探討胃泌素釋放肽前體對(duì)小細(xì)胞肺癌診斷的意義

貢雪

肺癌是一種目前發(fā)病率正在不斷上升的惡性腫瘤。根據(jù)國家癌癥中心2014 年發(fā)布的信息，2005～2012 年，中國四年肺癌患病率為120.6/10萬，其中女性44.7/10 萬，男性82.4/10 萬，分別排在第5 位和第3 位［1］。小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的35%，惡性程度高，病因不明。小細(xì)胞肺癌因其生長(zhǎng)迅速和易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，給患者的家庭和社會(huì)帶來了巨大的負(fù)擔(dān)［2］。因?yàn)樾〖?xì)胞肺癌對(duì)放化療高度敏感，所以對(duì)小細(xì)胞肺癌進(jìn)行早期診斷和及時(shí)制定合理的臨床治療方案具有重要意義。神經(jīng)元特異性烯醇化酶作為小細(xì)胞肺癌常見的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷都具有積極的作用。神經(jīng)元特異性烯醇化酶在局限性小細(xì)胞肺癌中的陽性率較低，標(biāo)本發(fā)生溶血對(duì)檢測(cè)有很大影響［3］。此外，神經(jīng)元特異性烯醇化酶在非小細(xì)胞肺癌中的陽性率也較高，在一定程度上限制了神經(jīng)元特異性烯醇化酶的臨床應(yīng)用。胃泌素釋放肽前體是近年來對(duì)小細(xì)胞肺癌診斷、治療和監(jiān)測(cè)的良好指標(biāo)，其在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。作者為了評(píng)價(jià)胃泌素釋放肽前體對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值，對(duì)不同疾病患者血清中胃泌素釋放肽前體的敏感性和特異性進(jìn)行了分析研究，應(yīng)用胃泌素釋放肽前體檢測(cè)分類小細(xì)胞肺癌患者的血清，分析不同類型小細(xì)胞肺癌患者以及不同情況胃泌素釋放肽前體濃度差異，并分析胃泌素釋放肽前體在不同情況下的變化規(guī)律，研究比較胃泌素釋放肽前體陽性率對(duì)小細(xì)胞肺癌患者的應(yīng)用價(jià)值。本研究選取2019 年1 月～2020 年1 月在遼寧省沈陽金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司實(shí)驗(yàn)室臨床化學(xué)部收到的確診小細(xì)胞肺癌患者血液樣本和其他的血液樣本進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月在遼寧省沈陽金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司實(shí)驗(yàn)室臨床化學(xué)部收到的20 例確診小細(xì)胞肺癌患者、20 例確診非小細(xì)胞肺癌患者、20 例確診良性肺部疾病患者以及20 例健康人作為研究對(duì)象，四種不同研究對(duì)象中均男10 例，女10 例；＞55 歲10 例，≤55 歲10 例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有肺癌患者臨床均經(jīng)氣管鏡、胸腔鏡和組織學(xué)細(xì)胞檢查確診。根據(jù)美國肺癌協(xié)會(huì)和國際肺癌研究協(xié)會(huì)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，小細(xì)胞肺癌患者病程為局限期，所有患者自愿參加，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有其他部位惡性占位性疾病和胃黏膜損傷、胃潰瘍出血以及腎功能衰竭、資料不全患者的血壓標(biāo)本。

1.3 方法 選用Rochecobas7000 生化免疫分析儀作為儀器和試劑，用原配套試劑、標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)量控制品對(duì)胃泌素釋放肽前體進(jìn)行檢測(cè)。試驗(yàn)當(dāng)天上午采集空腹靜脈血，靜置25 min 后于2700×g 分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。專業(yè)人員嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作儀器，在每個(gè)測(cè)試日，胃泌素釋放肽前體質(zhì)量控制產(chǎn)品和當(dāng)天的樣品在計(jì)算機(jī)上進(jìn)行聯(lián)合測(cè)試。只有在確定胃泌素釋放肽前體項(xiàng)目室的內(nèi)部質(zhì)量控制得到控制后，才能收集當(dāng)天的數(shù)據(jù)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較小細(xì)胞肺癌患者、非小細(xì)胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性表達(dá)情況；比較不同年齡、不同性別小細(xì)胞肺癌患者、非小細(xì)胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性表達(dá)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同研究對(duì)象胃泌素釋放肽前體陽性表達(dá)情況比較 小細(xì)胞肺癌患者胃泌素釋放肽前體陽性表達(dá)17 例(85.0%)，非小細(xì)胞肺癌3 例(15.0%)，良性肺部疾病1 例(5.0%)，健康人0 例(0)。小細(xì)胞肺癌患者胃泌素釋放肽前體陽性率高于非小細(xì)胞肺癌患者、良性肺部疾病患者、健康人，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 不同年齡研究對(duì)象胃泌素釋放肽前體陽性表達(dá)情況比較 不同年齡小細(xì)胞肺癌患者、非小細(xì)胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 不同性別研究對(duì)象胃泌素釋放肽前體陽性表達(dá)情況比較 不同性別小細(xì)胞肺癌患者、非小細(xì)胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 不同年齡研究對(duì)象胃泌素釋放肽前體陽性表達(dá)情況比較［n(%)］

表2 不同性別研究對(duì)象胃泌素釋放肽前體陽性表達(dá)情況比較［n(%)］

3 討論

胃泌素釋放肽前體是胃泌素釋放肽的前體結(jié)構(gòu)，1977 年首次從豬非胃竇上皮細(xì)胞中分離得到。胃泌素釋放肽是一種蛙皮素類似物，可在胃腸道神經(jīng)纖維、腦神經(jīng)內(nèi)分泌組織中表達(dá)。胃泌素釋放肽前體即胃泌素釋放肽的前體，由138 個(gè)氨基酸組成，包括信號(hào)肽胃泌素釋放肽1-28 和C 末端延伸肽31-129。前體蛋白形成后，胃泌素釋放肽短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)化為胃泌素釋放肽前體1-125，酰胺化生成成熟的胃泌素釋放肽1-26、胃泌素釋放肽18-26 和C 末端延伸肽［4］。C 末端延伸肽將繼續(xù)生成C 末端前置胃泌素釋放肽，證實(shí)胃泌素釋放肽是小細(xì)胞癌的重要產(chǎn)物。胃泌素釋放肽的檢測(cè)可反映小細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展，但胃泌素釋放肽在血清中的半衰期約為2.2 min，很難檢測(cè)。小細(xì)胞癌患者胃泌素釋放肽與胃泌素釋放肽前體呈正相關(guān)。據(jù)報(bào)道，不同性別、年齡血清胃泌素釋放肽前體水平無顯著性差異，與本研究結(jié)果一致。與非小細(xì)胞癌、其他肺部疾病和健康對(duì)照者相比，血清胃泌素釋放肽前體水平在小細(xì)胞癌和其他肺部疾病的鑒別診斷及肺癌的分型中有顯著性差異。目前，病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)仍是肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，尋找更敏感、特異、方便的生物學(xué)指標(biāo)是腫瘤標(biāo)志物的研究趨勢(shì)。大量研究資料表明，胃泌素釋放肽前體對(duì)小細(xì)胞癌的診斷和療效隨訪具有較高的敏感性和特異性，能準(zhǔn)確反映小細(xì)胞癌患者的療效，對(duì)小細(xì)胞癌的早期診斷和治療具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。總之，胃泌素釋放肽前體作為小細(xì)胞癌更特異、更敏感的腫瘤標(biāo)志物，值得進(jìn)一步研究［5］。本研究顯示：小細(xì)胞肺癌患者胃泌素釋放肽前體陽性表達(dá)17 例(85.0%)，非小細(xì)胞肺癌3 例(15.0%)，良性肺部疾病1 例(5.0%)，健康人0 例(0)。小細(xì)胞肺癌患者胃泌素釋放肽前體陽性率高于非小細(xì)胞肺癌患者、良性肺部疾病患者、健康人，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不同年齡小細(xì)胞肺癌患者、非小細(xì)胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。不同性別小細(xì)胞肺癌患者、非小細(xì)胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述，對(duì)小細(xì)胞肺癌患者來說，采取胃泌素釋放肽前體檢測(cè)的特異性明顯，臨床可以采用胃泌素釋放肽前體對(duì)肺癌患者進(jìn)行輔助檢測(cè)篩查，區(qū)分患者是否為小細(xì)胞肺癌，值得推廣應(yīng)用。