醋酸潑尼松聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)效果的短期隨訪

張娟娟

(沈丘縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 周口 466300)

甲狀腺功能亢進(jìn)屬于臨床多發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，主要是由于甲狀腺激素過(guò)多而引起甲狀腺毒癥，若未得到及時(shí)有效治療，則可誘發(fā)造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等損害[1]。目前，藥物療法是臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)的主要手段，其中甲巰咪唑?qū)儆诔Ｒ?guī)抗甲狀腺藥物，可抑制甲狀腺激素的合成、釋放，但單獨(dú)應(yīng)用療效欠佳。醋酸潑尼松在甲狀腺功能亢進(jìn)中具有調(diào)節(jié)相關(guān)免疫機(jī)制的作用，受到臨床關(guān)注。本研究選取96例甲狀腺功能亢進(jìn)患者，旨在明確醋酸潑尼松聯(lián)合甲巰咪唑的短期治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取沈丘縣人民醫(yī)院2018年1月至2019年3月收治的96例甲狀腺功能亢進(jìn)患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分組，各48例。對(duì)照組男19例，女29例，年齡21～61歲，平均(42.05±6.49)歲，病程6個(gè)月～3 a，平均(1.38±0.36)a。研究組男20例，女28例，年齡20～62歲，平均(43.11±5.84)歲，病程5個(gè)月～3 a，平均(1.29±0.40)a。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，且本研究經(jīng)沈丘縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查證實(shí)為甲狀腺功能亢進(jìn)，伴有肝功能損害；②臨床資料完整，無(wú)缺失；③簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有甲狀腺炎、甲狀腺腫瘤；②合并病毒性、自身免疫性疾?。虎巯嚓P(guān)藥物禁忌證；④參與本研究前接受免疫抑制劑治療；⑤妊娠期女性；⑥甲狀腺腫大壓迫鄰近器官；⑦病毒、真菌感染。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 兩組均接受護(hù)肝等對(duì)癥治療。

1.3.2對(duì)照組 口服甲巰咪唑(北京市燕京藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440)治療，每次10 mg，每日3次，治療3個(gè)月。

1.3.3研究組 接受醋酸潑尼松聯(lián)合甲巰咪唑治療，甲巰咪唑用法用量同對(duì)照組。醋酸潑尼松片[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021886]每次10 mg，每日3次，口服，治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1甲狀腺功能 指標(biāo)包括游離三碘甲狀腺原氨酸(free trnodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)。采集空腹靜脈血3 mL，離心處理(2 500 r·min-1，10 min)，取上清液。采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清FT3、FT4水平，試劑盒購(gòu)自羅氏公司。

1.4.2肝功能 指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)。采用ADVIA centaur XP全自動(dòng)生化分析儀(購(gòu)自德國(guó)西門(mén)子公司)檢測(cè)血清ALT、AST水平。

1.4.3治療效果 根據(jù)血清FT3、FT4水平下降幅度制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為無(wú)效、有效、顯效。(1)無(wú)效，即FT3、FT4水平下降幅度<30%。(2)有效，即FT3、FT4水平下降幅度30%～50%。(3)顯效，即FT3、FT4水平下降幅度>50%，或基本復(fù)常。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.4.4不良反應(yīng) 包括頭暈、頭痛、皮疹等情況。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素兩組治療前血清FT3、FT4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組血清FT3、FT4水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

2.2 肝功能指標(biāo)水平治療前，兩組血清ALT、AST水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療3個(gè)月后血清ALT、AST水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 治療效果研究組總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

表3 兩組治療效果比較(n，%)

2.4 不良反應(yīng)治療期間對(duì)照組發(fā)生頭暈1例，頭痛2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%(4/48)。研究組發(fā)生頭痛2例，皮疹4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(6/45)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.447，P=0.504)。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)病率高達(dá)3%，且隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變呈上升趨勢(shì)，中青年女性為高發(fā)群體[2]。甲狀腺功能亢進(jìn)可興奮心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，極易導(dǎo)致心率加快，增加組織耗氧量、基礎(chǔ)代謝率及產(chǎn)熱量，進(jìn)而引發(fā)一系列癥狀，需及時(shí)采取有效措施治療，以及早控制病情進(jìn)展[3]。

甲巰咪唑是臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)的常用藥物，是一種硫脲類(lèi)抗甲狀腺藥物，主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制腺體內(nèi)過(guò)氧化物酶活性，對(duì)甲狀腺激素合成、釋放產(chǎn)生阻滯作用，促使甲狀腺功能恢復(fù)，還有助于加快抑制性T細(xì)胞功能改善[4]。但是，甲巰咪唑單獨(dú)應(yīng)用雖可減輕甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床癥狀、體征，但無(wú)法取得理想療效。本研究針對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者在甲巰咪唑基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用醋酸潑尼松治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，提示兩者聯(lián)合療效顯著。醋酸潑尼松具有免疫抑制、抗休克、非特異性抗炎作用。醋酸潑尼松片是一種臨床常用糖皮質(zhì)激素，對(duì)多種過(guò)敏性疾病、炎癥性疾病、自身免疫性疾病具有良好治療效果。醋酸潑尼松應(yīng)用于甲狀腺功能亢進(jìn)治療中，可抑制促甲狀腺素受體抗體表達(dá)，阻止巨噬細(xì)胞吞噬抗原，從而加快淋巴細(xì)胞解體，調(diào)節(jié)甲狀腺功能亢進(jìn)相關(guān)免疫機(jī)制，能在短時(shí)間內(nèi)緩解臨床癥狀[5-6]。本研究結(jié)果表明，研究組治療3個(gè)月后血清FT3、FT4水平降低，且低于對(duì)照組，原因在于醋酸潑尼松聯(lián)合甲巰咪唑具有協(xié)同作用，可從不同作用機(jī)制、不同途徑抑制刺激性抗體表達(dá)，從而有效降低甲狀腺相關(guān)激素水平。

此外，相關(guān)研究證實(shí)，多數(shù)甲狀腺功能亢進(jìn)患者伴有肝功能損害，部分患者可出現(xiàn)腹水、肝硬化等并發(fā)癥[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療3個(gè)月后血清ALT、AST水平低于對(duì)照組，可見(jiàn)醋酸潑尼松聯(lián)合甲巰咪唑治療可減輕甲狀腺功能亢進(jìn)患者肝損害，改善肝功能。分析原因，主要在于兩者聯(lián)合能有效抑制甲狀腺激素合成，降低刺激性抗體水平，從而減輕對(duì)肝功能的損害。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合不增加藥物不良反應(yīng)，具有一定的安全性。

綜上可知，醋酸潑尼松聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)效果顯著，可降低甲狀腺激素水平，還可改善肝功能，且不增加藥物不良反應(yīng)，值得臨床推廣。