馬齒莧/甘草/蒲公英及其復(fù)方改善2 型糖尿病大鼠胰島素抵抗的實(shí)驗(yàn)研究

李敏,楊晨鈺,傅超慧,熊一功,凌云

(長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院,長(zhǎng)沙 410219)

胰島素抵抗(insulin resistance,IR)本質(zhì)是胰島素敏感性降低導(dǎo)致的葡萄糖代謝異常,一般存在于肝、脂肪和骨骼組織中,是 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)發(fā)病的主要機(jī)制之一。 IR以肥胖、糖脂代謝紊亂、糖耐量異常和高胰島素血脂為特征。 改善 IR 對(duì)防治 T2DM 具有重要作用。天然植物可多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)地改善IR 且副作用小[1-2]。 研究發(fā)現(xiàn)馬齒莧包含多糖、黃酮、生物堿等多種化學(xué)成分,多糖能通過保護(hù)胰島β 細(xì)胞降低血糖[3-5]。 甘草的主要成分是黃酮類、甘草酸和多糖,其中黃酮發(fā)揮的抗氧化作用有效改善了糖脂代謝紊亂[4-6]。 蒲公英中黃酮類具有抗氧化效果,三萜類可降低膽固醇,多糖抗氧化和糖苷酶抑制活性顯著[7-9]。 目前沒有關(guān)于三種植物制成復(fù)方作用于糖尿病動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)導(dǎo)。 因此,本研究通過鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2 型糖尿病大鼠模型,采用馬齒莧、蒲公英、甘草復(fù)方進(jìn)行干預(yù),同時(shí)與臨床抗高血糖藥物鹽酸二甲雙胍比較,評(píng)價(jià)單方及復(fù)方對(duì)2 型糖尿病胰島素抵抗大鼠的作用效果。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

8 周齡 SPF 級(jí)雄性 SD 大鼠 42 只,體重 210 ～230 g,購自長(zhǎng)沙市天勤生物技術(shù)有限公司【SCXK(湘)2019-0014】,飼養(yǎng)于長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心【SYXK(湘)2017-0003】,溫度22 ～ 25℃,晝夜12 h自動(dòng)切換。 所有實(shí)驗(yàn)均符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理學(xué)要求。

1.1.2 藥材

馬齒莧、蒲公英、甘草干品各1 kg,購于安徽亳州康美中藥有限公司,經(jīng)長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院中藥學(xué)教研室鑒定為 Protulaca oleracea L. (全草)、Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz. ( 全 草 )、Glycyrrhiza uralensis Fisch(根及根狀莖)。

1.1.3 試劑與儀器

鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)(批號(hào)S0130,美國(guó)Sigma 公司);鹽酸二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,批號(hào)190509);胰島素、TC、TG、HDLC、LDL-C 檢測(cè)試劑盒(南京建成生物工程研究所);血糖測(cè)試儀及配套血糖試紙(三諾,中國(guó));全自動(dòng)生化分析儀(日立7180,日本);酶標(biāo)儀(邁瑞CL-1000i,中國(guó));紫外可見分光光度計(jì)(津島 UV-1240,日本)。

1.2 方法

1.2.1 馬齒莧、甘草、蒲公英提取液的制備

馬齒莧、蒲公英、甘草干品粉碎得粗粉。 馬齒莧提取液：馬齒莧粗粉100 g 按1 ∶10 料液比加入蒸餾水,浸泡30 min,煮沸后小火煎20 min,重復(fù)三次后過濾離心,合并上清液于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸發(fā)濃縮至生藥濃度1 g/mL(生藥濃度=生藥重量/湯劑體積)。 蒲公英提取液、甘草提取液：分別取粗粉100 g按1 ∶10 料液比加入蒸餾水,浸泡30 min,煮沸后小火煎30 min,重復(fù)三次后過濾離心,合并上清液于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸發(fā)濃縮至生藥濃度1 g/mL。 馬齒莧、蒲公英、甘草復(fù)方：馬齒莧、蒲公英、甘草粗粉各100 g按1 ∶10 料液比加入蒸餾水,浸泡30 min,煮沸后小火煎30 min,重復(fù)三次后過濾離心,合并上清液于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸發(fā)濃縮至生藥濃度1 g/mL。 提取液保存在4℃冰箱備用,臨用時(shí)水浴加熱。

1.2.2 馬齒莧、蒲公英、甘草提取液總黃酮、多糖含量測(cè)定

精密稱取120℃下干燥至恒重的蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品10 mg,用60%乙醇溶解、定容至100 mL 容量瓶中,即得到0.1 mg/mL 的蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品溶液。 精密吸取蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品溶液 0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL,分別置于10 mL 容量瓶中,加入5%硝酸鈉溶液0.4 mL,搖勻后靜置6 min,加入10%硝酸鋁溶液0.4 mL,搖勻后靜置6 min,加入4%氫氧化鈉溶液4 mL,用60%乙醇定容至刻度處,靜置15 min 后在510 nm 處測(cè)定吸光度,以標(biāo)準(zhǔn)品濃度C(mg/mL)為橫坐標(biāo),吸光度A 為縱坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,得回歸方程：A=3.44C + 0.002(R2=0.9995)。 按 1.2.1 方法配置各提取液三份,分別精密吸取各提取液1 mL,置于10 mL 容量瓶中,按上述方法進(jìn)行吸光度測(cè)定,帶入回歸方程,計(jì)算得出各提取液總黃酮質(zhì)量濃度。 按公式計(jì)算各提取液多糖含量：含量(%)= 質(zhì)量濃度(mg/mL)× 稀釋倍數(shù) × 體積(mL)/粗粉質(zhì)量(g)×100%,取平均值。 馬齒莧提取液、蒲公英提取液、甘草提取液、復(fù)方提取液總黃酮含量分別為：1.34%、1.83%、0.61%、1.44%。

精密稱取100 mg 葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)品,用蒸餾水配成濃度 1 mg/mL 溶液。 取上述樣液 10 mL 配制成0.1 mg/mL 葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)品溶液,備用。 精密吸取葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)品溶液 0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mL,全部用蒸餾水補(bǔ)足至2 mL,以2 mL 水作空白對(duì)照。 再添加6%苯酚溶液1.0 mL 混勻,迅速加入5.0 mL濃硫酸搖勻,靜置10 min 后在70℃水浴中加熱20 min,取出冷卻至室溫,在490 nm 處測(cè)定吸光度。 以葡萄糖質(zhì)量濃度C(mg/mL)為橫坐標(biāo),吸光度A 為縱坐標(biāo),得回歸方程：A = 1.415C + 0.010(R2=0.993)。 按1.2.1 方法配置各提取液三份,分別精密量取各提取液500 mL, Sevag 法去蛋白,離心分離后再取95%乙醇沉淀,離心取沉淀物,無水乙醇洗滌數(shù)次,干燥得粗多糖。 精密稱取10 mg 粗多糖,置于100 mL 容量瓶中,蒸餾水定容。 用苯酚-硫酸法測(cè)吸光度,帶入回歸方程,計(jì)算得出各提取液總多糖質(zhì)量濃度。 根據(jù)1.2.2 中公式計(jì)算各提取液多糖含量。 馬齒莧提取液、蒲公英提取液、甘草提取液、復(fù)方提取液總多糖含量分別為：2.97%、2.38%、1.75%、2.55%。

1.2.3 糖尿病模型的建立

大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d 后隨機(jī)分為正常組(5 只)和造模組(37 只),正常組喂以普通飼料,造模組喂以高糖高脂飼料(59%普通飼料、20%蔗糖、18%豬油、3%蛋黃粉)。 喂養(yǎng)兩周后,正常組不予處理,挑選造模組體重達(dá)到260 ～290 g 的大鼠,禁食不禁水18 h,一次性腹腔注射STZ 35 mg/kg(0.1 mol/L,pH=4.22,避光冰浴)。 注射1 周后尾靜脈針刺采血,血糖儀測(cè)定血糖。 以空腹血糖值大于7.0 mmol/L,隨機(jī)血糖值大于11.1 mmol/L 作為造模成功標(biāo)準(zhǔn)。本實(shí)驗(yàn)共30 只大鼠符合上述標(biāo)準(zhǔn),被納入觀察。

1.2.4 分組

普通飼料喂養(yǎng)的正常組(N 組);成模大鼠隨機(jī)分為 6 組：模型組(M 組)、馬齒莧組(P 組)、蒲公英組(D 組)、甘草組(L 組)、復(fù)方組(C 組)和 二甲雙胍組(MH 組),每組 5 只。 P 組、D 組、L 組、C 組和MH 組統(tǒng)稱為治療組。

1.2.5 干預(yù)措施

造模后,P 組、D 組、L 組、C 組分別給予 10 g/kg馬齒莧提取液、蒲公英提取液、甘草提取液以及復(fù)方液灌胃(提取液濃度為1 g/mL, 此處10 g/kg 相當(dāng)于 1 kg 大鼠灌胃 10 mL 提取液);N 組、M 組給予10 mL/kg 蒸餾水灌胃;MH 組給予0.1 g/kg 鹽酸二甲雙胍(按大鼠與人體每公斤體重劑量折算系數(shù)計(jì)算[6])灌胃,同時(shí)干預(yù)期間N 組給予普通飼料喂養(yǎng),M 組、P 組、D 組、L 組、C 組和 MH 組給予高糖高脂飼料喂養(yǎng)。

1.2.6 體重

所有大鼠均于造模前、造模成功后1 周、干預(yù)2周和干預(yù)4 周測(cè)定體重。

1.2.7 空腹血糖(FBG)測(cè)定

各組大鼠均于造模成功后1 周、干預(yù)2 周和干預(yù)4 周,禁食12 h,乙醇棉球涂擦鼠尾遠(yuǎn)端1/3 段,使尾靜脈充盈,待乙醇干燥后使用采血針刺破尾靜脈,待血液流出,血糖儀測(cè)定血糖值,觀察單方及復(fù)方對(duì)大鼠FBG 的影響。

1.2.8 葡萄糖耐量(OGTT)實(shí)驗(yàn)

干預(yù)4 周后進(jìn)行OGTT 試驗(yàn),禁食20 h 后,以2 g/kg 的葡萄糖溶液灌胃,測(cè)定灌胃后 0、0.5、1 及 2 h 的血糖水平以及血糖曲線下面積變化,血糖曲線下面積=(0 h 血糖 + 0.5 h 血糖)×0.5/2 +(0.5 h血糖 + 2 h 血糖)× 1.5/2。

1.2.9 血清胰島素、超氧化物歧化酶和血脂指標(biāo)測(cè)定

干預(yù)4 周后,各組大鼠禁食不禁水12 h,腹腔注射2%戊巴比妥鈉麻醉,腹主動(dòng)脈取血,靜置60 min,3000 r/min 離心15 min 分離血清,送至長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,7180 型全自動(dòng)生化分析儀(日立)測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量,酶標(biāo)儀測(cè)定空腹胰島素(FINS),所有操作步驟均按照檢測(cè)試劑盒說明書進(jìn)行。

根據(jù)空腹血糖和空腹胰島素計(jì)算胰島素敏感指數(shù)和抵抗指數(shù),計(jì)算公式為：胰島素敏感指數(shù)(ISI)=Ln[1/(空腹血糖 × 空腹胰島素)];胰島素抵抗指數(shù)(IRI)=(空腹血糖 × 空腹胰島素)/22.5。

1.2.10 病理切片觀察

大鼠腹主動(dòng)脈采血后摘取胰,4%多聚甲醛溶液固定12 h,石蠟包埋切片后進(jìn)行蘇木素-伊紅(HE)染色,光學(xué)顯微鏡下觀察胰島組織病理變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS 24.0 軟件處理所有數(shù)據(jù),結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx ± s)表示,多組間比較使用單因素方差分析,兩組間差異比較方差齊時(shí)采用 LSD 法,方差不齊時(shí)采用T2檢驗(yàn)。 P＜0.05 表示差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 馬齒莧、蒲公英、甘草及其復(fù)方對(duì)2 型糖尿病大鼠體重的影響

由表1 所示,干預(yù)前各組大鼠體重差異不具有顯著性(P＞0.05)。 從干預(yù) 2 周開始,M 組較 N 組體重下降(P＜0.05),二甲雙胍組體重與模型組比較顯著增加(P＜ 0.01)。 干預(yù) 2 周時(shí),P 組、D 組、C組和M 組體重雖有所降低,但與M 組比較差異具有顯著性(P＜0.05),復(fù)方組與二甲雙胍組比較,差異不具有顯著性(P＞0.05);干預(yù)4 周時(shí),各干預(yù)組與M 組比較差異均具有顯著性(P＜0.01)。 表明單方和復(fù)方均能有效抑制2 型糖尿病大鼠體重下降的趨勢(shì),其中馬齒莧、蒲公英、和復(fù)方在起效速度上具有優(yōu)勢(shì),但效果不及二甲雙胍。

2.2 馬齒莧、蒲公英、甘草及其復(fù)方對(duì)2 型糖尿病大鼠FBG 的影響

如表2 所示,干預(yù)前成模大鼠 FBG 均 ＞16.7 mmol/L,明顯高于正常組(P＜0.01)。 干預(yù)2 周開始,各干預(yù)組大鼠FBG 值與M 組比較均有所降低(P＜ 0.05)。 干預(yù) 2 周時(shí),P 組、D 組和 L 組大鼠FBG 值與 M 組、MH 組比較差異具有顯著性(P ＜0.05),C 組大鼠 FBG 值顯著降低(P＜ 0.01)。 干預(yù)4 周時(shí),各治療組大鼠 FBG 值均顯著降低(P ＜0.01)。 干預(yù)前、干預(yù)2 周及干預(yù)4 周復(fù)方組與二甲雙胍組比較差異不具有顯著性(P＞0.05)。

2.3 馬齒莧、蒲公英、甘草及其復(fù)方對(duì)2 型糖尿病大鼠OGTT 的影響

如表3 所示,干預(yù)4 周后M 組大鼠血糖與N 組比較0.5,1,2 h 均顯著升高(P＜ 0.01)。 與 M 組比較,P 組糖負(fù)荷后2 h 血糖顯著降低(P＜0.01);D組與L 組糖負(fù)荷后 1, 2 h 血糖顯著降低(P ＜0.01),C 組和MH 組糖負(fù)荷后0.5,1,2 h 血糖均顯著降低(P＜0.01),在0.5,1 h C 組與MH 組血糖無差別(P＞0.05),C 組糖負(fù)荷后0.5, 1,2 h 血糖顯著降低(P＜0.01),在0.5, 1 h 復(fù)方組與二甲雙胍組血糖無差別(P＞ 0.05)。 但 0,0.5,1 h 時(shí),馬齒莧、蒲公英、甘草與二甲雙胍比較差異具有顯著性(P＜0.05),2 h 時(shí)單方和復(fù)方與二甲雙胍組比較差異均具有顯著性(P＜0.01),各干預(yù)組血糖曲線下面積與 M 組比較均降低,差異具有顯著性(P ＜0.05),C 組與 MH 組之間差異不具有顯著性(P ＞0.05)。

表1 馬齒莧、蒲公英、甘草及其聯(lián)合制劑對(duì)2 型糖尿病大鼠體重的影響(ˉx ± s,n =5)Table 1 Effects of purslane,dandelion,licorice and their combined preparations on the body weight in type 2 diabetic rats(ˉx ± s,n =5)

2.4 馬齒莧、蒲公英、甘草復(fù)方對(duì)2 型糖尿病大鼠FINS、SOD、ISI 和 IRI 的影響

干預(yù)4 周后,M 組大鼠FINS 值和IRI 值明顯高于N 組,而ISI 值水平則明顯低于N 組(P＜0.01);P 組、C 組大鼠 FINS 與 M 組相比顯著降低(P ＜0.01),接近二甲雙胍組FINS 水平(P＞0.05),各干預(yù)組與M 組比較ISI 值顯著升高,IRI 值顯著降低(P＜0.01),C 組IRI 值與MH 組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),提示復(fù)方在改善高胰島素血癥以及IR方面效果與二甲雙胍類似。 (見表4)

2.5 馬齒莧、蒲公英、甘草復(fù)方對(duì)2 型糖尿病大鼠血清 TC、TG、HDL-C、LDL-C 的影響

如圖1 所示,與 N 組相比,M 組大鼠血清 TC、TG、LDL-C 均顯著升高(P＜ 0.01);與 M 組相比,P組和 L 組血清 TC、TG 和 LDL-C 顯著降低(P ＜0. 01),HDL-C 顯 著 升 高 (P ＜ 0. 05);D 組 血 清TG 顯著降 低 (P ＜ 0. 01),HDL-C 顯 著 升 高 (P ＜0. 05);C 組血清TC 顯著降低(P＜0. 01),接近正常水平(P ＞ 0.05),TG、LDL-C 顯著降低(P ＜0.01),HDL-C 顯著升高(P＜0.01),接近正常水平(P＞ 0.05);同時(shí)發(fā)現(xiàn)MH 組TC、TG、HDH-C、LDL-C水平與C 組效果相似(P＞0.05),表明馬齒莧、蒲公英、甘草及其復(fù)方可降低2 型糖尿病大鼠血清TC、TG、LDL-C,升高 HDL-C,改善脂代謝,但復(fù)方作用效果與二甲雙胍相當(dāng)。

表2 馬齒莧、蒲公英、甘草及其復(fù)方對(duì)2 型糖尿病大鼠FBG 的影響(ˉx ± s,n=5)Table 2 Effects of purslane, dandelion, licorice and their combined preparations on FBG in type 2 diabetic rats(ˉx ± s,n=5)

表3 馬齒莧、蒲公英、甘草及其聯(lián)合制劑對(duì)2 型糖尿病大鼠OGTT 的影響(ˉx ± s,n=5)Table 3 Effects of purslane, dandelion, licorice and their combined preparations on OGTT in type 2 diabetic rats(ˉx ± s,n=5)

2.6 馬齒莧、蒲公英、甘草復(fù)方對(duì)HE 染色下2 型糖尿病大鼠胰島形態(tài)的影響

N 組胰島β 細(xì)胞排列緊密,大小一致,核染色質(zhì)清晰,胞漿界線清楚(圖2A);M 組胰島β 細(xì)胞排列疏松,細(xì)胞大小不一,胞漿空泡化嚴(yán)重(圖2B);與 M 組相比較,P 組(圖 2C)、D 組(圖 2D)以及 L組(圖2E)胰島β 細(xì)胞排列松散程度較輕,胞漿空泡化程度較輕。 C 組(圖2F)與MH 組(圖2G)胰島β 細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)大致與N 組相似,細(xì)胞大小較一致,排列較均勻,胞漿較均勻。 表明馬齒莧、蒲公英、甘草及復(fù)方對(duì)2 型糖尿病大鼠胰島β 細(xì)胞具有不同程度的保護(hù)作用,但復(fù)方組與二甲雙胍組作用效果更優(yōu)。

表4 馬齒莧、蒲公英、甘草及其復(fù)方對(duì)2 型糖尿病大鼠FINS、ISI 和IRI 的影響(ˉx ± s,n=5)Table 4 Effects of purslane,dandelion,licorice and their combined preparations on FINS,ISI and IRI in type 2 diabetic rats(ˉx ± s,n=5)

注：與正常組比較,aP＜0.01;與模型組比較,bP＜0.05,cP＜0.01。圖1 馬齒莧、蒲公英、甘草及其復(fù)方對(duì)2 型糖尿病大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的影響Note. Compared with normal group,aP ＜ 0.01. Compared with model group,bP ＜0.05,cP＜0.01.Figure 1 Effect of purslane, dandelion, licorice and its compound on serum TC, TG, HDL-C, LDL-C in type 2 diabetic rats

圖2 馬齒莧、蒲公英、甘草及其復(fù)方對(duì)2 型糖尿病大鼠胰島病理形態(tài)的影響(HE 染色, × 400)Figure 2 Effect of purslane, dandelion, licorice and its compound on the pathological morphology of islets in type 2 diabetic rats (HE staining, × 400)

3 討論

糖尿病是與遺傳、環(huán)境因素相關(guān)的慢性全身代謝性疾病。 全球11 個(gè)成年人中約有1 個(gè)患有糖尿病,其中 T2DM 占總發(fā)病率的 90%以上[10-11]。 對(duì)T2DM 的治療通常采用胰島素或西藥,目前用于治療T2DM 的臨床一線藥物二甲雙胍可能產(chǎn)生胃腸道反應(yīng),降低患者生活質(zhì)量。 近年研究發(fā)現(xiàn)更安全低成本的天然植物具有良好降糖效果。

王天寧等[12]報(bào)道馬齒莧對(duì)STZ 糖尿病大鼠有降糖作用、可改善糖代謝,還能調(diào)節(jié)血脂和降低肝細(xì)胞受損。 本實(shí)驗(yàn)通過STZ 誘導(dǎo)建立2 型糖尿病大鼠模型驗(yàn)證了馬齒莧的降血糖作用和改善糖脂代謝能力,但與二甲雙胍比較存在顯著差異,與復(fù)方比較起效慢作用弱。 此外C 組大鼠胰島細(xì)胞也有損傷修復(fù),這與馬齒莧多糖保護(hù) β 細(xì)胞的機(jī)制相關(guān)。

甘草有效成分甘草黃酮類化合物能降低血糖血脂、發(fā)揮抗生物氧化作用[13]。 從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知,甘草組較模型組具有降血糖、降血脂作用(P ＜0.01),但次于復(fù)方和二甲雙胍。 與模型組比較,甘草組表現(xiàn)出顯著抗胰島素抵抗效果(P ＜0.01),雖不如二甲雙胍顯著但與復(fù)方效果相似。

蒲公英具有抗氧化、調(diào)節(jié)血脂等藥理作用[14]。在本實(shí)驗(yàn)中蒲公英組大鼠除TG 顯著降低外FINS及IRI 值也顯著降低,這提示蒲公英具有降低T2DM大鼠血脂、增加胰島素分泌和改善胰島素抵抗的作用,但不如馬齒莧、甘草及復(fù)方作用顯著。

改善IR 一直是治療T2DM 的關(guān)鍵,而增強(qiáng)胰島素敏感性和促進(jìn)胰島素分泌能有效控制IR[15],糖脂代謝紊亂則會(huì)加重IR[16-18]。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,復(fù)方比各單方降血糖作用都好,起效快作用強(qiáng)。 在血脂方面,復(fù)方降低了T2DM 大鼠血清中TC、TG 和LDL-C含量,對(duì)HDL-C 的升高作用最為顯著。 在調(diào)節(jié)糖代謝上復(fù)方優(yōu)勢(shì)明顯且與二甲雙胍效果類似。 復(fù)方能顯著降低T2DM 大鼠的FINS 和IRI,升高ISI。 OGTT試驗(yàn)中復(fù)方組糖耐量顯著增加,0.5 h 時(shí)與M 組相比糖耐量已有較大改善,與MH 組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 提示復(fù)方除直接降糖作用外還能通過改善胰島素的分泌、胰島素增敏以及改善胰島素抵抗緩解高胰島素血癥,同時(shí)復(fù)方還具有糾正脂質(zhì)代謝紊亂的作用,在T2DM 并發(fā)癥的預(yù)防上小有成效。

此外實(shí)驗(yàn)觀察到復(fù)方對(duì)T2DM 大鼠的體重具有調(diào)節(jié)作用,表明復(fù)方可以增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用,這可能與促進(jìn)胰島素與受體的結(jié)合作用有關(guān),其中涉及到的通路機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,復(fù)方在體重調(diào)節(jié)上效果不及二甲雙胍。 在病理學(xué)方面,復(fù)方的胰島β 細(xì)胞形態(tài)趨于正常,這與其保護(hù) β 細(xì)胞和抗氧化減少細(xì)胞損傷有關(guān)。

綜上所述,復(fù)方雖然整體的作用強(qiáng)度不及二甲雙胍,但在改善糖脂代謝、提高糖耐量、促進(jìn)胰島素分泌和增加胰島素敏感性上都有較好效果,其中各組分的作用機(jī)制、多途徑的協(xié)同作用以及復(fù)方的有效成分和安全性還有待進(jìn)一步研究。