彭飛飛,周脈濤,司波,李國(guó)威,余天祥
(1.江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院,江蘇 鎮(zhèn)江 212000;2.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第904 醫(yī)院麻醉科,江蘇 無錫 214000)
帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia,PHN)是指帶狀皰疹皮疹愈合后持續(xù)時(shí)間超過1 個(gè)月的疼痛,是最常見的并發(fā)癥[1]。全球成人帶狀皰疹患者的PHN 發(fā)病率約5%,50 歲及以上人群發(fā)病率在25%~50%[2]。PHN 的相關(guān)危險(xiǎn)因素包括有嚴(yán)重皮疹及皰疹持續(xù)時(shí)間、急性帶狀皰疹發(fā)作期間的重度疼痛、前驅(qū)疼痛、高齡、患有免疫抑制疾病、糖尿病等[3]。臨床治療PHN 的方法很多,研究發(fā)現(xiàn)交感神經(jīng)阻滯和椎旁神經(jīng)阻滯是緩解PHN 疼痛的有效方法[4]。星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(stellate ganglion block,SGB)通過阻滯交感神經(jīng),擴(kuò)張血管,加快血流,改善局部組織缺血缺氧的狀況和代謝異常,在PHN 的治療中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。超聲引導(dǎo)下頸神經(jīng)根阻滯(cervical nerve root block,CRB)可在超聲直視下將少量的消炎鎮(zhèn)痛藥液直接注射到病變神經(jīng)根部附近,可迅速緩解病變神經(jīng)根炎癥,阻斷疼痛感覺沖動(dòng)向中樞傳遞,打破了PHN疼痛的惡性循環(huán)。本研究采用超聲引導(dǎo)下SGB 聯(lián)合CRB 輔以常規(guī)藥物,治療頭頸部及上肢部位的PHN,患者依從性好,療效滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2016年1月—2019年4月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第904 醫(yī)院疼痛門診及住院的PHN 患者60例作為研究對(duì)象。其中,男性26 例,女性34 例,年齡50~82 歲,病程1~6 個(gè)月。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,每組30 例。對(duì)照組:超聲引導(dǎo)下SGB 聯(lián)合藥物治療;實(shí)驗(yàn)組:超聲引導(dǎo)下CRB 及SGB 聯(lián)合藥物治療。納入標(biāo)準(zhǔn):①自然病程1~6 個(gè)月;②病變累及范圍為C2~C7 神經(jīng)分布區(qū),病變區(qū)皮膚皰疹已消褪愈合,但遺留色素沉著,伴有針刺樣神經(jīng)病理性疼痛、神經(jīng)異常感覺等;③能正確評(píng)估疼痛狀況和程度,視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)≥6 分;④愿意遵守分配治療和后續(xù)隨訪評(píng)估。排除標(biāo)準(zhǔn):①免疫功能異?;蛐枰庖咭种浦委煟虎诖┐滩课挥懈腥净蚣毙匀砀腥?;③嚴(yán)重系統(tǒng)疾??;④凝血功能異常;⑤妊娠期或哺乳期;⑥對(duì)本研究所使用的藥物過敏或其他不適宜行神經(jīng)阻滯。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(No:20160105),患者及家屬簽署知情同意書。
對(duì)照組:口服抗驚厥藥加巴噴丁,第1 天晚口服300 mg,第2 天中午、晚上各口服300 mg,第3 天起早、中、晚各口服300 mg,3 次/d,連續(xù)服用4 周??诜挂钟羲幬锇⒚滋媪郑客? 次,12.5 mg/次,連續(xù)4 周。超聲引導(dǎo)下SGB,1 次/d,5 次/周,4 周為1 療程。SGB 操作過程:患者平臥,頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè),將高頻探頭置于患者鎖骨上方往頭側(cè)方向移動(dòng),超聲圖像上顯示有一個(gè)突出的后結(jié)節(jié)和一個(gè)不完整的前結(jié)節(jié)為C7 橫突(斜坡狀)。然后將探頭接著向頭側(cè)輕微平移可見高回聲的雙峰駱駝?wù)?,此為C6 橫突,C6 橫突位于環(huán)狀軟骨切跡水平,在此影像圖中,可清晰分辨頸動(dòng)靜脈、胸鎖乳突肌、頸長(zhǎng)肌等,頸中神經(jīng)節(jié)位于頸長(zhǎng)肌表面。采用高頻線性探頭,可以在超聲引導(dǎo)下實(shí)時(shí)監(jiān)控進(jìn)針路徑,針尖到達(dá)頸長(zhǎng)肌表面后,回抽無血,緩慢推注0.25%羅哌卡因3 ml,觀察藥物擴(kuò)散范圍。SGB 成功的標(biāo)志為出現(xiàn)Horner 綜合征。SGB 操作時(shí)應(yīng)注意,若病變區(qū)域集中在頭面部,采用C6 水平進(jìn)針阻滯,若病變區(qū)域位于上肢,則選擇C7 水平阻滯。
實(shí)驗(yàn)組:口服用藥及超聲引導(dǎo)下SGB 治療方案同對(duì)照組,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合超聲引導(dǎo)下CRB注射,1次/周,4 周為1 療程。具體方法:依據(jù)上述SGB 的方法找到斜坡狀的C7 橫突及高回聲雙峰駱駝?wù)鞯腃6 橫突,C6橫突前結(jié)節(jié)最高大,前后結(jié)節(jié)之間的圓形或橢圓形低回聲即為C6 神經(jīng)根,將探頭依次向頭側(cè)移動(dòng)識(shí)別連續(xù)的頸椎節(jié)段。相應(yīng)的受累神經(jīng)根(C2~C7)依據(jù)患者的疼痛、皮膚色素沉著等部位確定,找到目標(biāo)神經(jīng)根后,打開彩色多普勒模式識(shí)別目標(biāo)神經(jīng)根附近是否存在血管,從而避免損傷血管導(dǎo)致血腫或血管內(nèi)注射。在實(shí)時(shí)超聲引導(dǎo)下確定進(jìn)針路線,采用平面內(nèi)進(jìn)針,將針尖置入靶向頸神經(jīng)根附近。確定針尖位置后,患者無放電樣等異常感覺,回抽無腦脊液、血液后將藥液緩慢注入,每個(gè)阻滯的目標(biāo)頸神經(jīng)根注入4 ml 0.075%羅哌卡因(內(nèi)含復(fù)方倍他米松注射液0.25 ml,甲鈷胺注射液0.25 mg)。采用該方法,對(duì)患者的每個(gè)受累神經(jīng)根依次進(jìn)行阻滯,根據(jù)PHN 受累區(qū)域的不同,每位患者被阻滯的頸神經(jīng)根數(shù)目為1~5 個(gè),本實(shí)驗(yàn)組的患者共被阻滯的頸神經(jīng)根數(shù)目為79 個(gè)。所有操作均由同一位醫(yī)生進(jìn)行。
疼痛評(píng)分:對(duì)治療前及治療后第1 周、4 周、3 個(gè)月采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)分別進(jìn)行疼痛評(píng)估。0 分為無痛,1~3 分為輕度疼痛,>3~6 分為中度,>6~10 分為重度。療效評(píng)價(jià):治療后3 個(gè)月的VAS評(píng)分與治療前比較,VAS 評(píng)分改善程度≥75%為“治愈”;50%≤VAS 評(píng)分改善程度<75%為“顯效”;25%≤VAS 評(píng)分改善程度<50%為“有效”,VAS 評(píng)分改善程度<25%為“無效”??傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/觀察例數(shù)。
睡眠狀況評(píng)分:使用睡眠自評(píng)量表(self-rating scale of sleep,SRSS)評(píng)價(jià),評(píng)分愈高,睡眠問題愈嚴(yán)重,最低為10 分(基本無睡眠問題),最高分為50 分(最嚴(yán)重),總分為10~50 分[5]。
抑郁自評(píng)量表(self-rating depression scale,SDS):包含共20 個(gè)項(xiàng)目,各個(gè)項(xiàng)目得分相加后乘以1.25 為標(biāo)準(zhǔn)分。中國(guó)常模評(píng)分界值為53 分,>53~62 分為輕度抑郁、>62~72 分為中度抑郁、>72 分為重度抑郁。分別記錄兩組患者治療前和治療后1 周、4 周以及3 個(gè)月時(shí)VAS、SRSS 及SDS 評(píng)分。
所有患者治療后1 及4 周內(nèi)行門診或病房隨訪,第3 個(gè)月進(jìn)行電話隨訪,負(fù)責(zé)隨訪的同一位醫(yī)生不清楚患者的具體組別情況。記錄兩組治療前后各時(shí)間點(diǎn)的VAS、SRSS 及SDS 評(píng)分,計(jì)算治療有效率,同時(shí)記錄兩組治療期間的并發(fā)癥。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,比較用t檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析,計(jì)數(shù)資料以例(%),比較用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者性別構(gòu)成比、年齡、BMI、神經(jīng)定位節(jié)段、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組患者一般資料比較 (n =30)
兩組患者治療前后各時(shí)間點(diǎn)VAS 評(píng)分比較,經(jīng)重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析,結(jié)果:①不同時(shí)間點(diǎn)的VAS 評(píng)分有差異(F=518.664,P=0.000)。②兩組的VAS 評(píng)分有差異(F=5.329,P=0.025),實(shí)驗(yàn)組VAS評(píng)分較低,相對(duì)鎮(zhèn)痛效果較好。③兩組的VAS 評(píng)分變化趨勢(shì)有差異(F=4.749,P=0.005)。見表2和圖1。
表2 兩組患者治療前后VAS 變化 (n =30,±s)
表2 兩組患者治療前后VAS 變化 (n =30,±s)
組別 治療前 治療后1 周 治療后4 周 治療后3 個(gè)月對(duì)照組 7.37±1.03 3.73±1.05 3.13±1.14 2.93±1.60實(shí)驗(yàn)組 7.43±0.94 3.03±1.10 2.37±0.93 2.03±1.33
圖1 兩組患者VAS 評(píng)分不同時(shí)間點(diǎn)變化趨勢(shì)
兩組患者治療前后各時(shí)間點(diǎn)SRSS 評(píng)分比較,經(jīng)重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析,結(jié)果:①不同時(shí)間點(diǎn)的SRSS 評(píng)分有差異(F=329.784,P=0.000)。②兩組的SRSS 評(píng)分有差異(F=5.393,P=0.024),實(shí)驗(yàn)組SRSS評(píng)分較低,改善睡眠效果較好。③兩組的SRSS 評(píng)分變化趨勢(shì)有差異(F=5.152,P=0.003)。見表3和圖2。
兩組患者治療前后各時(shí)間點(diǎn)SDS 評(píng)分的比較,經(jīng)重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析,結(jié)果:①不同時(shí)間點(diǎn)的SDS 評(píng)分有差異(F=165.047,P=0.000)。②兩組的SDS 評(píng)分有差異(F=4.654,P=0.035),實(shí)驗(yàn)組SDS評(píng)分較低,改善抑郁情緒效果較好。③兩組的SDS 評(píng)分變化趨勢(shì)有差異(F=10.553,P=0.000)。見表4和圖3。
圖2 兩組患者SRSS 評(píng)分不同時(shí)間點(diǎn)的變化趨勢(shì)
治療后第3 個(gè)月時(shí),實(shí)驗(yàn)組的總有效率為93.33%,對(duì)照組的總有效率為73.33%,經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320,P=0.038)。見表5。
表3 兩組患者治療前后SRSS 變化 (n =30,±s)
表3 兩組患者治療前后SRSS 變化 (n =30,±s)
組別 治療前 治療后1 周 治療后4 周 治療后3 個(gè)月對(duì)照組 39.70±3.26 32.67±3.70 29.30±4.86 26.40±4.63實(shí)驗(yàn)組 40.07±3.33 30.33±4.11 25.97±4.53 23.27±3.90
表4 兩組患者治療前后SDS 變化 (n =30,±s)
表4 兩組患者治療前后SDS 變化 (n =30,±s)
組別 治療前 治療后1 周 治療后4 周 治療后3 個(gè)月對(duì)照組 55.20±7.03 46.43±4.26 43.37±2.99 42.50±2.79實(shí)驗(yàn)組 55.47±6.67 43.63±4.63 41.30±3.53 38.37±2.98
圖3 兩組患者SDS 評(píng)分不同時(shí)間點(diǎn)的變化趨勢(shì)
表5 兩組患者治療后3 個(gè)月臨床療效的比較 [n =30,例(%)]
所有患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,無因無法耐受治療方案而放棄治療者。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組分別有3 和4 例出現(xiàn)聲音嘶啞,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均有5 例出現(xiàn)注藥后輕度頭暈感,休息后緩解,未作特殊處理。
PHN 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,對(duì)中至重度疼痛的患者,單純藥物治療通常效果不甚滿意,臨床上常聯(lián)合運(yùn)用神經(jīng)阻滯等治療方法。由于受累區(qū)域的敏感性,面唇部及臂叢分布區(qū)域的帶狀皰疹是PHN 的高危因素[3]。星狀神經(jīng)節(jié)的主要支配區(qū)域?yàn)轭^面部與上肢,SGB 可以有效改善這些區(qū)域的血液循環(huán)[6],SGB 后擴(kuò)張血管,恢復(fù)神經(jīng)內(nèi)血流,防止神經(jīng)缺血和損傷,緩解帶狀皰疹的疼痛[7]。陳付強(qiáng)等[8]發(fā)現(xiàn),老年P(guān)HN 患者血清中TNF-α、IL-6 和IL-8 水平升高,IL-2 水平降低,提示機(jī)體可能存在免疫功能紊亂,有學(xué)者[9]發(fā)現(xiàn)PHN 患者血清神經(jīng)肽Y 及P 物質(zhì)濃度明顯升高。研究[10]發(fā)現(xiàn),通過降低體內(nèi)炎癥因子IL-6,可抑制交感纖維出芽和抑制形成“籃狀”結(jié)構(gòu)的作用。SGB 可以通過增加局部血液循環(huán)清除炎癥介質(zhì)如IL-6 等[11],改變淋巴細(xì)胞亞群和NK 細(xì)胞活性[12],促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。SGB 還能顯著降低疼痛患者血液中的P 物質(zhì)、血管緊張素2、皮質(zhì)醇、5-羥色胺等[13]。
SGB 能有效緩解面頸部及上肢PHN,但星狀神經(jīng)節(jié)位置與重要血管、器官等相近,嚴(yán)重并發(fā)癥可能導(dǎo)致硬膜外阻滯、食管損傷、氣胸、血腫形成等[14]。C6水平阻滯因其解剖位置清晰,目標(biāo)周圍血管較少,超聲引導(dǎo)下操作容易,所以與C7 阻滯相比,并發(fā)癥少且輕,而C6 水平更容易阻滯頭頸部交感神經(jīng),對(duì)上肢交感神經(jīng)效果可能較差,支配上肢的交感神經(jīng)由星狀神經(jīng)節(jié)下部發(fā)出,C7 水平穿刺更靠近星狀神經(jīng)節(jié)的位置,藥液更易向下擴(kuò)散,相較于C6 水平,C7 水平對(duì)于上肢交感神經(jīng)的阻滯可能更完善[15]。因此在臨床上,如果病變區(qū)域主要位于頭面部,選擇阻滯C6 水平,如果位于上肢,選擇阻滯C7 水平,由于C7 星狀神經(jīng)節(jié)附近血管較多,注意避讓椎動(dòng)靜脈和甲狀腺下動(dòng)脈等血管。盡量選在椎前筋膜深方且靠近突觸外側(cè)將藥物注入,以避免引起內(nèi)側(cè)喉返神經(jīng)的阻滯。
PHN 患者的背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglion,DRG)出現(xiàn)脫水、神經(jīng)元興奮性改變、細(xì)胞數(shù)量減少、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變,是神經(jīng)病理性疼痛研究的重要靶區(qū)。在超聲引導(dǎo)下相應(yīng)受累節(jié)段頸神經(jīng)根阻滯可以在可視條件指導(dǎo)下將藥液注入更接近發(fā)生炎癥的DRG 部位附近,可減輕神經(jīng)根或神經(jīng)節(jié)的炎性水腫,最大程度地迅速緩解疼痛,減輕神經(jīng)異常感覺如麻木、燒灼、觸誘發(fā)痛等,多次有規(guī)律的阻滯可以起到阻斷疼痛惡性循環(huán)、降低周圍及中樞敏化的作用[16]。復(fù)合藥液中羅哌卡因有感覺-運(yùn)動(dòng)阻滯分離、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)毒性小等優(yōu)點(diǎn),更適用于老年患者,復(fù)方倍他米松注射液(得寶松)為復(fù)方制劑,是一種中長(zhǎng)效激素,每支(1 ml)含二丙酸倍他米松(按倍他米松計(jì))5 mg和倍他米松磷酸鈉(按倍他米松計(jì))2 mg,對(duì)阻止傷害性傳入的傳遞和異位神經(jīng)放電的發(fā)生具有抗炎和穩(wěn)定膜的作用[17],能夠抑制組胺、前列腺素及其他炎癥因子的生成、改善病變局部毛細(xì)血管通透性,改善微循環(huán)血流,減輕神經(jīng)根的炎性水腫,有效緩解PHN 患者的疼痛程度。甲鈷胺可促進(jìn)核酸及蛋白的合成,促進(jìn)病變區(qū)域周圍神經(jīng)髓鞘的修復(fù),降低神經(jīng)的損害。
因超聲引導(dǎo)下頸神經(jīng)根阻滯能夠精確的將藥液注入DRG 附近,使較高濃度的皮質(zhì)類固醇和局部麻醉藥直接作用于病變神經(jīng)附近。以往的研究中頸椎旁阻滯操作都是盲打,易損傷血管,且離目標(biāo)背根神經(jīng)節(jié)較遠(yuǎn),而在實(shí)時(shí)超聲引導(dǎo)下,確定脊髓節(jié)段后,使用多普勒超聲成像評(píng)估目標(biāo)神經(jīng)根周圍的血管,基本可以避免直接損傷頸神經(jīng)及損傷神經(jīng)根周圍血管。超聲檢查可清晰的顯示血管、靶神經(jīng)根、針頭位置以及注射液在神經(jīng)周圍的擴(kuò)散過程[18]。在實(shí)時(shí)引導(dǎo)下,可將穿刺針準(zhǔn)確置于目標(biāo)神經(jīng)根附近,從而避免穿透周圍血管[19]。如果發(fā)現(xiàn)距離靶神經(jīng)較近的血管,則調(diào)整穿刺方向,避免血管內(nèi)注射引起并發(fā)癥。因此,治療中未發(fā)生因意外血管損傷導(dǎo)致神經(jīng)損傷、脊髓和腦干梗死等與穿刺相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥。但是并非所有的神經(jīng)根周圍的血管都能用多普勒檢測(cè)到,超聲技術(shù)可能存在差異,該技術(shù)高度依賴于操作者的經(jīng)驗(yàn),因此本研究由熟練掌握此項(xiàng)技術(shù)的主治醫(yī)師執(zhí)行。
硬膜外及盲打下的頸椎旁神經(jīng)阻滯為主要的治療方法在緩解部分患者的PHN 中取得了較滿意效果。但硬膜外神經(jīng)阻滯穿刺操作時(shí)易損傷神經(jīng)根、脊髓,產(chǎn)生硬膜外血腫的風(fēng)險(xiǎn)增加,頸部硬膜外置管固定后易發(fā)生脫管,同時(shí)老年患者常合并多種系統(tǒng)疾病,抗凝藥的使用及凝血功能異?;颊叱R?,而這些情況為硬膜外神經(jīng)阻滯的相對(duì)禁忌證,因此,部分PHN 患者的治療不能使用硬膜外神經(jīng)阻滯的方法。頸部血管豐富,頸椎旁神經(jīng)阻滯在盲打情況下易損傷血管造成局部血腫或局部麻醉藥入血引起中毒,不能準(zhǔn)確定位神經(jīng)根的位置,可能損傷神經(jīng)根,發(fā)生重要的器官如甲狀腺,氣管、食管等損傷。超聲引導(dǎo)下的神經(jīng)阻滯治療可以有效地避免上述并發(fā)癥。耿小龍[20]采用數(shù)字減影血管造影引導(dǎo)神經(jīng)根阻滯治療PHN,效果較好,但相對(duì)于超聲引導(dǎo)下的操作,數(shù)字減影血管造影技術(shù)輻射較大,操作更為復(fù)雜,且超聲可以更好的實(shí)時(shí)反饋目標(biāo)神經(jīng)根周圍的軟組織、血管等結(jié)構(gòu)變化,因此超聲更有優(yōu)勢(shì)。
慢性疼痛的持續(xù)與心理因素如抑郁情緒等密切相關(guān),因此在治療PHN 疼痛的同時(shí),抗抑郁治療也是重要的手段。本研究發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療前后的不同時(shí)間點(diǎn)的VAS、SRSS、SDS 評(píng)分有差異;兩組的VAS、SRSS、SDS 評(píng)分有差異,實(shí)驗(yàn)組VAS、SRSS、SDS 評(píng)分較低,相對(duì)鎮(zhèn)痛效果、改善睡眠及抑郁狀態(tài)效果較好;兩組的VAS、SRSS、SDS 評(píng)分變化趨勢(shì)有差異。結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組患者疼痛控制效果顯著,在早期可以快速有效地緩解疼痛,且有助于提高遠(yuǎn)期療效,同時(shí)更好地改善睡眠狀態(tài)及有效緩解抑郁情緒。在并發(fā)癥方面均為可接受的頭暈、聲音嘶啞,是安全可靠的一種治療方法。
本實(shí)驗(yàn)觀察到實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)藥物及SGB 治療基礎(chǔ)上聯(lián)合超聲引導(dǎo)下CRB 的鎮(zhèn)痛及神經(jīng)修復(fù)作用,疼痛緩解的時(shí)間及程度均優(yōu)于對(duì)照組,且未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。
綜上所述,超聲引導(dǎo)下SGB 聯(lián)合CRB 治療頭面部及上肢PHN 的效果更佳,明顯緩解疼痛,改善失眠、抑郁的同時(shí)還可以加快神經(jīng)修復(fù),改善患者生活質(zhì)量,安全可靠,值得臨床上推廣使用。
中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志2020年15期