CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合曲安奈德注射液封包治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)臨床療效評(píng)價(jià)

張玲　張絢輝　張楊梅　譚曉智　曾海燕　陳廷婷　劉品梅　楊萬(wàn)英　劉超

[摘要]目的：探討CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合曲安奈德注射液封包治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的臨床療效及安全性。方法：按照隨機(jī)數(shù)字法將2018年1月-2019年5月筆者醫(yī)院收治的240例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者分為A、B、C、D組，每組60例。A組（脈沖能量30mJ，點(diǎn)陣覆蓋率6.3%）與B組（脈沖能量100mJ，點(diǎn)陣覆蓋率1.2%）均采用CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合曲安奈德注射液封包進(jìn)行治療，C組（脈沖能量100mJ，點(diǎn)陣覆蓋率1.2%）與D組（脈沖能量30mJ，點(diǎn)陣覆蓋率6.3%）采用CO2點(diǎn)陣激光進(jìn)行治療，連續(xù)治療6個(gè)月。治療后隨訪6個(gè)月，比較四組的臨床療效、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng);比較治療后即刻、1個(gè)月、3個(gè)月四組的患者生活質(zhì)量評(píng)分和滿意度評(píng)分。結(jié)果：A組的總有效率（95.00% vs 76.67%，55.00%，80.00%）明顯高于B、C、D組（P<0.05），B組與D組明顯高于C組（P<0.05）。治療后1個(gè)月、3個(gè)月，A組、B組、D組的生活質(zhì)量評(píng)分與滿意度評(píng)分較治療后即刻均無(wú)明顯變化（P>0.05），C組在治療后3個(gè)月的生活質(zhì)量評(píng)分與滿意度評(píng)分均明顯降低（P<0.05）;各時(shí)間點(diǎn)A組的生活質(zhì)量評(píng)分與滿意度評(píng)分均明顯高于B組、C組、D組（P<0.05），B組與D組明顯高于C組（P<0.05）。A組、B組、D組的復(fù)發(fā)率（1.67%，5.00%，5.00%vs20.00%）明顯低于C組（P<0.05），四組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：低能量高密度CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合曲安奈德注射液封包治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效好、安全性高，可以作為白癜風(fēng)的較佳臨床治療方案。

[關(guān)鍵詞]白癜風(fēng);CO2點(diǎn)陣激光;曲安奈德;光電治療;臨床療效

[中圖分類號(hào)]R758.4+1? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2020）08-0062-03

Clinical Efficacy Evaluation of CO2 Lattice Laser Combined with Triamcinolone Acetonide Injection Packet in the Treatment of Vitiligo in Stable Phase

ZHANG Ling1， ZHANG Xuan-hui2， ZHANG Yang-mei1， TAN Xiao-zhi1， ZENG Hai-yan1，

CHEN Ting-ting1， LIU Pin-mei1， YANG Wan-ying1， LIU Chao1

[1.Department of Dermatology; 2.Tanluo Social Health Center， Affiliated Longhua Peoples Hospital，Southern Medical University （Longhua Peoples Hospital），Shenzhen 518109， Guangdong，China]

Abstract： Objective? To investigate the clinical efficacy and safety of CO2 lattice laser combined with triamcinolone acetonide injection packet in the treatment of vitiligo in stable phase. Methods According to the random number method， 240 patients with vitiligo in stable phase who were divided into group A， group B， group C and group D in our hospital from January 2018 to May 2019， with 60 patients in each group. The patients were treated by CO2 lattice laser combined with triamcinolone acetonide injection packet in group A （pulse energy 30mJ， lattice coverage rate 6.3%） and group B （pulse energy 100mJ， lattice coverage rate 1.2%）. The patients were treated by CO2 lattice laser in group C（pulse energy 100mJ， lattice coverage rate 1.2%） and group D（pulse energy 30mJ， lattice coverage rate 6.3%）. All patients were continuously treated for 6 months. The patients were followed up for 6 months after treatment， and the clinical efficacy， recurrence rate and adverse reactions of the 4 groups were compared.The quality of life scores and satisfaction scores of the 4 groups were compared immediately， 1 month and 3 months safter treatment. Results The total effective rate（95.00% vs 76.67%， 55.00%， 80.00%） in group A was significantly higher than that in group B， group C and group D（P<0.05）， the group B and group D was significantly higher than that in group C（P<0.05）. The scores of life quality and satisfaction in group A， group B and group D at 1 and 3 months after treatment showed no significant changes compared with those immediately after treatment（P>0.05）， the scores of life quality and satisfaction in group C were significantly reduced 3 months after treatment（P<0.05）. The scores of life quality and satisfaction in group A was significantly higher than that in group B， group C and group D（P<0.05）， the group B and group D was significantly higher than that in group C（P<0.05）. The recurrence rate（1.67%， 5.00%， 5.00% vs 20.00%） in group A， group B and group D was significantly lower than that in group C（P<0.05）. There was no significant difference on incidence of adverse reactions between 4 groups（P>0.05）. Conclusion? Low energy and high density of CO2 lattice laser combined with triamcinolone acetonide injection packet had a good efficacy and high safety in the treatment of vitiligo in stable phase. It could be used as a better clinical treatment plan for vitiligo.

Key words： vitiligo; CO2 lattice laser; triamcinolone acetonide; phototherapy; clinical efficacy

白癜風(fēng)是一種比較常見的后天色素性皮膚病，表現(xiàn)為局限性或泛發(fā)性皮膚黏膜色素完全脫失。白癜風(fēng)好發(fā)于青少年人群，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及容貌美觀。由于白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制不清，治療效果并不理想[1]。目前，臨床治療白癜風(fēng)的主要方法包括藥物治療（局部或系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、外用免疫抑制劑等），物理治療（紫外線、紅外線、剝脫性點(diǎn)陣激光、CO2點(diǎn)陣激光、308nm準(zhǔn)分子激光等）及手術(shù)治療，但是效果存在較大差異，且沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的治療方案[2]。CO2點(diǎn)陣激光的作用機(jī)制為局灶性光熱作用原理，刺激膠原蛋白重組與新生，在白癜風(fēng)的臨床治療中得到廣泛應(yīng)用，并取得了較好的效果[3]。本研究旨在探討CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合曲安奈德溶液封包治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的臨床療效及安全性，以期為白癜風(fēng)臨床治療方案（特別是臨床路徑）的制定提供參考。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2018年1月-2019年5月筆者醫(yī)院收治的240例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象。其中男112例，女128例，發(fā)病年齡18～65歲，平均（32.55±8.47）歲，病程1～10年，平均（4.16±2.80）年，臨床分型：局限型80例，節(jié)段型64例，散發(fā)型56例，泛發(fā)型24例，肢端型16例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合CSD《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2018版）》中穩(wěn)定期白癜風(fēng)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②近1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過(guò)糖皮質(zhì)激素及光化學(xué)療法，無(wú)紫外線照射禁忌證，按要求完成治療并配合隨訪，患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他皮膚病、感染、日光過(guò)敏者;②妊娠和哺乳期婦女;③嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;④免疫功能低下和長(zhǎng)期服用免疫抑制劑者;⑤對(duì)光電治療及研究藥物過(guò)敏者。按照隨機(jī)數(shù)字法將240例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者分為A、B、C、D四組，每組60例。四組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.4 治療方法：A組：局部予KL型超脈沖CO2點(diǎn)陣激光（吉林省科英激光技術(shù)有限責(zé)任公司）照射一遍，脈沖能量30mJ，點(diǎn)陣覆蓋率6.3%，治療后外用曲安奈德注射液涂表面封包，24h內(nèi)避免局部沾水，24h后拆封，每2周治療1次，連續(xù)治療6個(gè)月;B組：CO2點(diǎn)陣激光脈沖能量100mJ，點(diǎn)陣覆蓋率1.2%，其余治療同A組;C組：局部使用CO2點(diǎn)陣激光照射一遍，脈沖能量100mJ，點(diǎn)陣覆蓋率1.2%，不使用曲安奈德注射液涂表面封包，其余同A組;D組：局部使用CO2點(diǎn)陣激光照射一遍，脈沖能量30mJ，點(diǎn)陣覆蓋率6.3%，不使用曲安奈德注射液涂表面封包，其余同A組。

1.5 臨床療效評(píng)價(jià)：按照CSD《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2018版）》及文獻(xiàn)[4]報(bào)道的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色;顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色占皮損面積≥50%;好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小;無(wú)效：為白斑無(wú)色素再生或范圍擴(kuò)大?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)：治療結(jié)束后，每月隨訪1次，隨訪6個(gè)月。于治療后即刻、1個(gè)月、3個(gè)月對(duì)四組患者進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分和滿意度評(píng)分，生活質(zhì)量評(píng)分與滿意度評(píng)分的總分均為100分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越好，滿意度越高。記錄四組的復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（x?±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn) ，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 四組臨床療效比較：A組總有效率為95.00%，B組總有效率為76.67%，C組總有效率為55.00%，D組總有效率為80.00%;A組的總有效率明顯高于B、C、D組（P<0.05），B、D組的總有效率明顯高于C組（P<0.05），B組與D組的總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2 四組生活質(zhì)量評(píng)分和滿意度評(píng)分比較：相對(duì)于治療后即刻，治療后1個(gè)月、3個(gè)月A、B、D組的生活質(zhì)量評(píng)分與滿意度評(píng)分均無(wú)明顯變化（P>0.05），C組在治療后3個(gè)月的生活質(zhì)量評(píng)分與滿意度評(píng)分均明顯降低（P<0.05）。A組的生活質(zhì)量評(píng)分與滿意度評(píng)分均明顯高于B、C、D組（P<0.05），B、D組的生活質(zhì)量評(píng)分與滿意度評(píng)分均明顯高于C組（P<0.05），B組與D組的生活質(zhì)量評(píng)分與滿意度評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3 四組復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)比較：A、B、D組的復(fù)發(fā)率明顯低于C組（P<0.05），A組、B組及D組之間的復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;A組發(fā)生不良反應(yīng)8例，包括紅斑3例、水皰2例、瘙癢2例、白斑周圍色素增加1例;B組發(fā)生不良反應(yīng)9例，包括紅斑3例、水皰2例、瘙癢2例、白斑周圍色素增加2例;C組發(fā)生不良反應(yīng)5例，包括紅斑2例、水皰3例;D組發(fā)生不良反應(yīng)10例，包括紅斑4例、水皰3例、瘙癢2例、白斑周圍色素增加1例;四組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? 討論

白癜風(fēng)是一種原發(fā)性、局限性或泛發(fā)性的皮膚黏膜色素脫失性常見皮膚病，不同種族均可患病，全球人群患病率0.06%～2.28%[5]。由于50%左右的患者在青少年人群發(fā)病，色素脫失常見于暴露部位且很難治愈，因此，該病嚴(yán)重影響患者的身心健康，是皮膚科學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

曲安奈德具有抗炎、抗過(guò)敏及免疫抑制等作用而被應(yīng)用于白癜風(fēng)的治療。點(diǎn)陣激光治療于2004年由Manstein提出[6]。CO2點(diǎn)陣激光在皮膚科應(yīng)用于痤瘡瘢痕及皮膚光老化等。其作用機(jī)制為局灶性光熱作用原理，刺激膠原蛋白重組與新生。CO2點(diǎn)陣激光治療白癜風(fēng)的機(jī)制可能為：①點(diǎn)陣激光產(chǎn)生的熱作用可增大黑素細(xì)胞胞體，增加樹突數(shù)量，提高酪氨酸酶活性，增加黑素合成[7];②點(diǎn)陣激光誘導(dǎo)皮損區(qū)分泌各種細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子，促進(jìn)黑素細(xì)胞分裂增殖[8];③點(diǎn)陣激光后產(chǎn)生金屬蛋白酶-2促進(jìn)周邊正常組織中黑素細(xì)胞遷移至皮損區(qū)域[9];④點(diǎn)陣激光的熱作用使得膠原束發(fā)生變性，進(jìn)而使皮損區(qū)域組織收縮、皮損變小[10]。點(diǎn)陣激光刺激了未損傷正常組織中外毛根鞘部黑素細(xì)胞的活化、增殖和遷移[11]。同時(shí)，CO2點(diǎn)陣激光所產(chǎn)生的微孔可有效促進(jìn)藥物及光的吸收[12-13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，低能量高密度CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合曲安奈德注射液封包的總有效率明顯高于其他三組，低能量高密度CO2點(diǎn)陣激光的治療效果明顯高于高能量低密度CO2點(diǎn)陣激光的治療效果，各時(shí)間點(diǎn)，低能量高密度CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合曲安奈德注射液封包的生活質(zhì)量評(píng)分及滿意度評(píng)分均明顯高于其他三組，低能量高密度CO2點(diǎn)陣激光治療患者的生活質(zhì)量評(píng)分及滿意度評(píng)分均明顯高于高能量低密度CO2點(diǎn)陣激光治療患者。低能量高密度CO2點(diǎn)陣激光治療患者的復(fù)發(fā)率明顯低于高能量低密度CO2點(diǎn)陣激光治療者，且四組之間的不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。分析原因可能與CO2點(diǎn)陣激光所產(chǎn)生的微孔的密度有關(guān)，高密度打孔更多，更有利于曲安奈德注射液的均勻滲透，從而更有利于抗炎、促進(jìn)黑色素形成，治療徹底[14-15]。

綜上所述，低能量高密度CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合曲安奈德注射液封包治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的療效好、安全性高，可以作為白癜風(fēng)的較佳臨床治療方案。

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[收稿日期]2020-04-11

本文引用格式： 張玲，張絢輝，張楊梅，等.CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合曲安奈德注射液封包治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（8）：62-65.