哮喘與腦卒中發(fā)生風(fēng)險的Meta分析

李雙雙　劉暉

【摘要】目的：通過Meta分析探討哮喘與腦卒中發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系;方法：采用Cochrane系統(tǒng)評價方法，計算機檢索PubMed、EMbase、中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫，檢索時間截至2019年4月，納入哮喘和腦卒中發(fā)生風(fēng)險的隊列研究。由兩名評價者采用NOS量表獨立評價所納入研究的質(zhì)量，且獨立提取資料并交叉核對。通過隨機效應(yīng)模型對納入研究的HR值及95%CI值進(jìn)行合并;結(jié)果：共納入6篇隊列研究，隨訪隊列總?cè)藬?shù)為557126例，Meta分析結(jié)果顯示：哮喘顯著增加腦卒中的發(fā)生風(fēng)險（HR=3.39，95%CI：3.19-3.60;P=0.004），亞組分析顯示：女性（HR=3.35，95%CI：3.09-3.63，P=0.008）發(fā)生腦卒中的風(fēng)險高于男性（HR=3.31，95%CI：3.02-3.63;P=0.014）;結(jié)論：哮喘與腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)，可能是腦卒中的危險因素之一，這一結(jié)論對于臨床和公共健康而言具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】哮喘;腦卒中;隊列研究;Meta分析

【中圖分類號】R256.12

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）15-238-01

哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，其特征性表現(xiàn)為：反復(fù)發(fā)作的臨床癥狀、可逆性的氣流受限和支氣管痙攣。據(jù)統(tǒng)計目前影響全球約3億人。另外，2025年，哮喘患者將額外增加1億人[1]。據(jù)研究慢性炎癥在腦卒中的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用[2，3]。哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，其特征性表現(xiàn)為：反復(fù)發(fā)作的臨床癥狀、可逆性的氣流受限和支氣管痙攣。有研究顯示哮喘與腦卒中的發(fā)生存在相關(guān)性，并且提出二者可能具有共同的炎癥背景[4，5]。既往有關(guān)哮喘與腦卒中發(fā)病風(fēng)險的研究多為橫斷面研究，即使是有關(guān)的隊列研究，其結(jié)果也是不一致的，因此哮喘是否為腦卒中發(fā)生的危險因素依然存在爭議，國內(nèi)目前尚缺乏有關(guān)二者關(guān)系的研究報道。因此，本研究通過對已發(fā)表的有關(guān)哮喘與腦卒中發(fā)病的隊列研究進(jìn)行薈萃分析，探討哮喘與腦卒中的發(fā)生是否存在病因?qū)W方面的關(guān)聯(lián)。

1材料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1研究類型隊列研究，將哮喘人群與非哮喘人群進(jìn)行比較，提供兩組人群腦卒中風(fēng)險比（HR）或比值比（OR）數(shù)據(jù)。

1.1.2研究對象研究對象為人群。

1.1.3暴露因素暴露因素為哮喘。

1.1.4結(jié)局指標(biāo)腦卒中的發(fā)生，包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中。

1.1.5排除標(biāo)準(zhǔn)（1）動物研究、橫斷面研究、病例對照研究;（2）非原創(chuàng)性研究;（3）重復(fù)發(fā)表或信息不全的研究。

1.2文獻(xiàn)檢索全面檢索PubMed、EMbase、中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫，檢索時間截至2019年4月，中文檢索詞為哮喘、腦卒中、腦血管病、心血管疾病、隊列研究，英文檢索詞為asthma、stroke、cerebrovasculardisease、cardiovasculardisease、cohortstudy。

1.3資料提取由兩名作者按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行獨立的篩選及資料提取，并交叉核對，若遇到分歧則經(jīng)雙方討論解決。提取的資料內(nèi)容包括第一作者姓名、文章發(fā)表年份、國家、研究設(shè)計、隨訪總?cè)藬?shù)、隨訪時間、結(jié)局指標(biāo)等。

1.4質(zhì)量評價由兩名作者按照紐卡斯?fàn)?渥太華量表（theNewcastle-OttawaScale，NOS）提供的隊列研究質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)對納入的隊列研究進(jìn)行獨立評價，若遇分歧則有咨詢第三位評價者，通過討論解決。NOS被廣泛的應(yīng)用于非隨機對照試驗的文獻(xiàn)的質(zhì)量評估中，此評分是從對象選擇、可比性、結(jié)局和暴露3個方面對文獻(xiàn)進(jìn)行評分，滿分為9分，0-3分、4-6分、7-9分分別被定義為低、中、高質(zhì)量研究[6]。

1.5統(tǒng)計分析采用Stata12.0軟件進(jìn)行Meta分析。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果共檢索到652篇相關(guān)文獻(xiàn)，閱讀文題和摘要后排除611篇文獻(xiàn)，剩余41篇文獻(xiàn)經(jīng)仔細(xì)閱讀全文后剔除重復(fù)發(fā)表及不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終納入6篇文獻(xiàn)[8，9，11-14]進(jìn)行Meta分析，共納入6篇隊列研究，隨訪隊列總?cè)藬?shù)為557126例，NOS評分結(jié)果顯示納入的6篇文獻(xiàn)均為高質(zhì)量研究，納入研究的基本情況及NOS質(zhì)量評分見表1。

2.2Meta分析結(jié)果由于各研究間存在異質(zhì)性，故選用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，與非哮喘人群相比，哮喘人群中腦卒中的發(fā)生風(fēng)險增加（HR=3.39，95%CI：3.19-3.60，P=0.004）

2.3亞組分析按照性別進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示：哮喘人群中，女性（HR=3.35，95%CI：3.09-3.63，P=0.008）發(fā)生腦卒中的風(fēng)險高于男性（HR=3.31，95%CI：3.02-3.63，P=0.003）。

2.4發(fā)表偏倚漏斗圖或Egger檢驗顯示未觀察到明顯的發(fā)表偏倚（P>0.05）。由于納入研究數(shù)量較少，故未進(jìn)行敏感性分析。

3討論

本次系統(tǒng)回顧和薈萃分析結(jié)果顯示，哮喘與顯著增加的腦卒中風(fēng)險密切相關(guān)，可能是腦卒中發(fā)病的獨立危險因素。亞組分析顯示：女性哮喘患者與腦卒中風(fēng)險之間的相關(guān)性更強。

本次薈萃分析的優(yōu)勢在于所納入的研究均為隊列研究，因此避免了回憶偏倚。此外，所納入的研究均為大樣本且隨訪時間長的研究，因果論證強度高，所得結(jié)論更可靠。但本研究也存在一定的局限性：（1）由于納入的研究均為觀察性研究，因此失訪是不可避免的。（2）缺乏藥物使用的數(shù)據(jù)，如激素替代療法、避孕藥物、抗凝藥和抗血小板藥物的使用也可能有影響本研究的主要結(jié)果。（3）由于納入的研究存在一定的臨床異質(zhì)性及統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，因此需要謹(jǐn)慎解讀本次Meta分析的結(jié)果。

總之，本次系統(tǒng)回顧和薈萃分析表明哮喘與腦卒中的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，可能是腦卒中發(fā)病的重要危險因素之一。鑒于哮喘和腦卒中在普通人群中具有高患病率和發(fā)病率，這一結(jié)論對于臨床和公共健康具有重要意義。未來需要更多的研究來探索哮喘與腦卒中關(guān)聯(lián)的潛在機制和闡明二者之間的因果途徑。

參考文獻(xiàn)

[1]ToT，StanojevicS，MooresG，etal.Globalasthmaprevalenceinadults：findingsfromthecross-sectionalworldhealthsurvey[J].BMCPublicHealth，2012，12：204.

[2]RidkerPM，HennekensCH，BurningJE，etal.C-reactiveproteinandothermarkersofinflammationinthepredictionofcardiovasculardiseaseinwomen[J].NEnglJMed，2000，342（12）：836-843.

[3]LindahlB，TossH，SiegbahnA，etal.Markersofmyocardialdamageandinflammationinrelationtolong-termmortalityinunstablecoronaryarterydisease.FRISCStudyGroup[J].NEnglJMed，2000，343（16）：1139-1147.

[4]OnufrakSJ，AbramsonJL，AustinHD，etal.Relationofadult-onsetasthmatocoronaryheartdiseaseandstroke[J].AmJCardi，2008，101（9）：1247-1252.

[5]TattersallMC，GuoM，KorcarzCE，etal.Asthmapredictscardiovasculardiseaseevents：themulti-ethnicstudyofatherosclerosis[J].ArteriosclerThrombVascBiol，2015，35（6）：1520-1525.

[6]李雙雙，李東澤，劉暉，等.哮喘與冠心病發(fā)生風(fēng)險的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（24）：3204-3208.