利培酮聯(lián)合阿立派唑治療監(jiān)獄老年精神分裂癥的效果及對QTc間期的影響

孫春明　呂成榮　那愛國　趙山

【摘要】 目的：研究利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療監(jiān)獄中老年精神分裂癥患者的效果及對QTc間期的影響。方法：抽取2015年4月-2018年6月于筆者所在醫(yī)院住院的老年精神分裂癥患者137例，隨機(jī)分為對照組與聯(lián)合組，對照組68例，聯(lián)合組69例。對照組采用利培酮治療，聯(lián)合組采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療。觀察兩組治療3個(gè)月后臨床療效、治療前及治療1、2、3個(gè)月PANSS評分、治療前及治療3個(gè)月后QTc間期變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率為82.61%，明顯高于對照組的61.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.99%，明顯低于對照組的55.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.976，P>0.05）;聯(lián)合組治療1、2、3個(gè)月PANSS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.987、7.463、11.817，P<0.05）。兩組治療前及治療3個(gè)月后QTc間期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：相較于利培酮單一治療，利培酮與阿立派唑聯(lián)合治療監(jiān)獄中老年精神分裂癥患者的效果更好，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，對QTc間期影響不明顯。

【關(guān)鍵詞】 老年 精神分裂癥 利培酮 阿立哌唑 QTc間期 監(jiān)獄

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.011 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號 1674-6805（2020）21-00-03

Effect of Risperidone Combined with Aripiprazole for Treatment of Senile Schizophrenia and Its Effect on QTc Interval in Prison/SUN Chunming， LYU Chengrong， NA Aiguo， ZHAO Shan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -29

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Risperidone combined with Aripiprazole for treatment of senile schizophrenia and its effect on QTc interval in prison. Method： A total of 137 patients with senile schizophrenia in our hospital from April 2015 to June 2018 were selected and randomly divided into the control group （68 cases） and the combination group （69 cases）. The control group was treated with Risperidone， and the combination group was treated with Risperidone combined with Aripiprazole. The clinical efficacy after 3 months of treatment， PANSS scores before treatment and after 1， 2 and 3 months of treatment， the changes of QTc interval before treatment and after 3 months of treatment， the incidence of adverse reactions of the two groups were observed. Result： The total effective rate in the combination group was 82.61%， which was higher than 61.76% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combination group was 28.99%， which was lower than 55.88% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the PANSS score was compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （t=0.976， P>0.05）. The PANSS scores of the combination group after 1， 2 and 3 months of treatment were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （t=6.987， 7.463， 11.817， P<0.05）. The QTc interval before treatment and after 3 months of treatment were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Compared with Risperidone monotherapy， Risperidone combined with Aripiprazole has a better effect on patients with senile schizophrenia in prison， with low incidence of adverse reactions and no significant effect on QTc interval.

[Key words] Senile Schizophrenia Risperidone Aripiprazole QTc interval Prison

First-authors address： Jiangbei Hospital， Jiangsu Prison Administration Bureau， Nanjing 210031， China

目前，二代抗精神病藥物包括阿立派唑、齊拉西酮、利培酮、喹硫平等，對精神分裂癥患者的認(rèn)知功能缺損及陰性、陽性、情感等癥狀有顯著的效果[1]。但部分研究發(fā)現(xiàn)，僅給予老年精神分裂癥患者一種抗精神病藥物往往無法獲得良好的治療效果[2]。目前，國內(nèi)關(guān)于抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用于老年精神分裂癥患者中的報(bào)道較少。本文旨在研究利培酮聯(lián)合阿立派唑治療監(jiān)獄中老年精神分裂癥患者的效果及對QTc間期的影響，將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月-2018年6月于筆者所在醫(yī)院住院的老年精神分裂癥患者137例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）陽性和陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評分≥60分;（3）年齡>59歲;（4）治療前3個(gè)月內(nèi)未服用任何抗精神病藥物;（5）治療前3個(gè)月未服用任何導(dǎo)致心電圖變化的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴一種或多種其他精神障礙;（2）有藥物、酒精或精神活性物質(zhì)濫用史;（3）合并心臟病、甲亢等全身軀體疾病。隨機(jī)分為對照組與聯(lián)合組，對照組68例，男53例，女15例;年齡60～75歲，平均（69.37±5.85）歲;聯(lián)合組69例，男55例，女14例;年齡62～76歲，平均（68.75±6.16）歲。本研究取得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意、批準(zhǔn)，治療前家屬或監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用利培酮治療，利培酮片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052330，規(guī)格：1 mg/片）起始劑量為1 mg/次，1次/d，后根據(jù)患者情況逐漸增加藥物劑量，2周后調(diào)整劑量為3 mg/次，2次/d，最大劑量≤8 mg/d。聯(lián)合組采用利培酮聯(lián)合阿立派唑治療，利培酮使用方法與對照組相同，阿立派唑片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140121，規(guī)格：10 mg/片）初始劑量為5 mg/次，1次/d，后逐漸增加藥物劑量，2周后調(diào)整劑量為10 mg/次，2次/d，最大劑量≤30 mg/d。兩組達(dá)到目標(biāo)劑量后根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整劑量，均治療3個(gè)月。在治療過程中，若患者出現(xiàn)失眠癥狀，可給予苯二氮卓類藥物口服;若出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)可給予苯海索等藥物口服。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療3個(gè)月后臨床療效、治療前及治療1、2、3個(gè)月PANSS評分、治療前及治療3個(gè)月后QTc間期變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）陽性和陰性癥狀量表（PANNS）評分：PANNS于1987年由國外Kay等[3]專家推出，于1996年引入我國，根據(jù)精神病理評定量表及簡明精神病量表制成，用來評定精神癥狀的有無及各項(xiàng)癥狀嚴(yán)重程度，并區(qū)分以陽性癥狀為主的Ⅰ型和以陰性癥狀為主的Ⅱ型精神分裂癥。PANSS總分為30～210分，評分越高，陽性和陰性癥狀越嚴(yán)重。（2）依據(jù)PANSS減分率對兩組臨床療效進(jìn)行評價(jià)：PANSS減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。PANSS減分率<25%為無效，PANSS減分率25%～49%為有效，PANSS減分率50%～74%為顯效，PANSS減分率≥75%為痊愈[4]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）QTc間期：患者在靜息狀態(tài)下，采取臥位或側(cè)臥位進(jìn)行檢查，以Q-P為等電位線，25 mm/s為走紙速度，10 mm/mV為定準(zhǔn)電壓。以QRS波的起點(diǎn)至T波的終點(diǎn)所用的時(shí)間為QTc間期，共記錄10～12個(gè)心動(dòng)周期的QTc間期。計(jì)算時(shí)去掉基線不穩(wěn)定、終點(diǎn)不清等數(shù)值。對于胸前V3導(dǎo)聯(lián)，取3個(gè)QTc間期平均值即可。（4）不良反應(yīng)包括椎體外系反應(yīng)、靜坐不能、直立性低血壓、泌乳、頭暈失眠、體質(zhì)量增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療3個(gè)月后臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率為82.61%，高于對照組的61.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=28.236，P<0.05），見表1。

2.2 兩組PANSS評分比較

兩組治療前PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對照組治療1、2、3個(gè)月PANSS評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.998、16.131、23.112，P<0.05）;聯(lián)合組治療1、2、3個(gè)月PANSS評分均低于治療前，差異均均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.623、20.813、29.621，P<0.05）;聯(lián)合組治療1、2、3個(gè)月PANSS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.987、7.463、11.817，P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.99%，明顯低于對照組的55.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前及治療3個(gè)月后QTc間期比較

兩組治療前及治療3個(gè)月后QTc間期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥好發(fā)于青年人，在老年人群中的發(fā)病率較低，但因老年患者全身器官功能衰退，因此對于老年精神分裂癥患者的藥物治療應(yīng)更加謹(jǐn)慎[5-7]。利培酮與阿立哌唑均是抗精神病藥物中的代表藥物，在精神分裂癥患者中被廣泛應(yīng)用。

利培酮是第二代抗精神病藥物，是一種具有特殊性質(zhì)的選擇性單胺受體拮抗劑，與5-HT2受體及多巴胺D2受體均有極高的親和力，還是強(qiáng)有力的D2受體拮抗劑，對改善精神分裂癥患者的陽性癥狀效果顯著。但因利培酮具有多受體作用，可引起肌張力增高、肌肉震顫、流涎及口-舌-頰三聯(lián)征等錐體外系副反應(yīng)[8]。阿立哌唑具有突觸前多巴胺受體激動(dòng)和突觸后多巴胺受體拮抗雙重作用，同時(shí)還有5-HT受體部分激動(dòng)和5-HT受體拮抗作用，是最早被稱作多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑的新型抗精神病藥物之一[9]。阿立哌唑可抑制多巴胺與五羥色胺的分泌，從而抑制中樞錐體外系副反應(yīng)，同時(shí)能有效改善患者的陰性癥狀[10-11]。盧浩揚(yáng)等[12]研究表明，長期的單純大劑量服用利培酮將會(huì)對患者產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，因此對于老年患者應(yīng)適量減少利培酮的治療劑量。程偉[13]研究證明，阿立哌唑聯(lián)合利培酮對難治性精神分裂癥的治療效果較佳，同時(shí)又能減少不良反應(yīng)?；谝陨涎芯?，本文重在研究利培酮聯(lián)合阿立派唑?qū)ΡO(jiān)獄中老年精神分裂癥患者的效果及對QTc間期與不良反應(yīng)的影響，結(jié)果表明，聯(lián)合組總有效率（82.61%）高于對照組（61.76%）;兩組治療前PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.976，P>0.05）;聯(lián)合組治療后1、2、3個(gè)月PANSS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.987、7.463、11.817，P<0.05）;聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率（28.99%）明顯低于對照組與（55.88%）。

大量實(shí)踐證明，QTc間期與心率存在密切聯(lián)系[14]。臨床常用的校正QT間期即QTc間期，QTc間期延長是猝死的預(yù)測指標(biāo)。研究表明，抗精神病藥物可導(dǎo)致QTc間期延長[15]?？咕癫∷幬镎T發(fā)的QTc間期延長程度與室性心律失常存在高度相關(guān)性[14]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，QTc間期延長與藥物對心室肌細(xì)胞膜上的離子通道的阻斷有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，隨著利培酮使用時(shí)間的延長，QTc間期的變化越明顯[16-17]。部分研究表明，阿立哌唑?qū)Tc間期的影響較小[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，利培酮與阿立哌唑聯(lián)合用藥后并未造成QTc間期的延長，分析原因可能在于聯(lián)合用藥能夠有效抑制突觸對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取，從而有效抑制患者QTc間期延長發(fā)生率。此外，本研究中未出現(xiàn)心律失?；蛐呐K驟停等嚴(yán)重并發(fā)癥。

綜上所述，采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療監(jiān)獄中老年精神分裂癥患者是安全有效的。但本研究仍存在患者數(shù)量少等不足，后期將增加患者數(shù)量并延長研究時(shí)間以繼續(xù)觀察抗精神病藥聯(lián)合應(yīng)用的遠(yuǎn)期療效。

參考文獻(xiàn)

[1] Tian W，Liu T，Zhang L，et al.EEG biofeedback therapy for chronic schizophrenia cognitive function[J].China Journal of Health Psychology，2017，25（10）：1473-1476.

[2]黃承保，王小莉.奧氮平對老年精神分裂癥患者的療效及糖脂代謝的影響[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2019，47（5）：567-570.

[3] Kay S R，F(xiàn)iszbein A，Opler L A.The positive and negative syndrome scale（PANSS） for schizophrenia[J].Schizophr Bull，1987，13（2）：261-276.

[4]吳林林，劉玉，王蕊，等.銀杏葉片聯(lián)合小劑量氯氮平治療老年慢性精神分裂癥的臨床研究[J].中國健康心理學(xué)雜志，2019，27（6）：801-805.

[5]劉岱岳，郭文勇，李文俊，等.齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥的療效及對血糖、血脂水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2018，38（7）：100-102.

[6]姚雪陽，湯世明，蔡楓，等.影響首發(fā)老年精神分裂癥患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素[J].國際精神病學(xué)雜志，2017，44（3）：406-410.

[7]呂建寶，張向陽，李娟，等.氯氮平治療相關(guān)心電圖校正QT間期延長及其危險(xiǎn)因素[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40（7）：419-423.

[8] Annalisa B，Cesare T，F(xiàn)rancesca B，et al.At-risk gambling in patients with severe mental illness：prevalence and associated features[J].Journal of Behavioral Addictions，2018，7（2）：348-354.

[9]石峰，關(guān)海艷.阿立哌唑聯(lián)合齊拉西酮治療精神分裂癥的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2017，17（7）：905-906.

[10]華浩水，陸源昕，邵劍鋒.阿立哌唑聯(lián)合齊拉西酮治療精神分裂癥患者的臨床效果分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2017，29（5）：669-670.

[11]楊衛(wèi)華.阿立哌唑聯(lián)合音樂療法治療精神分裂癥的療效及對患者生活質(zhì)量的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14（2）：261-263.

[12]盧浩揚(yáng)，江曉佳，尚德為，等.利培酮在精神分裂癥患者中的血清藥物濃度/劑量比影響因素研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（2）：117-119.

[13]程偉.阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療難治性精神分裂癥臨床對照研究[J].中國藥業(yè)，2017，26（7）：59-61.

[14]趙山，崔中儉，孔德志.氯丙嗪與氯氮平對70例心電圖QTc間期的影響[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2012，24（3）：331.

[15]周雙槳，張立剛，魏立和，等.第二代抗精神病藥治療首發(fā)精神分裂癥患者QTc間期變化的相關(guān)因素分析[J].國際精神病學(xué)雜志，2016，43（5）：788-790，793.

[16]葉偉健，黃桂英，羅小群，等.非典型抗精神病藥物對QTc間期的影響與預(yù)防[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（8）：121-123.

[17]王磊，王魁元，肖劍文.利培酮聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對精神分裂癥患者心電圖QTc間期的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（31）：66-69.

[18]陳健.齊拉西酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥療效及對QTc間期的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（10）：54-56.

（收稿日期：2020-03-19） （本文編輯：李盈）