生酮飲食方案結(jié)合腦功能區(qū)定位電刺激對癲癇患兒的影響

周文增 安清

癲癇發(fā)病機制復(fù)雜，研究多認為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一致性與興奮性失調(diào)所致，與神經(jīng)遞質(zhì)失衡、離子通道等關(guān)系密切，其長期、反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致患兒體內(nèi)炎性細胞因子明顯增加，改變神經(jīng)興奮性，引起癲癇發(fā)作[1]。臨床治療首選藥物為苯巴比妥、卡瑪西亞、丙戊酸鈉等，但長期服藥可損害肝腎，副作用較大，不利于預(yù)后[2]。生酮飲食方案是在醫(yī)學(xué)監(jiān)督背景下的高比例脂肪、比例適中的蛋白質(zhì)以及低比例的碳水化合物構(gòu)成的飲食療法，腦功能區(qū)定位電刺激是采用經(jīng)皮腦部神經(jīng)電刺激儀治療。本研究探討生酮飲食方案結(jié)合腦功能區(qū)定位電刺激對癲癇患兒的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1—12月我院收治的94例癲癇患兒為研究對象，隨機將其等分為對照組與觀察組，納入標準：年齡6～12歲；病程≥6個月，近期癲癇發(fā)作次數(shù)>4次；符合《臨床診療指南-小兒內(nèi)科分冊》的診斷標準，通過腦電圖或誘發(fā)實驗可見癲癇波形，經(jīng)過臨床MRI檢查確定腦結(jié)構(gòu)存在異?；虬l(fā)生病變；患兒家屬均知情且簽署了倫理知情同意書。排除標準：臨床資料不全；合并嚴重的心、肺、腎功能受損；入組前3個月內(nèi)服用相關(guān)治療藥物。對照組：男23例,女24例;年齡6～11歲，平均(8.65±2.11)歲；病程7～27個月，平均(13.65±5.68)個月。觀察組：男26例,女21例;年齡6～14歲，平均(7.79±2.09)歲；病程8～28個月，平均(13.97±5.57)個月。兩組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組實施常規(guī)干預(yù)，觀察組在對照組基礎(chǔ)上實施生酮飲食方案結(jié)合腦功能區(qū)定位電刺激，具體如下：

1.2.1 生酮飲食方案食譜(表1)

表1 生酮飲食方案食譜

1.2.2 腦功能區(qū)定位電刺激 (1)采用經(jīng)皮腦部神經(jīng)電刺激儀，保持治療環(huán)境隔音、安全。指導(dǎo)患兒取仰臥位，保持全身放松，酒精擦拭接觸電極處皮膚，刺激儀電極正極和負極均連接電極片，電極片固定在耳部背側(cè)位置，連接導(dǎo)線。(2)參數(shù)設(shè)置：電流強度為1 mA，波寬為500 μs，刺激時長為15～20 min，1次/日，每周3次，連續(xù)治療8周[9]。

1.3 觀察指標 比較兩組血漿炎性因子水平和認知功能改善情況。(1)空腹采集外周靜脈血3 ml,抗凝處理后，以600 r/min離心處理，采用流式微球陣列技術(shù)檢測血漿中IL-17A、IFN-γ蛋白濃度；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血漿中COX-2、PGF2a濃度，具體操作嚴格按照試劑盒說明書操作，并記錄數(shù)值。(2)認知功能。采用Gesell發(fā)育診斷量表(GDDS)進行評定，該量表共包括適應(yīng)性行為、大運動行為、精細運動行為、語言行為以及個人-社交行為5個維度，各個條目答案為“是”或“否”。“是”計1分，“否”不計分，得分越高，認知功能越好[10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用兩獨立樣本的t或t’檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿炎性因子水平比較(表1)

表1 兩組血漿炎性因子水平比較

2.2 兩組各項認知功能行為評分比較(表2)

表2 兩組各項認知功能行為評分比較(分,

3 討 論

癲癇是由于暫時性腦功能紊亂引起腦組織異常放電，臨床表現(xiàn)為肌肉抽搐、意識、感覺、情感障礙。研究表明[11]，癲癇患兒中CD8+T細胞以及自然殺傷細胞(NK)比例明顯升高，調(diào)節(jié)性T細胞比例明顯下降，中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周產(chǎn)生的免疫介質(zhì)共同參與癲癇的發(fā)生與發(fā)展，強大的免疫反應(yīng)可降低癲癇發(fā)作閾值，提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，導(dǎo)致血腦屏障受到損害，繼而引發(fā)癲癇。經(jīng)統(tǒng)計[12]，癲癇患兒的免疫系統(tǒng)功能紊亂程度遠遠超出正常人群。COX-2在癲癇的發(fā)作時含量明顯升高，且PGF2a是COX-2的代謝產(chǎn)物，促進了PGF2a的合成。同時T細胞比例下調(diào)，IL-17A以及IFN-γ含量上升。為此臨床以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，調(diào)節(jié)免疫細胞，抑制氧化應(yīng)激興奮性為治療原則。臨床常規(guī)治療以藥物為主，但長期服用抗癲癇類藥物可產(chǎn)生藥物依賴性、加重認知功能障礙。生酮飲食模擬機體處于饑餓的狀態(tài)下，促進機體保持慢性的酮癥狀態(tài)并滿足患兒機體生長發(fā)育所需的蛋白質(zhì)與熱量。腦功能區(qū)定位電刺激是通過物理療法對患兒腦部區(qū)域給予刺激，達到治療癲癇的目的。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組白細胞介素-17A(IL-17A)、干擾素γ(IFN-γ)、環(huán)氧化酶-2(COX-2)以及前列腺素F2a(PGF2a)水平均低于對照組(P<0.05)；觀察組適應(yīng)性行為、大運動行為、精細運動行為、語言行為以及個人-社交行為評分均好于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。分析如下：生酮飲食可通過中段谷氨能突觸傳遞，抑制糖分的降解，促進神經(jīng)元線粒體中檸檬酸中的合成，提高癲癇的發(fā)作閾值。另外生酮飲食可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，通過降低COX-2以及抑制PGF2a等應(yīng)激反應(yīng)，減少炎性因子對神經(jīng)細胞興奮性的刺激。同時電刺激可改變神經(jīng)電位，正極刺激時，促進靜息膜電位的去極化，提高神經(jīng)元細胞的興奮性。負極刺激時，可使靜息膜電位的超極化，抑制神經(jīng)元腦細胞的興奮性；通過電流刺激改變神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)小離子水平和突出的傳遞功能，從而提高認知功能。

綜上所述，對于癲癇患兒患兒實施生酮飲食方案結(jié)合腦功能區(qū)定位電刺激，可有效改善血漿炎性因子水平,提高認知功能，值得臨床推廣與應(yīng)用。