吲達(dá)帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭的療效及對心功能、皮質(zhì)醇、NE的影響

沈飛燕，張 政，洪 斌，羅 溶，吳春濤

高血壓是臨床多發(fā)血管疾病，是危害公眾健康的重大疾病之一，具有發(fā)病率高、難治愈、易發(fā)作的特點(diǎn)[1]。心力衰竭是由心肌病、血流動力學(xué)負(fù)載等因素引起的心肌損傷，是高血壓常見并發(fā)癥，可導(dǎo)致病人心室泵血或者充盈能力變?nèi)?，心臟后負(fù)荷越來越大，最終導(dǎo)致心肌進(jìn)一步損傷[2-3]。有研究顯示，心力衰竭時常伴有交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加及多種血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子改變，包括皮質(zhì)醇、去甲腎上腺素(NE)[4]。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可增加血管的舒張性，改善血管內(nèi)皮功能，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，但其單一治療效果并不明顯[5-6]。吲達(dá)帕胺是一種磺胺類利尿劑，具有半衰期長、吸收好的特點(diǎn)，能抑制遠(yuǎn)端腎小管皮質(zhì)稀釋段的再吸收水，但其對病人皮質(zhì)醇、NE影響的相關(guān)研究較少[7]。本研究旨在探討吲達(dá)帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭的療效，并觀察其對心功能、皮質(zhì)醇、NE的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月—2019年7月我院收治的高血壓合并心力衰竭病人60例。按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。觀察組31例，男19例，女12例；年齡41～75(64.36±5.24)歲；根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級標(biāo)準(zhǔn)[6]，心功能Ⅱ級8例，Ⅲ級14例，Ⅳ級9例。對照組29例，男21例，女8例；年齡40～77(63.41±5.32)歲；心功能Ⅱ級7例，Ⅲ級12例，Ⅳ級10例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國高血壓防治指南》[8]，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；參照《慢性心力衰竭的臨床評估和治療原則》[9]，伴有呼吸困難、運(yùn)動耐量降低等癥狀，N末端 B型利鈉肽原≥125 ng/L，超聲檢查心臟結(jié)構(gòu)或功能異常。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床表現(xiàn)為心力衰竭；③無明顯藥物過敏史；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎疾??；②意識障礙、精神障礙；③伴有惡性腫瘤；④急性心肌梗死；⑤嚴(yán)重腦血管疾??；⑥未按規(guī)定服藥；⑦心動過緩；⑧過敏體質(zhì)。

1.4 方法 兩組均給予強(qiáng)心、擴(kuò)血管、心肌營養(yǎng)藥物等基礎(chǔ)治療。對照組病人給予貝那普利(規(guī)格：12.5 mg，生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20110072)初始劑量5 mg，口服，每日1次，之后可根據(jù)病人對藥物的耐受情況增加用量，最大量每天20 mg。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用吲達(dá)帕胺(規(guī)格：2.5 mg，生產(chǎn)廠家：四川合信藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H50021320)2.5 mg，口服，每日1次。

1.5 觀察指標(biāo) 采集病人治療前后肘靜脈血4 mL，3 500 r/min離心10 min，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定皮質(zhì)醇、NE水平，試劑盒由上海紀(jì)寧生物有限公司提供；使用多普勒超聲心動圖測定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)水平；采用無創(chuàng)便攜式動態(tài)血壓檢測儀記錄SBP、舒張壓(DBP)變化情況；觀察并記錄兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.6 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：血壓控制，心力衰竭癥狀明顯改善，6 min步行距離顯著提高；有效：血壓、心力衰竭癥狀明顯改善，6 min步行距離有所延長；無效：病人血壓無改善甚至升高，心力衰竭癥狀無明顯改善。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組(96.77%與 75.86%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組心功能指標(biāo)均改善，且觀察組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較 (±s)

2.3 兩組皮質(zhì)醇、NE水平比較 治療前，兩組皮質(zhì)醇、NE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組皮質(zhì)醇、NE水平均改善，且觀察組皮質(zhì)醇、NE水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組皮質(zhì)醇、NE水平比較 (±s) 單位：μg/L

2.4 兩組血壓比較 治療前，兩組血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血壓均改善，且觀察組SBP、DBP水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血壓比較 (±s) 單位：mmHg

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組并發(fā)癥總發(fā)生率分別為9.68%、17.24%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

3 討 論

高血壓是臨床常見病，其發(fā)病率隨年齡的增大呈現(xiàn)升高的趨勢，已成為威脅人類健康及生命的重大疾病。高血壓可引起病人心臟舒張功能異常及不同程度心臟負(fù)荷增大、神經(jīng)內(nèi)分泌激活過度，嚴(yán)重威脅病人的生命。心力衰竭是高血壓病人常見并發(fā)癥，有研究顯示，大部分心力衰竭病人均有高血壓病史[10]。

高血壓通常用貝那普利治療，是一種前體藥物，給藥后很快被機(jī)體吸收，抑制血管緊張素，同時還能有效降低醛固酮水平，從而抑制心肌纖維化，改善心臟功能[11]。但貝那普利無法有效控制高血壓水平，因此，需其他藥物輔助治療，控制病人血壓。吲達(dá)帕胺可以抑制血管收縮，同時減輕心臟負(fù)荷，促進(jìn)水、鈉排泄[12-13]。本研究結(jié)果顯示，吲達(dá)帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭總有效率明顯高于單獨(dú)使用貝那普利。兩組并發(fā)癥總發(fā)生率分別為9.68%、17.24%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果提示，吲達(dá)帕胺治療高血壓合并心力衰竭安全有效。研究表明，吲達(dá)帕胺具有擴(kuò)張外周血管、抑制心肌細(xì)胞增殖和重構(gòu)、逆轉(zhuǎn)左室肥厚的作用[14]。本研究結(jié)果顯示，吲達(dá)帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭病人，可升高LVEF，降低LVESD、LVEDD，結(jié)果提示，吲達(dá)帕胺可明顯改善高血壓合并心力衰竭病人心功能水平。

有研究顯示，皮質(zhì)醇、NE參與了慢性心力衰竭的發(fā)生[15]。皮質(zhì)醇由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌，心力衰竭時腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)激活，作用于鹽皮質(zhì)激素受體(MR)，皮質(zhì)醇結(jié)合MR的能力與醛固酮相當(dāng)，其水平變化與各種疾病病理狀態(tài)、心理應(yīng)激等引起壓力的事件有關(guān)；NE是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢分泌，有強(qiáng)烈的血管收縮作用，使外周阻力增高，增加射血的阻力[16]。本研究結(jié)果顯示，吲達(dá)帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭病人，可使皮質(zhì)醇、NE水平降低，因?yàn)槠べ|(zhì)醇激動劑可激活心臟和血管上的MR，而心力衰竭病人長期缺血缺氧，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)部氧化狀態(tài)改變和反應(yīng)性氧化物生成，從而導(dǎo)致皮質(zhì)醇、NE水平升高，而吲達(dá)帕胺可減輕病人心肌纖維化，降低血管對血管加壓胺的超敏感性，抑制血管收縮，從而改善病人皮質(zhì)醇、NE水平。本研究結(jié)果還顯示，吲達(dá)帕胺輔助治療可降低高血壓合并心力衰竭病人血壓。陳曉燕等[17]研究也顯示，吲達(dá)帕胺可抑制腎臟遠(yuǎn)曲小管皮質(zhì)處重吸收，排鉀保鈉，同時改善血管平滑肌松弛程度，減小外周血管阻力，降低血壓。

綜上所述，吲達(dá)帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭病人效果較好，可有效改善病人心功能及皮質(zhì)醇、NE水平。