參苓白術(shù)丸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

朱鳳池，楊 靜，劉 超，喬 茶，馬 靖，蘇靜偉

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種病因不明的結(jié)腸黏膜慢性炎癥和潰瘍性病變，通常起始于直腸并向近端蔓延。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用以美沙拉嗪治療為基礎(chǔ)的綜合治療，但癥狀易反復(fù)發(fā)作[1]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中參苓白術(shù)散是治療脾胃虛弱型潰瘍性結(jié)腸炎的經(jīng)典復(fù)方之一。我院應(yīng)用參苓白術(shù)丸加美沙拉嗪口服治療UC患者50例，顯著改善患者臨床癥狀及血清細胞因子的水平，并降低了復(fù)發(fā)率，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月—2018年1月收治的UC患者50例，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均處于間歇反復(fù)發(fā)作期，沒有嚴(yán)重的并發(fā)癥。依據(jù)隨機數(shù)字表法分成觀察組與對照組，每組25例。觀察組男15例，女10例；年齡20～55歲，平均（38.5±7.4）歲；病程6個月～18年，平均（8.5±2.5）年；輕型4例，中型17例，重型4例；對照組男16例，女9例；年齡18～58歲，平均（40.2±7.8）歲；病程 9個月 ～20年，平均（9.4±2.6）年；輕型3例，中型18例，重型4例。兩組性別、年齡、病程及病情等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.0.5）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會制訂的UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均有腸鏡和組織學(xué)證據(jù)證實為活動期UC，治療前1周停用一切影響UC的藥物，無用藥禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予美沙拉嗪腸溶片（莎爾福，德國Dr.FalkPharmaGmbH，注冊證號H20150124）1000 mg，每日3次口服。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上予以聯(lián)合使用參苓白術(shù)丸（北京同仁堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11020947）6 g，每日3次口服。

1.3.3 療程及注意事項 兩組患者簽署知情同意書，均治療3個月。治療期間戒煙、戒酒，避免辛辣刺激性食物，嚴(yán)禁服用抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及非甾體類藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前和治療后3個月觀察兩組患者的臨床癥狀及血清細胞因子的水平變化。臨床癥狀主要包括腹瀉、膿血便和腹痛等。血清細胞因子檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法分別檢測兩組的白細胞介素IL-17、IL-23、腫瘤壞死因子TNF-α具體操作：在治療前后分別抽取兩組患者的外周靜脈血，通過肝素抗凝后以2000 r/min離心后于-75℃下保存，并參照說明書進行檢測，試劑盒由北京欣博盛生物科技有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS 22統(tǒng)計軟件處理，計量資料用表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療3個月后，觀察組患者的腹瀉、膿血便、腹痛等癥狀有明顯改善，與對照組比較差異有統(tǒng)計意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀緩解率比較

2.2 兩組患者治療前后血清細胞因子水平比較 兩組治療前的IL-17、IL-23、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組治療后的IL-17、IL-23、TNF-α水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，且治療后觀察組的IL-17、IL-23、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表 2。

表2 兩組治療前后血清細胞因子水平比較

3 討論

3.1 臨床現(xiàn)狀 UC是消化科較常見疾病，是結(jié)腸黏膜層和黏膜下層連續(xù)性炎癥，疾病通常累及直腸，逐漸向全結(jié)腸蔓延，甚至倒灌至回腸，少數(shù)患者亦可發(fā)生癌變[3]。目前UC病因不明，多數(shù)學(xué)者認為細胞因子失衡是UC產(chǎn)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[4]。UC患者腸黏膜的損傷，主要與腸促炎細胞因子釋放增多以及抑炎因子分泌相對不足密切相關(guān)。梁皓天等[5]研究發(fā)現(xiàn)，UC發(fā)生后，腸促炎細胞因子如TNF-α、IL-6、IL-8等水平升高，這些促炎因子可誘導(dǎo)其他炎癥因子的產(chǎn)生，參與UC的炎癥反應(yīng)過程，不僅可損傷腸黏膜，還致使腸黏膜微循環(huán)障礙。UC的臨床表現(xiàn)多種多樣，血性腹瀉是最常見的臨床癥狀。部分患者有關(guān)節(jié)炎、虹膜睫狀體炎、皮膚病變等結(jié)腸外表現(xiàn)[6-9]。我國UC發(fā)病率呈明顯升高[10]，基于其病因不明，治療效果不理想，反復(fù)發(fā)作，越來越被人們重視。確診本病依據(jù)臨床表現(xiàn)及結(jié)腸鏡檢查，鏡下可發(fā)現(xiàn)受累的直腸和乙狀結(jié)腸黏膜充血、水腫，質(zhì)脆易出血，活動期更明顯，可見潰瘍及肉芽組織隆起，慢性期結(jié)腸呈“鉛管樣”改變，腸管攣縮變窄變短，需多出活檢除外惡變[11]。治療上藥物主要以抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及調(diào)節(jié)神經(jīng)等治療，雖然急性期療效確切，但療程較長，副作用大，患者依從性較差，屢屢復(fù)發(fā)。本實驗中對照組采用美沙拉嗪腸溶片作為主要藥物治療UC，患者的腹瀉、膿血便、腹痛等癥狀均有所緩解，但緩解率不高，促使臨床醫(yī)生尋找其他藥物增強或替代美沙拉嗪的療效。

3.2 中醫(yī)藥臨床效果 減輕癥狀，維持緩解，減少復(fù)發(fā)，是研究者們長期追求的目標(biāo)。中醫(yī)治療UC歷史悠久，方法很多，副作用小，復(fù)發(fā)率低?！秲?nèi)經(jīng)》中早有記載，肺脾功能失調(diào)為UC發(fā)病之本[12]。脾虛為本病的發(fā)病之本[13]。本虛為發(fā)病的基礎(chǔ)，但標(biāo)實是發(fā)病的關(guān)鍵。本虛以脾腎雙虧，陰陽氣血虛弱為主；標(biāo)實為濕熱毒邪蘊結(jié)，氣血凝結(jié)，兼夾寒濕、肝郁等。易進等[14]認為，本病以脾腎兩虛為多見。脾腎俱虛，氣血耗損，虛實夾雜，正虛邪實。故治療當(dāng)健脾滲濕、益氣調(diào)中。本研究選用參苓白術(shù)聯(lián)合美沙拉嗪治療UC，美沙拉嗪可以抑制前列腺素的合成和炎性介質(zhì)白三烯的形成，從而對腸黏膜的炎癥起顯著抑制作用，對有炎癥的腸壁的結(jié)締組織效果更佳。參苓白術(shù)丸源于《太平惠民和劑局方》，具有補肺益氣、健脾滲濕止瀉之功效。本觀察組中應(yīng)用參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療UC，其腹瀉、膿血便、腹痛等癥狀較單純應(yīng)用美沙拉嗪腸溶片的對照組明顯改善，且結(jié)腸鏡下炎癥改善顯效率+有效率達到92%，明顯高于對照組，這與參苓白術(shù)丸具有抗炎、改善血液循環(huán)、促進創(chuàng)面愈合密切相關(guān)。

3.3 中醫(yī)藥作用機制探討 血清細胞因子IL-17、IL-23及TNF-α作為炎癥介質(zhì)介導(dǎo)了結(jié)腸黏膜的病理損傷，IL-23擴增了Th17細胞并且使其存活，同時分泌IL-17。IL-17具有募集和激活嗜中性粒細胞功能的作用[15]，可在自身免疫性疾病中發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)。而TNF-α作為巨噬細胞或者是單核細胞活化后產(chǎn)生的細胞因子，參與多種病理生理過程，如細胞免疫、炎癥性反應(yīng)等。本研究中，治療后兩組患者的IL-17、IL-23、TNF-α水平較治療前降低，說明參苓白術(shù)丸、美沙拉嗪能夠有效抑制促炎因子的表達，降低血清細胞因子水平，最終抑制腸壁炎癥，緩解腸黏膜損傷。本研究還發(fā)現(xiàn)治療后觀察組的IL-17、IL-23、TNF-α水平低于對照組，說明參苓白術(shù)丸聯(lián)合美沙拉嗪用于脾胃氣虛型UC的效果較好，這與有關(guān)研究結(jié)果一致[16]。

綜上所述，參苓白術(shù)丸聯(lián)合美沙拉嗪可以有效緩解UC患者的病情，降低血清細胞因子的水平以達到抑制炎癥性反應(yīng)的效果，值得推廣應(yīng)用。