大株紅景天注射液治療晚期非小細胞肺癌患者的臨床效果

周肖龍 成文娜 張敬毅

[摘要]目的 探討大株紅景天注射液治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的臨床效果。方法 選取2018年1～12月于濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院住院的120例晚期NSCLC患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和治療組，每組各60例。對照組予以復方苦參注射液及對癥治療，治療組在此基礎上給予大株紅景天注射液進行治療。比較兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平、中醫(yī)癥狀積分及免疫功能指標水平;比較兩組患者的近期療效;比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評分。結(jié)果 兩組患者治療后的癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原19-9（CA19-9）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的CEA、CYFRA21-1、CA19-9、NSE均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的咳嗽咯痰、胸悶氣短、腹脹納呆、惡心欲吐和四肢無力中醫(yī)癥狀積分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的咳嗽咯痰、胸悶氣短、腹脹納呆、惡心欲吐和四肢無力中醫(yī)癥狀積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組患者的治療總有效率、穩(wěn)定率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組患者治療后的呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血、疼痛評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 大株紅景天注射液可以緩解晚期NSCLC患者中醫(yī)證候，提高晚期NSCLC患者的臨床治療效果，提高免疫功能，改善臨床癥狀，值得臨床應用。

[關鍵詞]晚期非小細胞肺癌;大株紅景天注射液;生活質(zhì)量;血清腫瘤標志物

[中圖分類號] R934.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）8（c）-0017-06

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Sofren Injection in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 120 patients with advanced NSCLC admitted to the Binzhou Medical University Hospital from January to December 2018 were selected as study subjects， and were divided into the control group and the treatment group by the random number table method， with 60 patients in each group. All patients were divided into control group and treatment group by the random number table method， with 60 patients in each group. The control group was given Compound Sophora Flavescens Injection and symptomatic treatment， and the treatment group was given Sofren Injection on this basis. The levels of serum tumor markers， traditional Chinese medicine symptom scores and immune function indexes before and after treatment were compared between the two groups. The short-term efficacy was compared between the two groups. Quality of life scores before and after treatment were compared between the two groups. Results The levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， cytokeratin 19 fragment （CYFRA21-1）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， and neuron-specific enolase （NSE） in the two groups were lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， CEA， CYFRA21-1， CA19-9 and NSE in the treatment group were all lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The scores of traditional Chinese medicine symptoms of cough and expectoration of sputum， chest congestion and shortness of breath， abdominal distension and stupor， nausea and vomiting， and limb weakness in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of traditional Chinese medicine symptoms of cough and expectoration of sputum， chest congestion and shortness of breath， abdominal distension and stupor， nausea and vomiting， and limb weakness in the treatment group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The total effective rate and stability of the treatment group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate and stability of the treatment group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups were higher than those before treatment， and CD8+ was lower than that before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ in the treatment group were higher than those in the control group， and CD8+ was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The scores of dyspnea， anorexia， cough， hemoptysis and pain in the treatment group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sofren Injection can significantly alleviate traditional Chinese medicine symptoms of patients with advanced NSCLC， and significantly improve the clinical treatment effect of patients with intermediate and advanced lung cancer， it can improve the immune function， and improve the clinical symptoms. It is worthy of clinical application.

[Key words] Advanced non-small cell lung cancer; Sofren Injection; Quality of life; Serum tumor markers

肺癌是最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率及死亡率正在逐年增加，在癌癥病患人群中男性患者居高不下，而且2/3的患者確診已屬晚期，失去了手術機會，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例數(shù)的70%～80%，放化療、靶向藥物、中醫(yī)藥是晚期NSCLC重要的治療方法。由于肺癌多屬中老年患者，各種生理機能減退，對化療藥物和放射線的耐受性較差，在抑制腫瘤生長的同時，也帶來治療相關毒性的增加，影響到患者的生存質(zhì)量[1]。紅景天的抗腫瘤研究起于20世紀中期，研究證明，不同組分的紅景天可以通過調(diào)節(jié)機體免疫、干擾腫瘤細胞DNA形成、阻滯或抑制癌細胞分裂、誘導分化、誘導凋亡、抑制新生腫瘤血管等方面來對抗腫瘤，是一種安全有效的免疫調(diào)節(jié)劑[2]。本研究選取于濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院住院的120例晚期NSCLC患者作為研究對象，探討大株紅景天注射液治療晚期NSCLC患者的臨床效果，觀察患者的中醫(yī)癥狀、臨床針狀、血清腫瘤標志物、免疫功能、近期療效等指標，旨在為更好地發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌提供客觀依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1～12月于濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院住院的120例晚期NSCLC患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和治療組，每組各60例。治療組中，男38例，女22例;平均年齡（68±6）歲;T分期：T1 25例，T2 25例，T3～T4 10例;N分期：N0 34例，N1 3例，N2 23例。對照組中，男39例，女21例;平均年齡（67±7）歲;T分期：T1 24例，T2 25例，T3～T4 11例;N分期：N0 33例，N1 2例，N2 25例。兩組患者的性別、年齡、T分期、N分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2診斷標準

①所有患者均符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》[3]和《中國晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識（2016年版）》[4]診斷標準;②患者均符合中醫(yī)癥候辨證標準[4]。參照國家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點?？茀f(xié)作組肺癌診療方案，晚期NSCLC符合肺癌氣滯血瘀證，本文結(jié)合導師臨床經(jīng)驗制定氣滯血瘀證的判斷標準。

1.3納入標準

①經(jīng)X線或CT診斷為原發(fā)性肺癌的患者，有可測量病灶，并符合下列條件者均可納入臨床觀察病例：經(jīng)病理學或細胞學證實為原發(fā)性肺癌，病理為腺癌、鱗癌、大細胞癌;②中醫(yī)辨證為氣滯血瘀證;③未經(jīng)其他西醫(yī)抗腫瘤藥物治療，或放化療、靶向藥物治療結(jié)束2個月以上，肺部仍有病灶者;④腫瘤臨床（TNM）分期為Ⅲb、Ⅳ期，無法手術或拒絕接受手術、放化療者;⑤基因檢測無突變者或未檢測者;⑦年齡18～70歲;⑧卡氏評分≥60分，預計生存期>3個月者;⑨意識清楚，能順利回答問題及配合治療者，患者對治療方案的依從性較高[4]。

1.4排除標準

①患有心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾病等的患者和造血系統(tǒng)嚴重損害者;②治療過程中患者的身體其他系統(tǒng)出現(xiàn)嚴重疾病，或患者的病情惡化、病情危急;③因個人原因無法完成整個療程，或者申請退出者;④依從性較差的患者，不配合跟蹤統(tǒng)計者;⑤對本研究中使用藥物過敏者，或因藥物不耐受而出現(xiàn)嚴重不良事件患者;⑥精神及神志障礙者，腦轉(zhuǎn)移患者中出現(xiàn)精神意識、失去交流能力者;⑦中醫(yī)四診信息不完整者[5];⑦近1個月有明顯活動性出血傾向，女性為月經(jīng)期，應用溶栓、支架等急性抗凝治療者。

1.5方法

對照組：將復方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：201712-38，規(guī)格：5 ml/支）20 ml，加入生理鹽水200 ml稀釋后靜脈滴注，1次/d，50～60滴/min。

治療組：在對照組的基礎上將大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：B0173827，規(guī)格：5 ml/支）10 ml加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，50～60滴/min。

兩組患者均治療10 d（1個療程）。

1.6觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平、中醫(yī)癥狀積分及免疫功能指標水平;比較兩組患者的近期療效;比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評分。

①測定兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平。應用I2000型化學發(fā)光分析儀（美國雅培公司）及其配套試劑，檢測患者的血清腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（CEA，批號：52159LF00）、糖類抗原19-9（CA19-9，批號：43073M500）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1，批號43084M500）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE，批號：18686701）。②比較兩組患者治療前后的中醫(yī)癥狀積分。依據(jù)“原發(fā)性肺癌癥狀分級量化表”中的癥候評分標準，對兩組患者的臨床癥狀進行分級量化評分，按照量表，肺癌主要癥狀為咳嗽咯痰、胸悶氣短、腹脹納呆、惡心欲吐及四肢無力，每項癥狀按無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分。③免疫功能指標的測定。于治療前（第0天）清晨及治療后（第11天）清晨在患者未食用早餐的情況下抽血，應用枸櫞酸鈉抗凝，采用FC500流式細胞儀（美國貝克曼）測定兩組患者的T淋巴細胞亞群指標（包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。④比較兩組患者的近期療效。臨床療效評價標準，采用2004年循證醫(yī)學實體瘤的療效評價標準（RECSIT）[6]考察兩組患者的近期療效。完全緩解（CR）：所有目標病灶均消失;部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小≥30%;疾病穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR，或有增加但未達疾病進展（PD）;PD：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，穩(wěn)定率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤比較兩組患者治療前后的臨床癥狀評分。治療前后，參照肺癌癥狀量表（LCSS）分別從呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血及疼痛等方面進行評價。各項目的分值范圍均為0～100分，分值越高，表示臨床癥狀越嚴重，分值越低，表示臨床癥狀越輕微。

1.7統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者的血清腫瘤標志物（CEA、CYFRA21-1、CA19-9、NSE）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CEA、CYFRA21-1、CA19-9、NSE水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的CEA、CYFRA21-1、CA19-9、NSE水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較

治療前，兩組患者的咳嗽咯痰、胸悶氣短、腹脹納呆、惡心欲吐和四肢無力中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的咳嗽咯痰、胸悶氣短、腹脹納呆、惡心欲吐和四肢無力中醫(yī)癥狀積分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的中醫(yī)癥狀積分：咳嗽咯痰、胸悶氣短、腹脹納呆、惡心欲吐和四肢無力中醫(yī)癥狀積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者近期療效的比較

治療組患者的治療總有效率、穩(wěn)定率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后免疫功能指標水平的比較

治療前，兩組患者的T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者治療前后臨床癥狀評分的比較

治療前，兩組患者的呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血、疼痛評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血、疼痛評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，治療組患者的呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血、疼痛評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表5）。

3討論

肺癌對人類生命安全的影響巨大，其中NSCLC占肺癌病例數(shù)的70%～80%，雖然手術是目前治療肺癌的主要手段，但是符合手術條件的患者寥寥無幾，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，已失去手術機會[7]。近年來，癌癥的發(fā)病率在不斷增高，對人類的健康造成了嚴重危害。隨著當今醫(yī)療技術的進步和醫(yī)學模式的改變，治療癌癥時不僅僅是縮小腫瘤，同時也要改善患者的生活質(zhì)量。影響癌癥患者生活質(zhì)量的因素主要是癌癥惡液質(zhì)，有報道[8]顯示，約有80%的中晚期癌癥患者會出現(xiàn)惡液質(zhì)，還會有部分晚期癌癥患者因為惡液質(zhì)致死[9]。對于NSCLC的治療措施主要分為手術治療、化療、局部放療、靶向治療、免疫治療、中醫(yī)藥治療。近年來中醫(yī)藥治療NSCLC的研究增多，主要是中醫(yī)藥聯(lián)合化療、放療、靶向治療方面的研究[10]。

祖國醫(yī)學[11]對肺癌也有文獻記載，《難經(jīng)·論五臟積病》稱：“肺之積，名息賁……喘咳，發(fā)肺塞?！薄稘健氛撌觯骸跋①S之狀，在右脅下，復大如杯……，喘息奔溢，是為肺積?！狈伟┦窃趦?nèi)虛的基礎上，各種致病因素相互作用，導致以氣血功能障礙，引起病理產(chǎn)物聚結(jié)而引起的改變。中醫(yī)學的精髓是辨證施治，目前關于肺癌的分型眾說紛紜，臨床上多以醫(yī)家的臨證經(jīng)驗劃分證型和處方用藥[12]。紅景天的主要化學成分為黃酮類、糖苷類、有機酸類等，其中紅景天苷、酪醇、大花紅天素及沒食子酸是紅景天中的主要有效成分。黃酮類化合物對血管壁有軟化作用，可以通過對血流動力學的影響來保護腦血管;其中黃酮及紅景天苷主要對脂質(zhì)成分起作用，這些成分能祛除血液中過多的脂質(zhì)成分和沉積在血管上的脂質(zhì)，同時抑制過氧化脂質(zhì)的生成及血小板的凝集，具有改善微循環(huán)及抗氧化應激等作用[13]。紅景天是傳統(tǒng)中藥，具有補氣清肺、活血化瘀之功效。大株紅景天注射液取自景天科植物花紅景天的根莖，是由大株紅景天經(jīng)多道工序提純制成的中藥注射液，主要有效成分是紅景天苷，研究發(fā)現(xiàn)大株紅景天注射液具有輔助治療腫瘤作用，對肝癌、肺癌、膀胱癌等腫瘤細胞有明顯的抑制和殺傷作用，并且大株紅景天注射液能改善患者細胞免疫水平，輔助提高化療藥物的抗腫瘤功效，同時表現(xiàn)出降低化療藥物毒性的趨勢[14]。

CEA是早期廣譜腫瘤的標志物，可以提示肺癌、乳腺癌、胃癌等腺癌類腫瘤，觀察到腫瘤患者的CEA血清含量有提示作用[15]。CA19-9是糖類蛋白腫瘤標志物，其血清含量升高可能代表腺瘤的出現(xiàn)，多種腺瘤都可以由血清體現(xiàn)出來。癌與非癌可以由CYFR21-1進行檢驗。NSE是國際公認的肺癌提示的腫瘤標志物[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的CEA、CYFRA21-1、CA19-9、NSE水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者的CEA、CYFRA21-1、CA19-9、NSE水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明大株紅景天注射液對癌癥有輔助治療效果，還可以提高患者的細胞免疫水平，增強化療藥物的作用，減輕化療藥物對患者身體的損害。身體免疫力的標志之一是T淋巴細胞亞群含量，腫瘤細胞會降低細胞免疫功能，使得CD8+含量上升，而CD8+的上升會抑制細胞的免疫力，進而導致CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值的下降，身體免疫力的下降，更加使得腫瘤細胞瘋狂擴散[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明大株紅景天與復方苦參注射液這兩種藥品的效果可以修護化療藥物對患者身體的損害，使得患者身體的免疫功能得到保護，兩種藥品輔助使用可以保護患者的免疫功能減少損傷程度。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的咳嗽咯痰、胸悶氣短、腹脹納呆、惡心欲吐和四肢無力中醫(yī)癥狀積分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的中醫(yī)癥狀積分：咳嗽咯痰、胸悶氣短、腹脹納呆、惡心欲吐和四肢無力中醫(yī)癥狀積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組患者的治療總有效率、穩(wěn)定率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明大株紅景天與復方苦參注射液聯(lián)合治療，有助于改善晚期NSCLC患者的臨床癥狀，提高近期療效。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血、疼痛評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，治療組患者的呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血、疼痛評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明大株紅景天與復方苦參注射液聯(lián)合治療，可以改善患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床借鑒參考。

綜上所述，大株紅景天注射液在治療晚期NSCLC患者中具有較好的應用效果，對比單獨使用復方苦參注射治療，其具有更高有效率和穩(wěn)定率，從大株紅景天注射液治療晚期NSCLC患者的作用機制看，其抑制了患者氧自由基的生成，對患者免疫功能的改善有積極幫助，治療效果良好，且改善患者的臨床癥狀。

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（收稿日期：2020-03-31）