奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果

胡慶芳 劉娜 徐紅

[摘要]目的 探討奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果。方法 選取我院2015年9月～2019年4月收治的60例肝硬化合并上消化道出血患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）與試驗(yàn)組（30例）。給予兩組患者常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組采用奧美拉唑治療，試驗(yàn)組采用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療。兩組療程均為1周，療程結(jié)束后觀察對(duì)比兩組患者的治療總有效率、止血時(shí)間、再出血率、住院治療時(shí)間以及炎癥因子改善情況，并記錄治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 經(jīng)治療后，試驗(yàn)組的總有效率為96.67%，高于對(duì)照組（66.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組的止血時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組，再出血率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） ;試驗(yàn)組胃腸道痙攣、惡心嘔吐、心律失常、心悸的不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，低于對(duì)照組（33.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組降鈣素原（PCT）[（0.24±0.04）ng/ml]、C反應(yīng)蛋白（CRP）[（8.99±0.54）mg/L]、白介素-2（IL-2）[（2.76±0.55）μg/ml]以及白介素-1β（IL-1β）[（3.00±0.77）μg/ml]水平均低于對(duì)照組患者的PCT[（0.31±0.06）ng/ml]、CRP[（14.23±2.01）mg/L]、IL-2[（3.18±0.60）μg/ml]以及IL-1β[（3.62±0.96）ug/ml]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 給予肝硬化合并上消化道出血患者奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，在保障治療安全的前提下，有效消除炎癥，縮短止血時(shí)間，降低再出血率，縮短住院時(shí)間，促進(jìn)患者康復(fù)。

[關(guān)鍵詞]奧曲肽;奧美拉唑;聯(lián)合治療;肝硬化;消化道出血

[中圖分類號(hào)] R57 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2020）8（c）-0087-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Octreotide combined with Omeprazole in the treatment of cirrhosis complicated with upper gastrointestinal hemorrhage. Methods A total of 60 patients with cirrhosis complicated with upper gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from September 2015 to April 2019 were selected as study subjects， and were divided into control group （30 cases） and experimental group （30 cases） according to the random number table method. Patients in the two groups were given routine symptomatic treatment， on the basis of which the control group was treated with Omeprazole alone， while the experimental group was treated with Octreotide combined with Omeprazole. The treatment course was 1 week in both groups. After the course of treatment， the overall effective rate， hemostasis time， rebleeding rate， hospitalization time and the improvement of inflammatory factors in the two groups were observed and compared， and the total incidence of adverse reactions during treatment was recorded. Results After treatment， the overall effective rate of the experimental group was 96.67%， which was higher than that of the control group （66.67%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time and hospital stay in the experimental group were shorter than those in the control group， the bleeding rate was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The total incidence of gastrointestinal spasm， nausea and vomiting， arrhythmia， palpitations and other adverse reactions in the experimental group was 10.00%， lower than that in the control group （33.33%）， with statistically significant difference （P<0.05）. Procalcitonin （PCT） （[0.24±0.04] ng/ml）， C-reactive protein （CRP） （[8.99±0.54] mg/L）， interleukin-2 （IL-2） （[2.76±0.55] μg/ml） and interleukin-1 levels （IL-1β） （[3.00±0.77] μg/ml） in the experimental group were lower than those in the control group for the levels of PCT （[0.31±0.06] ng/ml）， CRP （[14.23±2.01] mg/L）， IL-2 （[3.18±0.60] μg/ml） and IL-1β （[3.62±0.96] μg/ml）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Octreotide combined with Omeprazole can effectively eliminate inflammation， shorten hemostasis time， reduce rebleeding rate， shorten hospital stay and promote the recovery of patients with cirrhosis complicated with upper gastrointestinal bleeding under the premise of ensuring the safety of treatment.

[Key words] Octreotide; Omeprazole; Combination therapy; Cirrhosis of the liver; Gastrointestinal hemorrhage

作為一種常見于肝硬化患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，上消化道出血具有發(fā)病快、出血量大等特征，主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)性的嘔血和大量黑便，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。三腔二囊管壓迫止血是既往較為常用的止血方法，但因拔管后極易出現(xiàn)再出血現(xiàn)象，壓迫部位易出現(xiàn)缺血性壞死，患者的痛苦不適感明顯增加，患者配合度低;現(xiàn)急診內(nèi)鏡下套扎、注射硬化劑、注射組織膠技術(shù)在基層醫(yī)院大多未開展，且急性出血不適宜急診轉(zhuǎn)院，故內(nèi)科保守治療顯得至關(guān)重要。奧曲肽以及奧美拉唑均為臨床在該疾病治療過程中應(yīng)用率較高的藥物，為此，本研究擬探討奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年9月～2019年4月收治的60例肝硬化合并上消化道出血患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）與試驗(yàn)組（30例）。對(duì)照組中，男18例，女12例;年齡26～75歲，平均（51.23±5.28）歲;Child-Pugh分級(jí)A級(jí)3例，B級(jí)13例，C級(jí)14例;酒精性肝硬化6例，病毒性肝炎肝硬化20例，其他4例。試驗(yàn)組中，男19例，女11例;年齡27～79歲，平均（53.47±6.07）歲;Child-Pugh分級(jí)A級(jí)5例，B級(jí)12例，C級(jí)13例;酒精性肝硬化5例，病毒性肝炎肝硬化16例，其他9例。兩組患者的性別、年齡、肝硬化分級(jí)及肝硬化類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者確診為肝硬化合并上消化道出血;②參與研究者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在重要臟器功能障礙者;②上消化道出血病因非肝硬化者;③妊娠期或哺乳期婦女;④對(duì)本研究藥物過敏者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

給予兩組患者對(duì)癥支持治療，包括靜脈營養(yǎng)物質(zhì)補(bǔ)充、預(yù)防并發(fā)癥、護(hù)肝降酶、擴(kuò)張血容量、輸血、持續(xù)心電監(jiān)護(hù)、禁食禁水等。在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組奧美拉唑治療，在100 ml生理鹽水中加入40 mg奧美拉唑鈉（洛賽克）注射液（阿斯利康制藥有限公司;生產(chǎn)批號(hào)：151106，劑型：注射劑，規(guī)格：40 mg/支），靜脈滴注，0.2 U/min靜滴12 h[2-3]。

給予試驗(yàn)組奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，在50 ml生理鹽水中加入0.3 mg醋酸奧曲肽注射液（國藥一心制藥有限公司;生產(chǎn)批號(hào)：151115，劑型：注射劑，規(guī)格：1 ml∶0.1 mg），加至50 ml生理鹽水，6.1 ml/h持續(xù)靜脈泵入;奧美拉唑劑量與用法同對(duì)照組。兩組均給予連續(xù)1周的治療[4]。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者的治療總有效率、止血時(shí)間、再出血率、住院治療時(shí)間以及炎癥因子改善情況，并記錄治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率。顯效：根據(jù)血常規(guī)檢查結(jié)果以及脈搏、血壓等臨床指標(biāo)進(jìn)行臨床療效評(píng)定，治療1 d內(nèi)，血壓、脈搏恢復(fù)穩(wěn)定，且在正常范圍內(nèi)，臨床癥狀（解柏油樣大便、嘔血）消失，血常規(guī)檢查顯示血紅蛋白水平（除去輸入細(xì)胞量）、細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白穩(wěn)定或升高;有效：治療3 d內(nèi)，血壓、脈搏恢復(fù)穩(wěn)定，且在正常范圍內(nèi)，臨床癥狀（解柏油樣大便、嘔血）消失，血常規(guī)檢查顯示血紅蛋白水平（除去輸入細(xì)胞量）、細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白穩(wěn)定或升高;無效：治療3 d后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或呈惡化趨勢(shì)。總有效率=（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。兩組患者止血時(shí)間、再出血率、住院治療時(shí)間比較。符合下列標(biāo)準(zhǔn)之一即可判斷患者上消化道出血停止：①血常規(guī)檢查顯示血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與紅細(xì)胞壓積停止下降;②各生命體征（血壓、脈搏及心率等）穩(wěn)定，腸鳴音聽診正常;③患者解柏油樣大便、嘔血現(xiàn)象停止，大便量減少及顏色變淺或大便潛血實(shí)驗(yàn)+號(hào)減少或呈陰性;④胃管引流液變清。記錄治療過程中發(fā)生胃腸道痙攣、惡心嘔吐、心律失常、心悸等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。對(duì)比治療后患者白介素（IL）-1β、IL-2、降鈣素原（PCT）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平改變情況，測(cè)定方法均采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

經(jīng)治療后，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組恢復(fù)情況的比較

經(jīng)治療后，試驗(yàn)組的止血時(shí)間以及住院時(shí)間短于對(duì)照組，再出血率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

經(jīng)治療后，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后PCT、CRP、IL-2、IL-1β水平的比較

治療前，兩組的PCT、CRP、IL-2以及IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的PCT、IL-2、CRP、IL-1β水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組的PCT、CRP、IL-2以及IL-1β水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

肝硬化的致病因素較多，包括血吸蟲病、膽汁淤積、代謝障礙、循環(huán)障礙、藥物或工業(yè)毒物、營養(yǎng)障礙、酒精中毒以及病毒性肝炎等，屬于臨床高發(fā)的慢性進(jìn)行性肝病，該疾病的控制關(guān)鍵為早期診斷、早期治療[5]。確診主要方式為肝穿刺活檢配合超聲檢查、血液檢查等基礎(chǔ)檢查結(jié)果，一旦確診，需及時(shí)給予治療。如延誤治療，隨著肝損害的加重，極易并發(fā)原發(fā)性肝癌、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、上消化道出血等并發(fā)癥。其中最為常見的并發(fā)癥即上消化道出血，而導(dǎo)致該并發(fā)癥出現(xiàn)的主要因素為門脈壓力會(huì)隨著肝硬化的嚴(yán)重程度而增加，導(dǎo)致出現(xiàn)大量側(cè)支循環(huán)，加重胃底靜脈曲張程度，進(jìn)而極易發(fā)生破裂、誘發(fā)出血，一旦出血量過多，會(huì)誘發(fā)低血容量性的發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前，臨床針對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者的重要措施為迅速止血，有效降低患者門靜脈及側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)壓力，從而緩解患者病情嚴(yán)重程度。因此，降低門靜脈及側(cè)支循環(huán)壓力，及時(shí)止血是治療肝硬化合并上消化道出血的關(guān)鍵[6-7]。傳統(tǒng)臨床對(duì)治療該疾病患者的主要措施為通過三腔二囊管壓迫或采用垂體后葉素止血。其中，前者止血治療所耗費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)，并易誘發(fā)食管、胃底黏膜發(fā)生糜爛，導(dǎo)致再次出血，并易誘發(fā)吸入性肺炎等并發(fā)癥發(fā)生，加速疾病進(jìn)展。垂體后葉素止血通過對(duì)內(nèi)臟血管起到促進(jìn)收縮的作用，降低門靜脈系統(tǒng)血流量，使門靜脈壓得以有效調(diào)控。通過使肝動(dòng)脈暫時(shí)性收縮來緩解肝竇內(nèi)壓，并使門靜脈壓持續(xù)降低，進(jìn)而起到止血作用，但給藥劑量需達(dá)到一定值才可起到預(yù)期效果，大劑量的藥物易造成其他不良反應(yīng)發(fā)生，降低治療安全性。