96歲王振義獲未來科學大獎他確立白血病治療的“上海方案”

日前，2020未來科學大獎揭曉，其中“生命科學獎”被授予96歲的中國工程院院士、瑞金醫(yī)院終身教授王振義，以表彰他對治愈急性早幼粒細胞白血病做出的決定性貢獻。

獎金捐給扶貧基金會

未來獎項宣布后，生命科學獎委員會電話連線了王振義院士。得知獲獎后，他表示：“心情好的壞的都有，一方面我們國家重視科學，研究工作對人民有益就受到表揚和獎勵，作為受獎者當然非常高興。但是，另一方面我也憂愁，這個獎為什么不頒給年輕人？”

“今天，每天仍然有急性白血病的病人死去，我非常難過，覺得我們努力了幾十年只解決了一種，而不是所有急性白血病?！蓖跽窳x院士認為，“獎勵年輕人可以鼓勵他們繼續(xù)努力，實現(xiàn)我們的理想?！?/p>

“但是，我們年輕人跟上來的還不夠，因為目前標準往往是看論文，不看他的實際工作能力?！蓖跽窳x院士表示，“年輕的人才為了論文而工作，發(fā)表了高級別的論文就認為自己了不起，這樣是做不出工作來的。其實，我的第一篇論文就是發(fā)表在中等雜志上，不是最高級的雜志上?！?/p>

對年輕人的成長成才和評價體系，王振義院士提出了自己的思考。他認為，判斷一個年輕人怎么樣，就看他有沒有創(chuàng)新性、鉆研性，有沒有刻苦地做好工作，有沒有耐得住寂寞的態(tài)度，因為成功不是一天兩天的事情。

對于“獎金您準備怎么分配”的提問，王振義說，麻煩醫(yī)院幫我全部捐給扶貧基金會。

總有問不完的“為什么”

1924年，王振義出生在上海的一個富裕家庭。父親王文龍當時在荷商上海保險行工作。王文龍的8名子女里，王振義排行第三。除了最小的女兒王妙琪因北上參加革命未能完成大學學業(yè)，其他7人都是上海名校畢業(yè)。王文龍對子女的要求嚴格。他不允許孩子們沾染一點富家子弟的做派?！白鲆粋€好人，一個老實人。”他給五兄弟起名的最后一個字連起來是“仁、義、禮、智、信”。

王振義7歲那年，祖母不幸患上傷寒，病勢兇險，雖然請到一位滬上名醫(yī)來診治，但限于當時的醫(yī)療水平，祖母還是未能獲得有效救治。他至今清晰記得，那時他已在思考：為什么這個病不能治呢？怎么會得這個病呢？一個接一個的問號，在王振義的心中埋下醫(yī)學的種子。8歲時，上海爆發(fā)“一·二八”事變，在家中就能聽見隆隆炮聲，他又拋出問題：“為什么外國人要侵略我們？”父親當時回答，“落后就會挨打，所以一定要科學救國，好好念書，做一個對國家有用的人?！北藭r的上海，即將扭轉(zhuǎn)中國命運的新生力量已經(jīng)生根發(fā)芽。

1942年，王振義免試直升進入震旦大學，選擇學醫(yī)。1948年從震旦大學醫(yī)學院畢業(yè)，獲醫(yī)學博士學位，因成績名列第一，留在廣慈醫(yī)院（今瑞金醫(yī)院前身）擔任住院醫(yī)師。分科時，王振義讓別人先選。發(fā)展得比較順利的心內(nèi)科、消化科、內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科都被挑走了，王振義是最后一個選的，選了冷門的血液科。血液科彼時無人帶路，王振義就自己看書。

世人矚目的“上海方案”

20世紀70年代，王振義以祛邪歸正、誘導分化的治療方法，帶領(lǐng)團隊經(jīng)過不斷篩選實驗，發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸可在體外實驗中使急性早幼粒細胞白血病的早幼粒細胞分化、發(fā)育為成熟的中性粒細胞。1986年治愈第一例重危病人，標志誘導分化治療的應用成功，也是瑞金醫(yī)院血液科踐行“轉(zhuǎn)化醫(yī)學”領(lǐng)域的開端。

在此后使用全反式維甲酸進行治療的首批24例病人中，完全緩解率也達到了九成多。1988年，瑞金醫(yī)院血液科發(fā)表在《BLOOD》上的這篇論文獲年度最佳被引證論文獎，至2009年5月，其被引用達1713次。2000年，美國出版的“20世紀具有標志性的血液學論文”一書中，該文被列為全球百年86篇最具有影響的代表論文之一。

隨后，王振義帶領(lǐng)陳竺、陳賽娟和陳國強一起對這種特效藥進行了深入研究。1990年，陳賽娟發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細胞白血病患者原來的17號染色體的維甲酸受體與11號染色體上的一個基因發(fā)生融合，形成一個新的融合基因，她繼而克隆了這一新基因，并將之命名為早幼粒細胞白血病鋅指蛋白基因，這是我國生物醫(yī)學領(lǐng)域中第一個克隆出的新的人類疾病基因。之后，王振義團隊又在生物大分子相互作用的水平和轉(zhuǎn)基因小鼠模型中證實了其致白血病的作用。這一重要的發(fā)現(xiàn)，闡明了該疾病的發(fā)病原理和運用全反式維甲酸治療的分子機理。

1992年，王振義團隊報道我國544例急性早幼粒細胞白血病運用全反式維甲酸治療的結(jié)果，獲完全緩解率已達84%。瑞金醫(yī)院血液科的方法引起世界醫(yī)學界的關(guān)注，各國也都先后證實了這種療法的效果。

雖然全反式維甲酸的發(fā)現(xiàn)大幅改善了患者的治療效果，但仍然還有不少患者復發(fā)，并產(chǎn)生對維甲酸的抗藥性，是否有新的辦法來治療復發(fā)的患者成為瑞金醫(yī)院血液科新的目標。1994年，在一次國內(nèi)學術(shù)會議上，陳賽娟偶然得知哈爾濱醫(yī)科大學張亭棟教授團隊用砒霜（三氧化二砷）治療腫瘤和白血病有一定療效，就與張亭棟教授等同道精誠合作，聯(lián)合攻關(guān)。他們在體外實驗中發(fā)現(xiàn)三氧化二砷不僅能作用于早幼粒白血病癌細胞，而且還有劑量依賴的雙重效果，即在較大劑量時誘導細胞凋亡，而在較低劑量時則誘導細胞分化。用砒霜治療復發(fā)性早幼粒細胞白血病取得了成功，這是令人驚喜的結(jié)果，這些工作的系列論文發(fā)表在美國的《血液》期刊上。1996年8月2日出版的美國《科學》雜志發(fā)表文章說：用全反式維甲酸治療急性早幼粒白血病使人感到震驚的同一研究小組又取得了驚人的發(fā)現(xiàn)。

目前，該成果已成為全球公認的治療急性早幼粒細胞白血病的“上海方案”，并被美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)所采用，作為一線經(jīng)典治療方案。

邢大軍據(jù)《中國青年報》朱凡/文整理