觀察比較兩種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療方案的療效及安全性

金香花 劉暢 雷蕾

【摘要】 目的 觀察對比兩種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療方案的療效和安全性。方法 100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者， 隨機(jī)分為治療組和對照組， 每組50例。治療組患者采用小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤、雷公藤多甙片治療， 對照組患者使用甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療， 比較兩組患者治療情況[關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、疼痛程度、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平、紅細(xì)胞沉降率]以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量（4.1±3.4）個(gè)、疼痛評分（3.12±2.41）分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量（5.4±4.1）個(gè)、CRP（14.51±10.51）mg/L、紅細(xì)胞沉降率（25.01±14.01）mm/h， 均優(yōu)于對照組的（7.0±4.1）個(gè)、（4.94±1.8）分、（8.4±5.1）個(gè)、（20.97±6.54）mg/L、（38.10±19.01）mm/h， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率10%低于對照組的40%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療過程中， 使用小劑量激素聯(lián)合雷公藤多甙片、甲氨蝶呤具有良好的治療效果， 能夠降低患者的關(guān)節(jié)壓痛及腫脹數(shù)量， 緩解患者的疼痛， 并且降低患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率， 值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;治療方案;安全性;療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.26.067

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于將關(guān)節(jié)滑膜炎癥作為主要特點(diǎn)的慢性、全身性的自身免疫系統(tǒng)疾病， 在患者病情不斷發(fā)展的過程中， 患者的關(guān)節(jié)會(huì)越來越疼痛、強(qiáng)直甚至為畸形病變， 對患者的肢體功能造成了嚴(yán)重的影響， 也使患者的生活質(zhì)量有所降低[1]。此病的病程比較長， 并且會(huì)反復(fù)的發(fā)作， 患者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、晨僵、關(guān)節(jié)疼痛的情況， 如果不對患者及時(shí)的治療， 會(huì)導(dǎo)致患者的病情惡化， 最終使患者出現(xiàn)多器官和多系統(tǒng)病變的情況， 嚴(yán)重影響了患者的生活和健康， 致殘率比較高， 需要通過及時(shí)治療對患者預(yù)后改善， 使患者的生活質(zhì)量得到提高。大量相關(guān)研究表示， 對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行早期積極的控制病情， 能夠緩解骨破壞的時(shí)間， 還能夠降低患者的致殘率， 對患者生活質(zhì)量進(jìn)行有效的改善[2]?；诖耍?本文就對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的不同治療方法進(jìn)行對比， 研究兩種不同方法的療效及不良反應(yīng)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月本院收治的100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者， 隨機(jī)分為治療組和對照組， 每組50例。對照組男30例， 女20例;年齡30～78歲， 平均年齡（43.0±11.7）歲;病程2.0～6.0年，?平均病程（3.21±0.94）年;治療組男28例， 女22例;年齡31～80歲， 平均年齡（43.3±12.3）歲;病程2.5～6.0年， 平均病程（3.22±0.93）年。兩組一般資料比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均滿足風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 并且均有不同程度的關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動(dòng)障礙及晨僵情況。排除合并嚴(yán)重心肝腎、消化性潰瘍、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病患者， 排除妊娠期和哺乳期的患者。

1. 2 方法 治療組患者采用小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤、雷公藤多甙片治療， 小劑量激素潑尼松片（上海上藥信誼藥廠有限公司， 國藥準(zhǔn)字H31020675）， 5 mg/次，?2次/d;免疫調(diào)節(jié)劑（MTX）甲氨蝶呤（上海雷允上廣泰藥房， H20030444）治療， 10 mg/次， 1次/周;雷公藤多甙片（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字Z43020138）， 20 mg/次， 3次/d[3];對照組患者使用甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特（蘇州長征-欣凱制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20053117）治療， 10 mg/次， 1次/d。甲氨蝶呤用法用量同對照組一致。如果患者在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)， 那么就要及時(shí)到醫(yī)院就診， 之后對治療方案進(jìn)行調(diào)整[4]。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療情況（關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、疼痛程度、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、CRP水平、紅細(xì)胞沉降率）以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用本院自制疼痛調(diào)查評分表評估患者的疼痛程度， 評分越高， 表明疼痛越嚴(yán)重。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療情況對比 治療組患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量（4.1±3.4）個(gè)、疼痛評分（3.12±2.41）分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量（5.4±4.1）個(gè)、CRP（14.51±10.51）mg/L、紅細(xì)胞沉降率（25.01±14.01）mm/h， 均優(yōu)于對照組的（7.0±4.1）個(gè)、（4.94±1.8）分、（8.4±5.1）個(gè)、（20.97±6.54）mg/L、（38.10±19.01）mm/h， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組發(fā)生惡心嘔吐5例（10%）、皮疹4例（8%）、皮膚瘙癢6例（12%）、頭痛5例（10%）， 治療組發(fā)生惡心嘔吐1例（2%）、皮疹1例（2%）、皮膚瘙癢2例（4%）、頭痛1例（2%）， 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率10%低于對照組的40%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于侵蝕性的慢性骨關(guān)節(jié)疾病， 其最終會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形， 并且患者還會(huì)喪失關(guān)節(jié)功能， 如果不及時(shí)控制機(jī)會(huì)是患者發(fā)展為關(guān)節(jié)間隙變窄， 在病情不斷發(fā)展過程中會(huì)受到破壞， 出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)僵直和畸形的情況， 甚至還會(huì)出現(xiàn)骨骼肌萎縮的癥狀， 所以就要對患者進(jìn)行及時(shí)的治療。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎女性患者發(fā)病率比對照組要高， 并且具有較高的致殘率， 預(yù)后比較差， 嚴(yán)重影響了患者的正常生活和工作。骨侵蝕屬于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的標(biāo)志， 患者在患病之后都會(huì)出現(xiàn)骨侵蝕的情況， 如果沒有對患者進(jìn)行及時(shí)的治療， 患者就會(huì)出現(xiàn)滑膜增生、關(guān)節(jié)軟骨破壞等， 以此導(dǎo)致患者的關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形， 并且還會(huì)導(dǎo)致患者殘疾[5]。臨床對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的重點(diǎn)為控制關(guān)節(jié)炎癥， 使患者臨床癥狀緩解， 使患者關(guān)節(jié)功能恢復(fù)， 避免患者出現(xiàn)畸形的情況[5]。

臨床對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方法有很多， 甲氨蝶呤為常見抗風(fēng)濕藥物。甲氨蝶呤還能夠和二氫葉酸結(jié)合， 對二氫葉酸還原酶抑制。甲氨蝶呤能夠緩解患者骨頭的破壞進(jìn)展， 也是使用單獨(dú)藥物最有效的， 但是因?yàn)轭愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者大部分都是老年患者， 此部分患者的治療反應(yīng)較差， 并且對于此藥物不耐受， 所以就要對患者進(jìn)行甲氨蝶呤聯(lián)合治療。在治療過程中， 利用小劑量甲氨蝶呤能夠?qū)颊哧P(guān)節(jié)功能改善， 使患者臨床癥狀緩解。葉酸還原酶為四氫葉酸受阻和雙氫葉酸受阻能夠?qū)o酶F形成抑制， 從而對嘧啶核苷酸與嘌呤生物合成、產(chǎn)生體液抗體與細(xì)胞遲發(fā)超敏反應(yīng)產(chǎn)生抑制的作用， 對炎性細(xì)胞增殖的過程造成破壞， 利用治療使患者臨床癥狀與指標(biāo)進(jìn)行改善， 降低炎性滲出， 從而對治療效果保證。但是， 單獨(dú)使用甲氨蝶呤治療無法對患者長期療效保證， 所以就要和雷公藤多甙片聯(lián)合治療， 對患者的病情進(jìn)展控制[6]。

本文使用甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量激素和雷公藤多甙片治療， 雷公藤多甙片是通過雷公藤所提出的有效成分， 能夠祛風(fēng)止痛、活血化瘀、消熱解讀。雷公藤多甙片的抗炎效果比較強(qiáng)， 尤其是針對慢性增殖性炎癥來說具有特別效果， 是一種良好免疫抑制、調(diào)節(jié)藥物[7]。將雷公藤多甙片應(yīng)用到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中， 能夠?qū)ρ仔越橘|(zhì)釋放與合成進(jìn)行抑制， 使患者抵抗力與免疫力得到加強(qiáng)。雷公藤多甙片藥物具有一定毒性， 在進(jìn)行治療的時(shí)候具有良好效果和輕微毒副作用， 但是并不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p害， 具有較高的安全性。另外， 雷公藤多甙片還能夠抑制患者外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外的前列素能力， 降低血漿和關(guān)節(jié)滑液中的前列地爾（PGE1）。并且其還能夠通過雷公藤進(jìn)入到下丘腦， 提高腎上腺皮質(zhì)激素的釋放， 并且在腎上腺中作用， 提高腎上腺皮質(zhì)激素， 有效抗炎[8]。

在本文研究過程中， 觀察組患者的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、疼痛程度、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、CRP和紅細(xì)胞沉降率均優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以此表示甲氨蝶呤和雷公藤多甙片在對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療過程中具有良好的效果， 能夠?qū)颊叩呐R床癥狀進(jìn)行改善。劉洋[9]等在研究過程中， 對50例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者使用甲氨蝶呤結(jié)合雷公藤多甙片治療， 炎癥因子水平比單純甲氨蝶呤治療要低， 和本文研究結(jié)果一致， 說明兩種藥物聯(lián)合治療能夠?qū)⑺幬锏膬?yōu)勢充分的發(fā)揮出來， 使治療效果得到提高。

綜上所述， 在對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療過程中， 使用小劑量激素聯(lián)合雷公藤多甙片和甲氨蝶呤具有良好的治療效果， 能夠降低患者的關(guān)節(jié)壓痛及腫脹數(shù)量， 降低患者的疼痛， 并且降低患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率， 值得臨床推廣使用。

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[收稿日期：2020-04-07]