五味子配方顆粒制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

王雯

摘 要：目的：運動現(xiàn)代科學(xué)方法，以傳統(tǒng)的中醫(yī)理論為指導(dǎo)，對以五味子醇甲為指標(biāo)的五味子配方顆粒制備工藝以及標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量進行研究。方法：①制備工藝的研究;②質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。結(jié)果：最終的提取條件為10倍水量，進行3次煎煮，每次蒸煮的時間為1小時。結(jié)論：五味子顆粒配方制作工藝穩(wěn)定，具有可行性，且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法操作簡便，方法得當(dāng)，有效成分提取率比較高，能夠為后續(xù)該藥物的生產(chǎn)以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)指導(dǎo)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：制備工藝;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);五味子配方顆粒

五味子是一種華中五味子干燥成熟果實，或者是木蘭科植物五味子，可分為南（習(xí)稱南五味子）、北（習(xí)稱北五味子）兩種[1]。在《新修本草》中有云：五味皮肉苷酸，核中辛苦，均有咸味，故而有五味子知之名。該果實為著名的中藥食材，具有著十分寶貴的藥用價值，可治療肺虛喘咳、口干作渴等病。有研究[2]指出五味子初記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》中，具有滋補強壯之力，若與瓊珍靈芝聯(lián)合應(yīng)用后，能夠有效改善患者的失眠之癥。五味子中也含有新五味子素、去氧五味子素、五味子醇、五味子酯等。中藥顆粒已經(jīng)成為臨床上代替?zhèn)鹘y(tǒng)中草藥物的補充，其生產(chǎn)與研制均是中藥產(chǎn)業(yè)化、現(xiàn)代化的途徑，并且向比傳統(tǒng)藥物更加方便、高效、快捷的方向繼續(xù)發(fā)展[3]。該產(chǎn)品便于攜帶，且口感較好，便于服用，進而在市場上得以暢銷。而隨著在國家對中藥配方顆粒實行定點生產(chǎn)之后，對其生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的把控便有了更高的要求，這也是國內(nèi)中藥配方的機遇與挑戰(zhàn)。

本文所要研究的是五味子配方顆粒作為五味子的原料，通過水將其提取之后，加入各種敷料，并采用濃縮、干燥等技術(shù)，再采用干法將其制作成顆粒?，F(xiàn)本文以正交試驗將該工藝進行優(yōu)化，并建立五味子顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究法，為藥品的生產(chǎn)以及質(zhì)量評價提供理論基礎(chǔ)。

1 儀器以及試藥

采用江蘇天瑞儀器股份有限公司生產(chǎn)的LC-310液相色譜系統(tǒng)，采用鄭州華新電氣公司生產(chǎn)的HQ-50高端試劑超純水機，采用北京北分瑞利分析儀器公司生產(chǎn)的UV-1601可見分光光度計，采用北京恒奧德儀器儀表有限公司生產(chǎn)的H26353萬分之一的電子天平，采用上海亞榮生化儀器廠生產(chǎn)的RE-6000旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，采用常州越科進出口有限公司生產(chǎn)的YK30010數(shù)控超聲波清洗器，采用上海甲美精細化有限公司生產(chǎn)的乙醇，采用上海佳美精細化工有限公司生產(chǎn)的乙腈，采用上海展云化工有限公司生產(chǎn)的甲醇，以及同公司生產(chǎn)的氯仿。

2 方法

2.1 單因素考察

2.1.1 提取的次數(shù)，按照處方中的藥材進行配置，粉碎成20目，將其置于圓底燒瓶當(dāng)中，分別提取3次，首次需要加入12倍的蒸餾水，在煎煮1個小時后過濾，并將過濾液合并，再減壓濃縮;第2次加水后加入12倍的蒸餾水，煎煮1個小時后，連續(xù)進行2次提取，過濾之后再合并濾液，并進行減壓濃縮;第3次加水時需要置入12倍的蒸餾水，經(jīng)過1個小時的煎煮，連續(xù)進行3次提取，過濾之后再將過濾液進行合并，減壓濃縮。最后計算五味子醇甲收率（采用高效液相測定濃縮膏中五味子醇甲含量進行計算）。

2.1.2粉碎藥材目數(shù)，按照處方稱好藥品后，分別按照10、20、40目進行粉碎，將其放置于圓底燒瓶當(dāng)中，加入12倍的蒸餾水，先煎煮1個小時，再連續(xù)進行3次煎煮，過濾、且合并過濾，最后加壓濃縮，計算五味子醇甲收率。

2.1.3加水量，按照藥方進行稱取，之后粉碎成20目，將其置于圓底燒瓶當(dāng)中，進行3次提取，第一次給予10倍的蒸餾水，第二次給予12倍的蒸餾水，第三次給予14倍的蒸餾水，再經(jīng)過過濾、合并過濾之后，計算五味子醇甲收率。

2.1.4提取的時間，將稱好的藥物，粉碎20目，將其置于圓底燒瓶當(dāng)中，連續(xù)進行三次提取，第一次煎煮的時間為30分鐘，第二次煎煮的時間為1小時，第三次煎煮的時間為1.5小時，再經(jīng)過過濾、合并過濾之后，計算五味子醇甲收率。

2.2正交試驗設(shè)計

依照預(yù)試驗的結(jié)果，將五味子醇的出膏率以及轉(zhuǎn)移率作為考察的指標(biāo)，再與煎煮的次數(shù)、提取的時間以及加水量作為參考的因素，能夠得出，最終的提取條件為10倍水量，進行3次煎煮，每次蒸煮的時間為1小時。而后為了對驗證結(jié)果的合理性進行推測，本研究隨后按照優(yōu)化后的工藝對3批藥材進行提取，得出五味子醇甲轉(zhuǎn)移率高的結(jié)果，實現(xiàn)了相對穩(wěn)定性。

3制備的工藝

根據(jù)預(yù)實驗的程序?qū)ξ逦蹲舆M行提取，且將其壓縮、干燥后制成膏，再進行粉碎，按照干浸膏1份與敷料1份的比例加入糊進行調(diào)配、混合，再用適量的無水乙醇使其成為軟材，之后用20目篩粒，60℃下干燥4個小時，得到五味子配方顆粒。

4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

將制作完成后的顆粒粉末取出樣品，加入0.5 g三氯甲烷10毫升，加熱回流30分鐘后過濾，之后再將濾液蒸干，將參照加入2毫升的三氯甲烷中，待其溶解后制成試品溶液;取1 g五味子藥材粉末按照上述做法制成對照藥材溶液;取0.5 g糊精以同樣的方法制成陰性對照溶液，之后取五味子加速4毫克置入4毫升的三氯甲烷中使其溶解，當(dāng)做是參照品溶液。

取參照溶液、試品溶液、對照藥材溶液、陰性對照溶液各5μg，分別置于硅膠G薄層板上，加入展開劑（石油醚-甲酸乙酯-甲酸），展開、取出、晾干后，用紫外線燈光進行顯色。結(jié)果可知：配方顆粒與藥材樣品有相同顏色的斑點，故而可知陰性對照（即糊精）對五味子甲醇沒有干擾。

綜上所述：五味子顆粒配方制作工藝穩(wěn)定，且具有可行性。

參考文獻：

[1]胡偉強. HPLC測定五味子配方顆粒中五味子乙素含量[J]. 黑龍江醫(yī)藥， 2016， 29（5）：821-823.

[2]曾莉， 劉運杰. 平喘方配方顆粒內(nèi)五味子醇甲含量檢測方法研究[J]. 四川中醫(yī)， 2016， 034（002）：107-109.

[3]常云鳳， 郝磊， 張肖建，等. 不同廠家五味子配方顆粒的質(zhì)量比較[J]. 中國藥物警戒， 2017， 014（005）：278-282.

[4]呼梅， 宋英， 袁強華. 五味子煮散顆粒煎煮工藝優(yōu)化及其煎煮質(zhì)量評價[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2016， 031（004）：1448-1450.

[5]趙崇， 肖佳. 五味子配方顆粒劑的提取工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J]. 科學(xué)與財富， 2017，2（20）：159-159.