左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉對癲癇持續(xù)狀態(tài)患者腦電圖及復(fù)發(fā)率的影響

河南省直第三人民醫(yī)院（450000）賈麗莉

癲癇持續(xù)狀態(tài)（StatusEpilepticus，SE）是一種致殘、致死率較高的神經(jīng)科疾病，目前臨床普遍認為，對于SE患者應(yīng)在早期采用抗癲癇藥物對其進行治療，以避免出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損害，降低殘疾、死亡風(fēng)險[1]。丙戊酸鈉是一種常用癲癇治療藥物，患者普遍表現(xiàn)出較好的耐受性，對于SE患者具有較高的控制率。為進一步提高對SE患者病情的控制效果，近年來有報道指出，在丙戊酸鈉基礎(chǔ)上聯(lián)合其他抗癲癇藥物進行治療可有效增強臨床療效[2]。本次研究以74例SE患者作為觀察對象，分別采用單用丙戊酸鈉和丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦對其治療，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月～2018年4月期間本院所收治癲癇持續(xù)狀態(tài)患者74例，按照隨機、雙盲原則將其分為對照組和觀察組。觀察組37例，20例男性，17例女性，年齡分布為23～81歲，平均為（55.9±7.4）歲；癲癇持續(xù)時間分布為13min～9h；其中27例為全面性發(fā)作，10例為復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作。對照組37例，23例男性，14例女性，年齡分布為21～78歲，平均為（56.3±7.8）歲，癲癇持續(xù)時間平均為16min～8h；其中30例為全面性發(fā)作，7例為復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作。兩組患者一般資料并無明顯差異（P＞0.05），本次研究已通過本院倫理委員會審批。

附表 兩組患者起效時間、控制時間和蘇醒時間對比結(jié)果

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合國際抗癲癇聯(lián)盟所提出癲癇持續(xù)狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥16周歲；③患者及其家屬知情同意；④癲癇發(fā)作后采用苯巴比妥聯(lián)合地西泮治療6h后癥狀仍無法得到有效控制。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟疾病者；②合并嚴重肝功能損害者。

1.3 治療方法 對照組患者單用丙戊酸鈉進行治療：取丙戊酸鈉注射液15mg/kg，在5min內(nèi)完成靜脈推注，然后取400mg同生理鹽水250mL混合后靜脈滴注，在8～12h內(nèi)給要完成，總劑量控制在30mg/(kg·d)。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用左乙拉西坦進行治療：取左乙拉西坦片口服，0.25～1.0g/次，每日2次。

1.4 觀察指標(biāo) 在治療前后對患者進行腦電圖監(jiān)測，在治療后24h內(nèi)如無癲癇發(fā)作，且腦電圖監(jiān)測顯示無明顯癇樣放電則視為SE得到控制。參照中華醫(yī)學(xué)會全國癲癇病學(xué)術(shù)會議所指定癲癇4級療效標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者治療效果進行評估：①控制：無癲癇發(fā)作；②顯效：癲癇發(fā)作頻率下降幅度達到75%以上；③有效：癲癇發(fā)作頻率下降幅度達到50%～74%；④無效：癲癇發(fā)作頻率減少幅度不足50%。其中，控制+顯效+有效視為治療有效。同時，對兩組患者治療后其起效時間、控制時間、蘇醒時間進行觀察記錄，并對其治療后48h內(nèi)復(fù)發(fā)率進行統(tǒng)計。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本次研究中計量資料（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）行t檢驗，計數(shù)資料行卡方檢驗，采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS18.0對數(shù)據(jù)進行處理，P＜0.05時認為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 本次研究中，觀察組患者的總治療有效率94.60%（35/37）明顯高于對照組78.38%（29/37）（P＜0.05）。

2.2 見效時間 觀察組患者起效時間、控制時間和蘇醒時間均明顯短于對照組，差異具有顯著性（P＜0.05）。詳見附表。

2.3 復(fù)發(fā)情況 本次研究中，觀察組患者治療后48h內(nèi)共計出現(xiàn)3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為8.11%；對照組患者治療后48h內(nèi)共計出現(xiàn)7例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為18.92%。觀察組患者48h復(fù)發(fā)率低于對照組，但差異無顯著性（X2=1.850，P=0.174＞0.05）。

3 討論

既往研究指出，SE患者驚厥持續(xù)時間同其不可逆腦損傷發(fā)生風(fēng)險同正相關(guān)，嚴重時可造成患者死亡[3]。其中，SE發(fā)作時間越長，患者突觸后膜GABA受體丟失率越高。如不對其進行及時控制，易造成機體內(nèi)環(huán)境紊亂引發(fā)失代償狀態(tài)，造成腦缺氧，使得預(yù)后惡化。因此，當(dāng)前臨床普遍認為對于SE患者應(yīng)采取有效的抗癲癇藥物對患者癲癇發(fā)作進行控制，以降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷風(fēng)險。

丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物，同苯二氮卓類傳統(tǒng)抗癲癇藥物相比具有更為顯著的鎮(zhèn)靜作用，且耐受性好[4]。但臨床試驗指出，采用丙戊酸鈉治療SE時，藥物濃度達到一定水平后易造成患者認知功能受損，引起共濟失調(diào)。因此，仍需聯(lián)合用藥以增強臨床治療效果，提高治療安全性。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，為吡咯烷酮衍生物。動物實驗顯示，左乙拉西坦具有顯著的抗驚厥作用，可通過結(jié)合中樞神經(jīng)元突觸囊泡蛋白SV2A以對神經(jīng)遞質(zhì)釋放進行調(diào)節(jié)。同丙戊酸鈉相比，左乙拉西坦不依賴興奮/抑制性遞質(zhì)或受體間關(guān)系發(fā)揮抗癲癇作用，因此二者聯(lián)用可對癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)揮更為全面的控制效果[5]。本次研究顯示，觀察組患者總治療有效率明顯高于對照組，表明丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦是一種有效的癲癇持續(xù)狀態(tài)治療方案。此外，相關(guān)資料顯示，左乙拉西坦具有良好的藥代動力學(xué)特征[6]。通過口服方式給藥可迅速被機體吸收，生物利用度高，可在1.3h左右達到有效血漿藥物濃度峰值。且左乙拉西坦具有一定神經(jīng)保護作用，在丙戊酸鈉減輕腦水腫、產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子的基礎(chǔ)上可更為有效的增強對患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的保護作用[7]。本次研究顯示，盡管兩組患者48h復(fù)發(fā)率并無明顯差異，但觀察組患者控制時間、起效時間及蘇醒時間均明顯優(yōu)于對照組，表明丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦可有效增強對SE對患者的治療效果。

綜上所述，采用左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，可有效對患者癥狀進行控制，避免患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能持續(xù)受損，對于改善患者的預(yù)后具有十分積極的作用，建議在臨床上進行推廣應(yīng)用。