主神經(jīng)功能,且三者聯(lián)合作用大于單獨(dú)取穴[30]。故本研究取三穴位組合進(jìn)行圍術(shù)期TEAS。
綜上所述,圍術(shù)期對(duì)合谷、內(nèi)關(guān)、足三里穴經(jīng)皮穴位電刺激具有減輕術(shù)后惡心嘔吐、腹脹腹痛發(fā)生率及嚴(yán)重程度,促進(jìn)胃腸功能早期恢復(fù)等多重作用。