他汀類藥物與煙酸類藥物聯(lián)合應(yīng)用的效益與風(fēng)險

趙倩倩

【摘 要】他汀類藥物是在治療高血脂疾病過程中常用藥物，它主要是降低總膽固醇（TC）水平，尤其是降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-ch）水平。而煙酸在大劑量使用時有廣譜的降血脂作用，能夠有效升高高密度脂蛋白（HDL-ch）。本文主要探討在他汀類藥物與煙酸聯(lián)合應(yīng)用時的效益與風(fēng)險

【關(guān)鍵詞】他汀類;煙酸類;聯(lián)合用藥

【中圖分類號】R589【文獻標識碼】B【文章編號】1002-8714（2020）05-0034-01

他汀類藥物是治療高脂血癥和心血管疾病預(yù)防治療中的基礎(chǔ)用藥，會出現(xiàn)與藥物聯(lián)用情況，在我院工作中會出現(xiàn)他汀類和煙酸類藥物聯(lián)合使用的情況，故本文就他汀類與煙酸類藥物聯(lián)合使用的效益與風(fēng)險展開討論。

1 藥物介紹

1.1他汀類藥物

他汀類藥物的主要藥理機制是通過抑制3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶[1]調(diào)節(jié)血脂異常，它主要是降低TC、LDL-ch、載脂蛋白（Apo）B水平，尤其對LDL-ch的作用較強。該類藥物也可以降低三酰甘油（TG）水平和輕度升高HDL-ch。因此該類藥物在心血管疾病的預(yù)防和治療中起基石作用。雖然他汀類藥物具有較高的耐受性和安全性，但是其不良反應(yīng)應(yīng)受到重視，密切觀察患者用藥期間的臨床體征變化[2]。他汀類藥物的不良反應(yīng)較少而輕，其中他汀類藥物的有肌毒性應(yīng)引起重視，個體多有肌炎、肌痛等癥狀[3]，極少但可能會發(fā)展成橫紋肌溶解癥。同時他汀類藥物可能升高肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平，對于長期服用的患者定期檢測肝功能，復(fù)查ALT和CK。

1.2煙酸類藥物

煙酸是B族維生素，大劑量使用時具有廣譜的降血脂作用，是“較為安全”的調(diào)血脂藥。它能夠升高HDL-ch、降低TG以及LDL-ch作用科增強，同時能降低脂蛋白a[4-5]。在HDL-C降低或合并甘油三酯增高的血脂異常中能夠更好發(fā)揮作用。煙酸類藥物臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)有面部潮紅、肌痛、肌病、肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶AST及ALT升高等[6]。

2 他汀類藥物和煙酸類藥物聯(lián)合應(yīng)用的效益

他汀類藥物作為治療血脂異常的基礎(chǔ)用藥，在單一用藥療效不佳時會選擇和其他類降脂藥聯(lián)合用藥，已達到理想的血脂水平。他汀類藥物與煙酸類藥物在將血脂的功效方面存在互補的作用，因此可以作為聯(lián)合應(yīng)用的選擇。國內(nèi)有對于他汀類藥物與煙酸聯(lián)合應(yīng)用的療效研究。白靜等[7]通過觀察60例合并高脂蛋白a血癥的急性冠脈綜合征患者，隨機分為2組，分別服用瑞舒伐他汀和瑞舒伐他汀加服煙酸緩釋片。于治療前、治療后4周和6個月分別檢測血脂、脂聯(lián)素（APN）和內(nèi)皮祖細胞（EPCs）水平，觀察兩組對血管內(nèi)皮功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對比6個月兩組APN和EPCs發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組升高的更為明顯，表明他汀類合用煙酸類藥物是合理的。劉衛(wèi)清[8]將69例混合型高脂血癥患者隨機分為3組，1組為煙酸緩釋片1000mg/d治療組，2組為洛伐他汀片20mg/d治療組，3組為洛伐他汀片20mg/d+煙酸緩釋片1000mg/d;4周隨訪一次，連續(xù)用藥12周。檢測血脂相關(guān)指標發(fā)現(xiàn)，1組，2組單獨用藥在全面調(diào)節(jié)血脂的優(yōu)勢不如3組的聯(lián)合用藥，可以看出對于混合性高脂血癥，他汀類與煙酸類聯(lián)合用藥效益更好。陳克永[9]隨機將248例高脂血癥患者分為聯(lián)合治療組（126例瑞舒伐他汀+煙酸緩釋片）和單藥治療組（122例瑞舒伐他?。?。對比兩組治療前后血脂水平、IMT、ABI 得出瑞舒伐他汀合用煙酸較單獨用藥療效更好。上述研究表明他汀類和煙酸類藥物聯(lián)合應(yīng)用對心血管疾病存在一定的優(yōu)勢。

3 他汀類藥物和煙酸類藥物聯(lián)合應(yīng)用的風(fēng)險

他汀類與煙酸類藥物共同存在的不良反應(yīng)中應(yīng)引起重視的是肝功能的損傷和肌病。周紅霞[10]抽取他汀類藥物聯(lián)合用藥673例患者，回顧性分析發(fā)生藥物不良反應(yīng)的27例患者的臨床治療。單獨使用11例前四周單獨使用辛伐他汀為發(fā)現(xiàn)肝功能異常，四周后有7例加服煙酸復(fù)方片后8周檢測肝功能異常。ALT增至ULN2.5倍到8.7倍，并且同時有肌無力癥，CK達27.6倍。崔自慧[11]對20例他汀聯(lián)合用藥的臨床治療做回顧性分析，其中例在單獨服用辛伐他汀4周后，其肝功能檢測指標未見異常，6例服用辛伐他汀和煙酸復(fù)方片8周后肝功能檢測指標出現(xiàn)異常。以上的回顧性分析研究發(fā)現(xiàn)他汀類和煙酸類藥物聯(lián)合使用時，肝功能和肌病的發(fā)生率可能會較單獨用藥概率增加。但是因為研究方法、給藥時間、順序和肝功能檢測時間對比性不夠，因此，關(guān)于他汀類和煙酸類藥物聯(lián)合應(yīng)用的風(fēng)險還需更為深入的研究。

4 結(jié)論

他汀類藥物作為心血管疾病預(yù)防和治療的基石，在運用時會出現(xiàn)聯(lián)合用藥的情況。綜上所述筆者發(fā)現(xiàn)，他汀類和煙酸類藥物在聯(lián)合應(yīng)用與單一用藥的治療效果相比較還存在一定優(yōu)勢的。聯(lián)合用藥不僅可以更全面的調(diào)節(jié)血脂，還可以減小血脂異常對血管內(nèi)皮功能的影響。但是同時它們有相同的不良反應(yīng)，在聯(lián)合使用時可能會增加肝功能異常和肌病不良反應(yīng)出現(xiàn)的概率。因此，在聯(lián)合應(yīng)用時需要告知患者密切觀察臨床癥狀和定期復(fù)查ALT和CK。尤其是發(fā)現(xiàn)肌肉酸痛時應(yīng)引起重視，避免其發(fā)展成橫紋肌溶解。

參考文獻

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