酒石酸美托洛爾聯(lián)合左卡尼汀治療擴張型心肌病的效果及對心功能的影響分析

胡娜 王俊杰

作者單位：1.116031 遼寧 大連，大化集團有限責任公司醫(yī)院；2.大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院

擴張型心肌病(Dilated Cardiomyopathy, DCM)是一種原發(fā)性心肌病，為臨床常見病，患者多伴有充血性心力衰竭，而且一般有心腔擴大、心室擴張、左心室或雙心室心臟收縮障礙、心室壁變薄等特征表現(xiàn)。DCM發(fā)病以中老年人群為主，近年來，發(fā)病率有逐年攀升趨勢[1]，且該病有隨著病程延長病情逐漸加重的特點，嚴重者可直接導致患者死亡。DCM病因復雜，目前尚未明確，可能與細胞免疫、基因遺傳、感染有關(guān)[2]。對于沒有明確病因疾病的臨床治療多以對癥為主，旨在緩解癥狀、控制病情不再繼續(xù)惡化，本病以往常用的治療藥物，如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)配合利尿劑、降壓藥物的對癥治療效果尚佳，可在一定程度上控制病情惡化，但臨床長期使用藥物治療的副作用較大，影響患者的身心健康[3]。DCM患者的病情呈進行性加重，因此，需要給予及時有效的治療，以免病情進展到嚴重程度引起不可逆的損傷甚至死亡。

酒石酸美托洛爾是一種β受體阻滯劑，可有效緩解患者心肌缺血癥狀，是臨床治療高血壓的常用藥物，具有良好的對抗心律失常效果。左卡尼汀是一種機體能量代謝必需的天然物質(zhì)，能夠促進脂類代謝，為細胞提供能量。本研究主要觀察酒石酸美托洛爾與左卡尼汀聯(lián)合治療擴張型心肌病的臨床效果，以及對心功能各項指標和血清學指標的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇大化集團有限責任公司醫(yī)院2019年1月—2020年1月收治的明確診斷為擴張型心肌病患者100例，所有患者均無外科手術(shù)史和創(chuàng)傷史，隨機分為對照組和觀察組各50例，治療前兩組美國紐約心臟病學會(NYHA)分級[4]、年齡、性別，以及心功能指標[每搏輸出量(SV)、左心室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末徑(LVEDD)]，血清學指標[B型利尿鈉肽(BNP)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、超敏C反應蛋白(Hs-CRP)]，差異均無統(tǒng)計學意義(P值均＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患者治療前均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組：給予酒石酸美托洛爾口服，6.25 mg/次，2次/d，連續(xù)治療2周；左卡尼汀 30 mg與0.9%氯化鈉注射液100 mL混合后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。對照組：單獨給予酒石酸美托洛爾口服，6.25 mg/次，2次/d，連續(xù)治療2周。兩組同時給予ACEI和利尿劑常規(guī)對癥治療。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組的治療效果，以及治療前后心功能(SV、LVEF、LVEDD)和血清學(BNP、TGF-β1、Hs-CRP)各項指標變化情況，統(tǒng)計比較兩組惡性心律失常發(fā)生情況。

1.4 觀察指標判定標準及方法 治療效果分為以下3個級別進行判定。顯效：經(jīng)過治療后患者NYHA分級改善大于2級，乏力、胸悶、氣短、水腫癥狀消失或得到明顯改善。有效：經(jīng)過治療后患者NYHA分級改善1～2級，乏力、胸悶、氣短、水腫癥狀得到緩解。無效：經(jīng)過治療后患者NYHA分級無改善，乏力、胸悶、氣短、水腫癥狀無緩解。治療總有效率為顯效率和有效率之和。采用彩色超聲心動儀檢測并記錄心功能(SV、LVEF、LVEDD)。抽取患者靜脈血(抽血前患者需空腹)，檢測血清學指標(BNP、TGF-β1、Hs-CRP)。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，符合正態(tài)分布且方差齊的數(shù)據(jù)采用兩個獨立樣本t檢驗，不符合的數(shù)據(jù)采取秩和檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床效果比較 兩組經(jīng)不同方案治療后，觀察組顯效26例、有效20例、無效 4例，治療總有效率為92%；對照組顯效13例、有效 22例、無效15例，治療總有效率為70%；觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2值為6.972，P值為0.008)。

2.2 兩組治療前后心功能各項指標比較 兩組經(jīng)不同方案治療后心功能各項指標均較治療前有所改善，且治療后觀察組心功能各項指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P值均＜0.05)，見 表2。

2.3 兩組治療前后血清學各項指標比較 兩組經(jīng)不同方案治療后血清學各項指標均有所改善，且治療后觀察組血清學各項指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P值均＜0.05)，見表3。

2.4 兩組惡性心律失常發(fā)生情況比較 兩組經(jīng)過2周不同方案治療后，惡性心律失常發(fā)生率均降低，觀察組發(fā)生1例(發(fā)生率2%)，對照組發(fā)生3例(發(fā)生率6%)，兩組惡性心律失常發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2值為1.042，P值＞0.05)，提示兩種治療方案均能有效減少惡性心律失常的發(fā)生。

3 討論

DCM患者多伴有心力衰竭，發(fā)作時，心肌細胞受損程度不一，導致心臟功能急劇下降，心力衰竭是心血管疾病的最終結(jié)局，本病的發(fā)病機制尤為復雜。DCM反復發(fā)作導致心力衰竭的患者需要反復入院治療，預后較差，患者同時多伴有神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)改變[5]。心力衰竭的發(fā)病機制與心室重構(gòu)有關(guān)，心肌細胞的能量供給、使用等功能受阻，導致代謝紊亂、心功能障礙、血清學發(fā)生改變。DCM發(fā)病時，患者的血液、心功能指標等均發(fā)生一定程度的改變，這與心力衰竭引發(fā)神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、心室重構(gòu)、血液流變學紊亂、心肌能量代謝改變等，均有一定程度的關(guān)系[6]。心肌細胞凋亡會影響患者的預后，由于機體在應激狀態(tài)下引發(fā)的一系列紊亂所導致的細胞壞死和凋亡，給患者帶來了不可逆的損傷。心肌細胞缺血和缺氧引起細胞內(nèi)酸中毒，細胞外高鉀又可誘發(fā)惡性心律失常。發(fā)生心力衰竭時，心肌發(fā)生“代謝重構(gòu)”，將原來的主要能量代謝底物脂肪酸轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟荹7]，由于心肌細胞脂肪合成受阻，脂肪提供細胞能量受阻，因此，代償狀態(tài)重構(gòu)為葡萄糖為細胞提供能量。

表1 對照組和觀察組治療前一般資料及心功能和血清學各項檢查指標比較

表2 對照組和觀察組治療前后心功能各項指標比較

左卡尼汀能夠?qū)⑿募〖毎麧{中的游離脂肪酸迅速轉(zhuǎn)入到線粒體中，使心肌的能量代謝從心力衰竭時的無氧糖酵解重回到脂肪酸氧化，優(yōu)化平衡心肌能量底物代謝，緩解心肌功能惡化，促進心功能恢復和改善[8]，延緩心力衰竭進展[9]。左卡尼汀對急性心肌梗死大鼠TGF-β1表達具有一定的抑制作用，但應用于人類的相關(guān)臨床研究樣本數(shù)量有限，尚無定論。TGF-β1是一種促心肌纖維化細胞因子，活性強、分布廣，對機體能夠產(chǎn)生較大損傷[10]。心肌梗死大鼠的左心室質(zhì)量指數(shù)升高，由Smad7介導的TGF-β1信號表達上升，這些指標對于纖維化疾病的診斷和治療具有一定的指導意義，因此，對Smad7介導的TGF-β1信號表達進行阻斷，可能成為纖維化疾病的一種新的治療手段。

酒石酸美托洛爾是一種β受體阻斷劑，具有改善心臟功能、保護心肌細胞、減輕心力衰竭等作用，因此，在高血壓、心絞痛、心肌梗死的治療中應用較為廣泛。酒石酸美托洛爾治療DCM，能夠改善患者心功能，抑制神經(jīng)激素導致的神經(jīng)和免疫系統(tǒng)紊亂，降低心肌重構(gòu)幾率[11]。β受體阻斷劑可以緩解神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，改善患者臨床癥狀，降低心律失常發(fā)生率和死亡率；對心臟產(chǎn)生的電生理作用，可以調(diào)節(jié)交感神經(jīng)，抑制心臟起搏點自律性，降低心率。

綜上所述，酒石酸美托洛爾聯(lián)合左卡尼汀治療擴張型心肌病具有較好的臨床效果，能夠降低惡性心律失常發(fā)生率，改善患者心功能和血清學指標，值得臨床推廣應用。