表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌的效果及對不良反應(yīng)發(fā)生率的影響

吳丹 秦博宇 齊曉光 秦永成 黃繼義

【摘要】 目的：分析表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌的效果及對不良反應(yīng)發(fā)生率影響。方法：收集2017年2月-2019年5月入住本院的60例三陰性乳腺癌患者的病歷資料，按照患者入院順序單雙號對其進(jìn)行分組，單號者31例歸為對照組，采用表柔比星治療，雙號者31例歸為觀察組，在對照組的基礎(chǔ)上增加紫杉醇治療，對比分析兩組的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組緩解率為83.87%，明顯較對照組的61.29%高，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，與對照組患者相比，觀察組患者KPS評分顯著高于對照組，腫瘤直徑顯著小于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組白細(xì)胞下降、血小板下降、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌可取得較優(yōu)效果，有助于改善患者健康狀況，聯(lián)合治療并不會明顯增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，但治療期間應(yīng)注意不良反應(yīng)的預(yù)防與處理。

【關(guān)鍵詞】 表柔比星 紫杉醇 三陰性乳腺癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.13.002 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）13-000-03

Evaluation of the Efficacy and Adverse Reactions of Epirubicin Combined with Paclitaxel in the Treatment of Triple-negative Breast Cancer/WU Dan， QIN Boyu， QI Xiaoguang， QIN Yongcheng， HUANG Jiyi. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（13）： -7

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy and adverse reactions of Epirubicin combined with Paclitaxel in the treatment of triple-negative breast cancer. Method： The medical records of 60 triple-negative breast cancer patients admitted to our hospital from February 2017 to May 2019 were collected and divided into two groups according to the order of admission of the patients. 31 odd numbers breast cancer patients were classified as control group and were treated with Epirubicin， and 31 even number breast cancer patients were classified as observation group， and the patients used Paclitaxel on the basic of the control group. The efficacy and adverse effects of the two groups were compared and analyzed. Result： The remission rate of the observation group was 83.87%， which was significantly higher than that of the control group （61.29%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the KPS score after treatment of the observation group was significantly higher， and the tumor diameter was significantly smaller， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in the incidence of leukopenia， thrombocytopenia and gastrointestinal reactions （P>0.05）. Conclusion： Epirubicin combined with Paclitaxel in the treatment of triple-negative breast cancer can achieve better results and help to improve the health status of patients. Combined treatment will not significantly increase the incidence of adverse reactions， but attention should be paid to the prevention and treatment of adverse reactions during treatment.

[Key words] Epirubicin Paclitaxel Triple-negative breast cancer

First-authors address： Xiamen Fifth Hospital， Xiamen 361000， China

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，引起醫(yī)學(xué)界的高度重視，特別是晚期乳腺癌目前仍是不易被治愈的腫瘤。三陰性乳腺癌屬于乳腺癌的特殊亞型，發(fā)病率占乳腺癌的15%～20%[1-2]，臨床表現(xiàn)為孕激素受體、雌激素受體和人表皮生長因子受體-2表達(dá)缺乏。三陰性乳腺癌患者一般來說發(fā)病年齡輕、預(yù)后差[3]，目前，臨床上常采用化療治療三陰性乳腺癌。為評價表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，筆者所在醫(yī)院對來院就診的62例三陰性乳腺癌患者進(jìn)行治療觀察，選取31例三陰性乳腺癌患者采用表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療，最終取得了較好的效果。具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月-2019年5月來筆者所在醫(yī)院就診的三陰性乳腺癌患者共62例，入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)、組織病理檢查確診為三陰性乳腺癌;孕激素受體、雌激素受體、人表皮生長因子受體均呈陰性[4];預(yù)生存時間不短于3個月;患者基礎(chǔ)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者;合并腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;處于妊娠期或哺乳期的患者;合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙或其他重要臟器功能異常者;入組前接受過影響研究結(jié)果判定治療的患者;對研究所涉及藥物存在過敏反應(yīng)或過敏體質(zhì)者;存在精神障礙而無法配合治療者;合并凝血功能障礙者?；颊呒捌浼覍賹υ撗芯恐橥?。隨機(jī)將患者分成兩組，其中對照組31例，年齡26～65歲，平均（42.37±1.14）歲。觀察組31例，年齡25～64歲，平均（41.64±1.27）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者采用表柔比星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000496]治療，每個化療周期的第1～4天給予患者地塞米松（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022090）10 mg，于化療前30 min靜推，進(jìn)行抗過敏治療，1次/d;同時給予患者格拉司瓊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054797）3 mg，使用20 ml生理鹽水稀釋后于化療前30 min靜注，注射時間超過5 min，1次/d，進(jìn)行止吐治療;并按60 mg/m2劑量靜脈滴注表柔比星。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用紫杉醇（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090547）治療，按145 mg/m2劑量靜脈滴注紫杉醇。兩組靜脈滴注時間應(yīng)不少于3 h，3周為1個化療周期，總療程為3～4個化療周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療前后的健康狀況評估依據(jù)Karnofsky（KPS）功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，KPS評分總分0～100分，所得分值越高代表患者的健康狀況越佳[5-6]。治療前后患者均行B超檢查，測量并記錄患者腫瘤直徑。對兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

化療后臨床癥狀消失，腫瘤體積縮小≥75%評為完全緩解;化療后臨床癥狀明顯改善，腫瘤體積縮小≥50%評為部分緩解;化療后臨床癥狀有所改善，腫瘤體積縮小<50%評為控制;化療后臨床癥狀未減輕或加重，腫瘤體積無縮小甚至增長評為進(jìn)展[7]。疾病緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，KPS評分、腫瘤直徑等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，療效指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

觀察組疾病緩解率為83.87%，明顯較對照組的61.29%高，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后KPS評分及腫瘤直徑對比

與對照組相比，觀察組患者治療后的KPS評分顯著高于對照組，腫瘤直徑顯著小于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組的白細(xì)胞下降、血小板下降、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

紫杉醇的抗癌作用效果顯著，現(xiàn)已成為治療乳腺癌的常用藥物。它可能的作用機(jī)制主要為：第一，微管動力學(xué)穩(wěn)定機(jī)制，通常認(rèn)為，有絲分裂過程中需要胞質(zhì)微管解聚以形成紡錘體微管，而染色體在紡錘絲的作用下向兩極移動。紫杉醇能于細(xì)胞內(nèi)的微管網(wǎng)直接結(jié)合，作用位點為B亞基N端第31個氨基酸。這樣抑制了細(xì)胞質(zhì)微管的解聚，從而抑制腫瘤細(xì)胞紡錘體的形成，使腫瘤細(xì)胞停止在G2（分裂前期）和M期（分裂期），直至死亡[8]。第二，免疫機(jī)制，紫杉醇和脂多糖（PLS）均可以為激活巨噬細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞提供信號。紫杉醇可促進(jìn)巨噬細(xì)胞殺滅肥大細(xì)胞，還具有激活巨噬細(xì)胞來殺滅腫瘤的作用[9]。此外，它與C干擾素合用時，對激活巨噬細(xì)胞溶解腫瘤有增強作用。第三，誘導(dǎo)腫瘤壞死因子TFN-A的產(chǎn)生，TFN-A主要由革蘭氏陰性細(xì)菌的活性成分脂多糖激活單核吞噬細(xì)胞而產(chǎn)生的，其他細(xì)胞則產(chǎn)生TFN-C，TFN-A具有抗腫瘤效應(yīng)，而TFN-C可以增加TFN-A的生物效應(yīng)[10-11]。對紫杉醇研究結(jié)果表明，它可以增加TFN-C誘導(dǎo)NO的合成與分泌并且誘導(dǎo)TFN-A基因表達(dá)[12]。第四，紫杉醇還抑制腫瘤細(xì)胞遷移。用紫杉醇處理過的鼠成纖維細(xì)胞只能產(chǎn)生扁平足狀突起和絲狀假足，不能移動。

本研究中采用表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療的觀察組緩解率為83.87%，明顯高于對照組的61.29%，且治療后觀察組患者的KPS評分高于對照組，腫瘤直徑小于對照組患者（P<0.05），從以上結(jié)果可見，表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌可取得較優(yōu)效果，有助于改善患者健康狀況。另外兩組在白細(xì)胞下降、血小板下降、消化道反應(yīng)各不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明聯(lián)合治療并不會明顯增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，但治療期間應(yīng)注意不良反應(yīng)的預(yù)防與處理。

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（收稿日期：2018-10-14） （本文編輯：郎序瑩）