胸腔鏡手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌對(duì)患者免疫應(yīng)激指標(biāo)及CEA、CYFRA21-1、CA50的影響

朱旭華，李 偉，蔡茂明

(鹽城市大豐人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224100)

非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)是臨床常見肺癌類型，占所有肺癌的85%，5年內(nèi)生存率低[1]。手術(shù)可有效切除病變肺葉組織并進(jìn)行淋巴結(jié)清掃，是治療早期肺癌的首選方式。傳統(tǒng)開胸手術(shù)創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多，不利于術(shù)后恢復(fù)。近年，隨著微創(chuàng)技術(shù)發(fā)展，胸腔鏡因具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、瘢痕小等優(yōu)點(diǎn)廣泛應(yīng)用于肺癌治療中。但目前關(guān)于胸腔鏡手術(shù)對(duì)NSCLC患者免疫應(yīng)激反應(yīng)及血清癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞膠質(zhì)蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖類抗原50(CA50)影響研究較少。為此，本研究納入94例患者進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2015年1月～2019年12月住院治療的NSCLC患者共94例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南[2]中NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②TNM分期Ⅰ～Ⅱ期；③年齡35～75歲；④預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；⑤入組前無放化療史；⑥無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑦患者及家屬知情，簽署《手術(shù)知情同意書》；⑧經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有胸部手術(shù)史；②心、肝、腎、腦等重要臟器功能不全；③凝血功能異常；④合并器質(zhì)性病變者；⑤合并胸腔粘連或全身感染性疾病。隨機(jī)將患者分為兩組，對(duì)照組47例，男28例，女19例；年齡37～72歲，平均(49.83±4.67)歲；TNM分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期22例；病理類型：腺癌30例，鱗癌17例。觀察組47例，男26例，女21例；年齡36～74歲，平均(49.96±5.04)歲；TNM分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期23例；病理類型：腺癌29例，鱗癌18例。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：對(duì)照組采用開胸手術(shù)治療，患者取健側(cè)臥位，術(shù)區(qū)消毒，鋪無菌巾。給予全身麻醉，麻醉起效后實(shí)施氣管插管，結(jié)合術(shù)前影像學(xué)資料明確病灶位置，取患側(cè)第5、6肋間隙作為手術(shù)切口，長18～20 cm，分離周圍組織并結(jié)扎血管，找到病變組織，切除相應(yīng)肺葉，清掃支氣管旁、下腓韌帶、食管旁等區(qū)域淋巴結(jié)，用滅菌注射用水浸泡術(shù)腔，留置引流管，縫合手術(shù)切口，術(shù)畢。

觀察組采用胸腔鏡手術(shù)治療，手術(shù)體位、麻醉方式與開胸手術(shù)相同，取腋中線第7、8肋間隙做長1 cm切口，將其作為腔鏡孔；取腋前線第4、5肋間做長3～4 cm切口，將其作為操作孔，必要時(shí)可在同一肋間隙腋后線做長0.5 cm輔助操作孔；經(jīng)腔鏡孔置入奧林巴斯胸腔鏡系統(tǒng)OTV-s7pro，在胸腔鏡輔助下仔細(xì)觀察病灶位置、形態(tài)、大小，經(jīng)操作孔置入手術(shù)器械，在胸腔鏡見識(shí)下游離病變組織，用直線切割器將病變組織切除，并清掃肺門及縱隔區(qū)域淋巴結(jié)，用滅菌注射用水清洗、浸泡術(shù)腔，留置胸腔閉式引流管，縫合切口，術(shù)畢。

1.3觀察指標(biāo)：①手術(shù)指標(biāo)：記錄手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流時(shí)間、淋巴結(jié)清掃數(shù)目；②免疫應(yīng)激指標(biāo)：于術(shù)前、術(shù)后采集患者清晨空腹靜脈血，采用放射免疫法測(cè)定前列腺素E2(PGE2)、去甲腎上腺素(NE)、皮質(zhì)醇(Cor)水平；③腫瘤標(biāo)志物：于術(shù)前、術(shù)后采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，置入抗凝管內(nèi)，按3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CEA、CYFRA21-1、CA50，試劑盒購自美國Roche公司，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1兩組手術(shù)指標(biāo)對(duì)比：觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組淋巴結(jié)清掃數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組手術(shù)指標(biāo)對(duì)比

2.2兩組免疫應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比：術(shù)前，兩組PGE2、NE、Cor水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后，觀察組PGE2、NE、Cor水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

2.3兩組血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比：術(shù)前，兩組血清CEA、CYFRA21-1、CA50水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者術(shù)后CEA、CYFRA21-1、CA50均明顯低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組間術(shù)后CEA、CYFRA21-1、CA50對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

2.4兩組并發(fā)癥對(duì)比：觀察組術(shù)后出現(xiàn)1例肺部感染，1例胸腔積液，并發(fā)癥發(fā)生率為4.26%，對(duì)照組術(shù)后出現(xiàn)3例切口感染，2例肺部感染，1例胸腔積液，1例胸腔漏氣，并發(fā)癥發(fā)生率為14.89%，兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

NSCLC是肺部常見惡性腫瘤，其發(fā)病率、死亡率高，由于該惡性腫瘤發(fā)病隱匿，侵襲性高，故早期診斷、治療對(duì)降低其病死率具有重要意義。肺癌根治術(shù)是治療肺癌的重要手段，開胸手術(shù)是治療NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，該手術(shù)經(jīng)后外側(cè)切口對(duì)病變肺葉進(jìn)行切除，并進(jìn)行縱隔淋巴結(jié)清掃。但開胸手術(shù)對(duì)機(jī)體損傷大，并發(fā)癥多，加之術(shù)中易造成神經(jīng)損傷，術(shù)后疼痛感強(qiáng)烈，不利于患者恢復(fù)，影響整體治療效果。

胸腔鏡手術(shù)作為微創(chuàng)手術(shù)，相較于傳統(tǒng)開胸手術(shù)具有創(chuàng)傷小、操作簡單、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，且切口小，位置隱蔽，患者接受度高。研究表明，胸腔鏡手術(shù)方便術(shù)者置管，術(shù)者可借助電視顯像仔細(xì)觀察肺部情況，最大限度降低意外損傷風(fēng)險(xiǎn)，且在胸腔鏡引導(dǎo)下，可快速操作，縮短了手術(shù)時(shí)間[3]。另外，胸腔鏡具備放大視野功能，且能360°旋轉(zhuǎn)，可獲取廣闊視野，避免開胸手術(shù)的視野盲區(qū)，術(shù)野更清晰。陳波研究結(jié)果表明，胸腔鏡手術(shù)與開胸手術(shù)治療老年早期NSCLC療效相近，但胸腔鏡手術(shù)對(duì)患者免疫應(yīng)激反應(yīng)和肺功能影響更小，較開胸手術(shù)更有優(yōu)勢(shì)[4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，兩組淋巴結(jié)清掃數(shù)目相近，表明胸腔鏡手術(shù)與開胸手術(shù)清掃淋巴結(jié)效果相當(dāng)，但胸腔鏡手術(shù)術(shù)中出血更少，引流時(shí)間更短，更利于患者術(shù)后恢復(fù)。

PGE2是一種疼痛介質(zhì)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)急慢性疼痛時(shí)在血清中表達(dá)較高，NE與Cor作為應(yīng)激激素，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)疼痛時(shí)，疼痛會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成刺激，使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致大量NE、Cor釋放入血，增加機(jī)體分解代謝，影響創(chuàng)口愈合[5]。故檢測(cè)PGE2、NE、Cor可反映患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度、整體狀況、免疫破壞程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后PGE2、NE、Cor較同期對(duì)照組低，提示與開胸手術(shù)比較，腹腔鏡手術(shù)對(duì)NSCLC患者免疫應(yīng)激反應(yīng)影響更小，原因可能與腹腔鏡手術(shù)微創(chuàng)特點(diǎn)有關(guān)。CEA、CA50是臨床常見腫瘤標(biāo)志物，在肺癌診斷中靈敏度較高，CYFRA21-1作為CK19片段，在肺腺癌、肺磷狀細(xì)胞癌中呈高表達(dá)[6]。本研究結(jié)果提示，兩組患者術(shù)后CEA、CYFRA21-1、CA50較術(shù)前明顯降低，兩組術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比，無明顯差異，提示兩種手術(shù)方式均能顯著降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組低，但組間并發(fā)癥發(fā)生率比較并無明顯差異，表明胸腔鏡手術(shù)治療NSCLC安全性高。

綜上所述，與傳統(tǒng)開胸手術(shù)比較，胸腔鏡手術(shù)治療NSCLC效果相當(dāng)，均可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，但胸腔鏡手術(shù)有出血少、恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，且對(duì)患者機(jī)體免疫應(yīng)激反應(yīng)影響小。